Farmakogenomik ve Kişiselleştirilmiş Tıp Yaklaşımları
Farmakogenomik, kalıtsal genetik varyasyonun bir kişinin ilaçlara verdiği yanıtı nasıl şekillendirdiğini inceler; kişiselleştirilmiş (veya hassas) tıp yaklaşımları ise bu bilgiyi, diğer bireysel özelliklerle birlikte, tedaviyi kişiye özel hale getirmek için kullanır. Amaç, kimin fayda görme olasılığının yüksek olduğunu, kimin yanıt vermeyebileceğini ve kimin yüksek zarar riski taşıdığını öngörmektir.
Tanım
Farmakogenomik, genomdaki varyasyonun ilaç yanıtını nasıl etkilediğini inceleyen bir alandır; kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları ise bu tür genetik bilgilerin, diğer hasta faktörleriyle birlikte, ilaçların seçimi ve kullanımını bireyselleştirmek amacıyla kullanılmasıdır.
Kapsam
Bu madde, ilaç metabolize edici enzimlerdeki, taşıyıcılardaki ve hedeflerdeki genetik varyasyonun ilaç yanıtındaki farklılıklara nasıl katkıda bulunduğunu ve derlenmiş kanıtların klinik rehberliğe nasıl dönüştürüldüğünü ele almaktadır. Farmakogenomiği kavramsal ve metodolojik bir konu olarak ele almakta olup, genotipe özgü dozaj veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Temel sorular
- Kalıtsal genetik varyasyon, ilaçların metabolize edilme ve etki etme şeklini nasıl değiştirmektedir?
- Hangi gen-ilaç ilişkileri, klinik kullanımı bilgilendirecek kadar güçlü kanıtlara sahiptir?
- Farmakogenomik bilgi nasıl derlenmekte, derecelendirilmekte ve rehberliğe dönüştürülmektedir?
- Genetik bilgi, kişiselleştirilmiş tedavide diğer hasta faktörleriyle nasıl birleşmektedir?
Anahtar kavramlar
- Farmakogenetik ve farmakogenomik
- İlaç metabolize edici enzim polimorfizmi
- Metabolize edici fenotip
- Gen-ilaç çiftleri
- Kanıt derleme ve derecelendirme
- Genotip rehberliğinde tedavi
- Hassas tıp
Temel kuramlar
- İlaç yanıtı değişkenliğinin genetik temeli
- İlaç metabolize edici enzimleri, taşıyıcıları ve hedefleri kodlayan genlerdeki kalıtsal varyasyon, ilaç maruziyeti ve etkisinde öngörülebilir farklılıklar yaratmakta, böylece tedaviyi genotipe göre uyarlamak için mekanistik bir temel sağlamaktadır.
Mekanizmalar
İlaç metabolize edici enzimleri, taşıyıcıları ve ilaç hedeflerini kodlayan genler bireyler arasında farklılık göstermektedir ve bu varyasyon, aktif ilacın etki bölgesine ne kadar ulaştığını ve hedefin ne kadar güçlü yanıt verdiğini değiştirebilmektedir (Wang ve diğerleri, 2011; Wilkinson, 2005). Metabolize edici enzimlerdeki varyasyon, insanları etkilenen ilaçlar için beklenen maruziyeti değiştiren geniş metabolize edici kategorilere ayırabilmektedir. Bu ilişkileri pratiğe dönüştürmek, temel kanıtların derlenmesine ve gücünün derecelendirilmesine bağlıdır; bu çalışma PharmGKB gibi bilgi tabanları ve yapılandırılmış değerlendirme çerçeveleri (Whirl-Carrillo ve diğerleri, 2012; Whirl-Carrillo ve diğerleri, 2021) tarafından desteklenmekte olup, bunlar da belirli gen-ilaç çiftleri için konsorsiyum kılavuzlarını bilgilendirmektedir (Hicks ve diğerleri, 2015).
Klinik önem
Farmakogenomik, genetik bilginin ilaç seçimi ve kullanımını nasıl iyileştirebileceği konusunda bilgi sağladığı klinik eczacılık, laboratuvar tıbbı ve tedavi alanlarının giderek artan bir parçasıdır. Bu madde, kavramları ve kanıt çeviri sürecini açıklamakta olup, bir referans ve eğitim materyalidir; herhangi bir birey için genotipe dayalı dozaj, ilaç seçimi veya tedavi talimatları sağlamamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Derlenmiş bilgi tabanları gen-ilaç kanıtlarını bir araya getirmekte ve derecelendirmektedir (Whirl-Carrillo ve diğerleri, 2012) ve yapılandırılmış çerçeveler bu kanıtların nasıl değerlendirildiğini resmileştirmektedir (Whirl-Carrillo ve diğerleri, 2021). Klinik Farmakogenetik Uygulama Konsorsiyumu (CPIC) gibi kuruluşlar, bir genotipin zaten bilindiğinde tedaviyi nasıl bilgilendirebileceğini açıklayan gen-ilaç kılavuzları yayınlamaktadır (Hicks ve diğerleri, 2015). Spesifik, ilaç düzeyindeki öneriler bu kılavuzlarda ve ürün etiketlerinde yer almakta olup, bu referans maddesinin kapsamı dışındadır.
Tarihçe
Yirminci yüzyılın ortalarında bazı hastaların belirli ilaçları alışılmadık derecede yavaş veya hızlı metabolize ettiğine dair gözlemler, farmakogenetik alanının temelini atmıştır. İnsan genomunun tamamlanması ve genotipleme alanındaki ilerlemeler, bu alanı tüm genomdaki varyasyonu inceleyen farmakogenomiğe genişletmiştir (Wang ve diğerleri, 2011). Derlenmiş bilgi tabanları ve derecelendirme çerçeveleri daha sonra kanıtları kullanılabilir hale getirmiş (Whirl-Carrillo ve diğerleri, 2012; Whirl-Carrillo ve diğerleri, 2021) ve uygulama konsorsiyumları klinik çeviriyi desteklemek için gen-ilaç kılavuzları yayınlamaya başlamıştır (Hicks ve diğerleri, 2015).
Tartışmalar
- Önleyici genotipleme nasıl ve ne zaman kullanılmalıdır?
- Bir genotipi klinik olarak ihtiyaç duyulmadan önce test etmek, kararları daha sonra hızlandırabilmektedir; ancak önleyici ve reaktif testin değeri, maliyeti ve eşitliği ile hangi gen-ilaç çiftlerinin bunu haklı çıkardığı, kanıtlar biriktikçe aktif olarak tartışılmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Richard Weinshilboum
- Howard McLeod
- Teri Klein
İlgili konular
Temel eserler
- wang-2011
- whirl-carrillo-2012
- hicks-2015
Sıkça sorulan sorular
- Farmakogenetik ile farmakogenomik arasındaki fark nedir?
- Farmakogenetik geleneksel olarak bir veya birkaç gendeki varyasyonun bir ilaca verilen yanıtı nasıl etkilediğini ifade ederken, farmakogenomik tüm genomdaki varyasyonun ilaç yanıtını nasıl etkilediğini inceleyen daha geniş bir alandır; terimler günümüzde sıklıkla birbirinin yerine kullanılmaktadır.
- Genetik bir test size tam olarak hangi ilacı veya dozu kullanacağınızı söyler mi?
- Hayır. Bir genotip, birçok girdiden yalnızca biridir; bir kişinin belirli ilaçlarla ilgili bir metabolize edici kategoriye girdiğini gösterebilmektedir, ancak seçim ve dozaj aynı zamanda klinik bağlama, diğer hasta faktörlerine ve güncel klinik rehberliğe de bağlıdır.