Kişiselleştirilmiş Tıp ve Farmakogenomik
Kişiselleştirilmiş tıp ve farmakogenomik, bir bireyin genetik ve moleküler özelliklerinin ilaçlara verdiği yanıtı nasıl şekillendirdiğini inceleyen klinik farmakoloji alanıdır. Aynı ilacın aynı dozunun bir kişide etkili, diğerinde etkisiz ve üçüncüsünde zararlı olmasının nedenlerini ve ilaç metabolizmasını, taşınmasını ve ilaç hedeflerini yöneten genlerdeki kalıtsal varyasyonun bu değişkenliği açıklamaya ve öngörmeye nasıl yardımcı olabileceğini araştırmaktadır.
Tanım
Farmakogenomik, genomdaki varyasyonun ilaç yanıtını nasıl etkilediğini inceleyen bir alandır; kişiselleştirilmiş (hassas) tıp ise bireysel moleküler, genetik ve fenotipik bilgileri önleme, tanı ve tedaviye rehberlik etmek amacıyla kullanmanın daha geniş klinik hedefidir.
Kapsam
Bu alan, değişken ilaç yanıtının genetik temelini, ilaç dağılımını belirleyen enzimleri ve taşıyıcıları, genotip rehberliğinde reçeteleme için laboratuvar ve klinik altyapıyı ve dozajın moleküler ve fizyolojik özelliklere göre nasıl uyarlanabileceğine dair stratejileri kapsamaktadır. Bu konuları klinik farmakoloji içinde referans başlıklar olarak ele almakta olup, bireyselleştirilmiş reçeteleme talimatları sunmamaktadır.
Alt konular
Temel sorular
- Bireyler neden aynı ilaca ve doza farklı yanıtlar vermektedir?
- Hangi kalıtsal varyantlar ilaç etkinliğini veya toksisitesini anlamlı şekilde değiştirmektedir?
- Genotip bilgisi, uygulanabilir reçeteleme kararlarına nasıl dönüştürülebilir?
- Tedaviyi moleküler özelliklere göre uyarlamak, standart bakıma göre sonuçları ne zaman iyileştirmektedir?
Anahtar kavramlar
- İlaç yanıtında kalıtsal varyasyon
- Farmakokinetik ve farmakodinamik gen varyasyonu
- Metabolize edici fenotipler (zayıf, orta, normal, ultra hızlı)
- Genotipten fenotipe çeviri
- Uygulanabilir gen-ilaç çiftleri
- Hassas (tabakalı) tıp
- Eşlik eden tanı testleri
Mekanizmalar
İlaç yanıtındaki varyasyon iki geniş düzeyde ortaya çıkmaktadır. Farmakokinetik varyasyon, bir ilacı absorbe eden, dağıtan, metabolize eden ve elimine eden enzimler ve taşıyıcılardaki kalıtsal farklılıkları yansıtır; bu farklılıklar hedefine ulaşan konsantrasyonu değiştirmektedir. Farmakodinamik varyasyon ise ilacın hedeflerindeki — reseptörler, iyon kanalları veya aşağı akım yolları — farklılıkları yansıtır; bu farklılıklar belirli bir konsantrasyonun ürettiği etkiyi değiştirmektedir. Farmakogenomik, bu kalıtsal varyantları maruziyet ve etkideki ölçülebilir farklılıklarla eşleştirerek, bir genotipin standart bir ilacın veya dozun etkili ve güvenli olup olmayacağını öngörebilen bir fenotip olarak yorumlanmasına olanak tanımaktadır (Evans & McLeod, 2003; Wang, McLeod & Weinshilboum, 2011).
Klinik önem
Farmakogenomiyi anlamak, etkinlik ve advers ilaç reaksiyonlarında gözlemlenen değişkenliği açıklamaya yardımcı olmakta ve klinik farmakolojide genotip farkındalıklı reçetelemenin temelini oluşturmaktadır. Bu madde, alanın kavramsal temelini referans ve eğitim amacıyla tanımlamaktadır; valide edilmiş kılavuzlara ve bireysel klinik yargıya bağlı olan dozaj veya tedavi önerileri için bir kaynak değildir.
Epidemiyoloji
Klinik olarak ilgili farmakogenetik varyantlar genel popülasyonda yaygındır ve çoğu birey, reçeteleme açısından önemli olan bir gende en az bir varyant taşımaktadır; kesin frekanslar atalardan kalma popülasyonlar arasında önemli ölçüde değişmektedir. Advers ilaç reaksiyonları, morbidite ve hastaneye yatışın bilinen bir nedenidir ve bu yükün bir kısmı, ilaç işlenmesindeki öngörülebilir, genetik olarak etkilenen varyasyona atfedilmektedir (Evans & McLeod, 2003).
Kanıt ve kılavuzlar
Farmakogenomik ilişkilerin pratiğe aktarılması, hakemli, düzenli olarak güncellenen gen-ilaç kılavuzları yayınlayan Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) ve Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) gibi kuruluşlar ve ilaç etiketlemesine farmakogenomik bilgileri dahil eden düzenleyici kurumlar tarafından koordine edilmektedir (Swen et al., 2011).
Tarihçe
Farmakogenetik, yirminci yüzyılın ortalarında, değişken izoniazid asetilasyonu ve belirli anestezik ajanlara duyarlılık gibi ilaç yanıtındaki kalıtsal farklılıkların gözlemlenmesiyle ortaya çıkmıştır. İnsan Genomu Projesi'nin tamamlanması, farmakogenetiği genom çapında farmakogenomiye genişletmiş, Evans ve Relling (1999) tarafından fonksiyonel genomiklerin rasyonel terapötiklere çevrilmesi olarak yeniden çerçevelenmiş ve alan o zamandan beri yapılandırılmış klinik uygulamaya doğru ilerlemiştir.
Tartışmalar
- Genotip rehberliğinde reçeteleme benimsenmeden önce kanıtlar ne kadar güçlü olmalıdır?
- Birçok gen-ilaç ilişkisi mekanistik olarak iyi kurulmuş olsa da, iyileştirilmiş sonuçları gösteren klinik çalışma kanıtlarının düzeyi ilaca göre değişmekte ve yetkililer rutin önleyici test ile reaktif test arasındaki hangi eşiğin haklı olduğunu konusunda farklılık göstermektedir.
- Farmakogenomikte atalardan kalma çeşitlilik ve eşitlik
- Varyant frekansları ve tahmine dayanak oluşturan genetik veriler popülasyonlar arasında farklılık göstermekte, bu da ağırlıklı olarak Avrupa kohortlarında geliştirilen araçların farklı atalardan kalma gruplarda eşit olmayan bir şekilde performans gösterebileceği endişelerini artırmaktadır.
Öne çıkan isimler
- William Evans
- Mary Relling
- Howard McLeod
- Richard Weinshilboum
- Magnus Ingelman-Sundberg
İlgili konular
Temel eserler
- evans-relling-1999
- evans-mcleod-2003
- wang-2011
Sıkça sorulan sorular
- Farmakogenetik ve farmakogenomik arasındaki fark nedir?
- Farmakogenetik geleneksel olarak bir veya birkaç genin ilaç yanıtı üzerindeki etkisini ifade ederken, farmakogenomik kalıtsal varyasyonun ilaç etkisini nasıl etkilediğine dair daha geniş, genom çapındaki çalışmayı tanımlamaktadır; güncel kullanımda terimler genellikle birbirinin yerine kullanılmaktadır.
- Kişiselleştirilmiş tıp, her hastanın benzersiz bir ilaç aldığı anlamına mı gelmektedir?
- Hayır. Bu, her kişi için özel bir ilaç yaratmak yerine, mevcut seçenekler arasından seçim yapmak ve yanıtı öngörmek için bireyin moleküler ve klinik özelliklerini kullanmak anlamına gelmektedir.