Farmakogenomik Testler ve Klinik Uygulama
Farmakogenomik testler, bir hastanın ilaç yanıtıyla ilgili genlerdeki genetik varyantlarını ölçmektedir. Klinik uygulama ise bu test sonuçlarını reçeteleme noktasında kullanılabilir bilgiye dönüştürme sürecidir. Bu konu, farmakogenomik testlerin nasıl yapıldığını ve raporlandığını, sonuçların öngörülen fenotiplere nasıl çevrildiğini ve bu bilgilerin sağlık sistemleri içinde güvenilir bir şekilde sunulması için nelerin gerektiğini kapsamaktadır.
Tanım
Farmakogenomik test, bir bireyin farmakogenler için genotipinin laboratuvar ortamında belirlenmesidir; klinik uygulama ise bu sonuçları rutin bakımda eyleme geçirilebilir kılan yorumlama, kılavuz eşleştirme, karar desteği ve sunum gibi süreçler bütünüdür.
Kapsam
Bu madde, farmakogenomik testler için kullanılan moleküler tanı yöntemlerini, reaktif (tek genli, isteğe bağlı) ve önleyici (panel, ihtiyaç duyulmadan önce sonuçları depolanmış) testler arasındaki ayrımı, genotipin fenotipe ve klinik öneriye çevrilmesini ve klinik karar desteği gibi uygulama altyapılarını kapsamaktadır. Bu, bir referans genel bakış niteliğindedir ve bireyler için test veya reçeteleme yönlendirmesi yapmamaktadır.
Temel sorular
- Farmakogenomik varyantlar nasıl ölçülür ve raporlanır?
- Reaktif test, önleyici panel testine ne zaman tercih edilir?
- Bir genotip fenotipe ve reçeteleme önerisine nasıl çevrilir?
- Bakım noktasında sonuçları sunmak için hangi altyapı gereklidir?
Anahtar kavramlar
- Genotipleme ve dizileme analizleri
- Hedefe yönelik varyant panelleri
- Reaktif ve önleyici (panel) testler
- Genotip-fenotip çeviri tabloları
- Klinik karar desteği entegrasyonu
- Sonuç taşınabilirliği ve raporlama standartları
- Test geçerliliği ve klinik fayda
Mekanizmalar
Çoğu farmakogenomik test, hedefe yönelik genotipleme ile bilinen varyantların tanımlanmış bir kümesini sorgulamaktadır, ancak daha geniş kapsamlı dizileme giderek daha fazla kullanılmaktadır; sonuçlar genellikle bir diplotip ve çıkarımsal bir metabolize edici veya fonksiyonel fenotip olarak rapor edilmektedir. Uygulama, bu fenotipi hakemli bir kılavuz önerisiyle ilişkilendirmekte ve olgun sistemlerde, ilgili bir ilaç sipariş edildiğinde bilginin reçete yazana ulaşması için elektronik klinik karar desteği aracılığıyla sunmaktadır. Bir genotip bir kişinin yaşamı boyunca stabil olduğundan, önleyici panel testleri sonuçları gelecekteki kullanım için depolarken, reaktif testler ortaya çıktığı anda tek bir ilaç kararına yönelik olarak yapılmaktadır (Swen et al., 2011; Wang, McLeod & Weinshilboum, 2011).
Klinik önem
Etkili test ve uygulama, farmakogenomik bilginin gerçekten klinik uygulamaya ulaşıp ulaşmadığını belirlemektedir ve bunların gereksinimlerini anlamak klinik farmakoloji ve laboratuvar tıbbı için merkezi bir öneme sahiptir. Bu madde, test ve uygulamanın nasıl işlediğini bir referans materyal olarak açıklamaktadır; belirli bir hasta için test yapma veya tedaviyi değiştirme önerisi niteliğinde değildir.
Epidemiyoloji
Klinik olarak ilgili varyantlar yaygın olduğundan, önleyici panel testleri genellikle test edilen bireylerin büyük çoğunluğu için en az bir eyleme geçirilebilir sonuç vermektedir; bu durum, panel tabanlı yaklaşımlar için ileri sürülen gerekçenin bir parçasıdır. Bununla birlikte, benimsenme ve karar desteğinin mevcudiyeti sağlık sistemleri arasında büyük farklılıklar göstermektedir (Wang, McLeod & Weinshilboum, 2011).
Kanıt ve kılavuzlar
Uygulama, genotipi derecelendirilmiş reçeteleme önerilerine çeviren kılavuz üreten konsorsiyumlar — özellikle Klinik Farmakogenetik Uygulama Konsorsiyumu (CPIC) ve Hollanda Farmakogenetik Çalışma Grubu (DPWG) — ve PharmGKB gibi derlenmiş bilgi tabanları tarafından desteklenmektedir; düzenleyici kurumlar da farmakogenomik bilgiyi ilaç etiketlemesine dahil etmektedir (Swen et al., 2011; Lee et al., 2022; Hicks et al., 2015).
Tarihçe
Tek genli farmakogenetik testler, yirminci yüzyılın sonlarından itibaren belirli ilaçlar için uygulamaya girmiştir. CPIC ve DPWG tarafından standartlaştırılmış genotip-fenotip kılavuzlarının geliştirilmesi, elektronik sağlık kayıtları ve karar desteği ile birlikte, 2010'lu yıllarda dikkati izole testlerden sistematik, genellikle önleyici, uygulama programlarına kaydırmıştır.
Tartışmalar
- Reaktif tek genli testler ve önleyici panel testleri
- Önleyici paneller, bir ilaç daha sonra reçete edildiğinde anında sonuçlar sunar ancak sonuçları depolamak ve yeniden yüzeye çıkarmak için altyapı gerektirirken, reaktif test her bir epizot için daha basittir; maliyet, fayda ve uygulanabilirlik dengesi hala tartışılmaktadır.
- Klinik faydanın gösterilmesi
- Eleştirmenler, birçok analiz için analitik geçerliliğin iyi bir şekilde belirlendiğini ancak testin klinik sonuçları iyileştirdiğine dair yüksek kaliteli kanıtların bazı gen-ilaç çiftleri için diğerlerinden daha güçlü olduğunu belirtmekte, bu da hangi testlerin rutin kullanımı haklı çıkardığı konusunda anlaşmazlıklara yol açmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Jesse Swen
- Kelly Caudle
- Mary Relling
- Teri Klein
- Howard McLeod
İlgili konular
Temel eserler
- swen-2011
- hicks-2015
- lee-2022
Sıkça sorulan sorular
- Reaktif ve önleyici farmakogenomik testler arasındaki fark nedir?
- Reaktif test, ortaya çıktığı anda belirli bir ilaç kararı için sipariş edilirken, önleyici test önceden bir paneli genotipler ve sonuçları depolar, böylece ilgili bir ilaç daha sonra düşünüldüğünde kullanılabilir hale gelir.
- Uygulamada klinik karar desteği neden vurgulanmaktadır?
- Çünkü depolanmış bir genotip, doğru yorum doğru zamanda reçete yazana ulaştığında ancak faydalıdır; elektronik sağlık kaydına uyarılar ve öneriler yerleştirmek, birçok programın bu bilgiyi bakım noktasında sunma şeklidir.