Metabolize Edici Fenotipler
Metabolize edici fenotip, bir kişinin taşıdığı varyant alel kombinasyonuna dayanarak, belirli bir enzimin substratlarını ne kadar hızlı metabolize edeceğinin tahmin edildiğini tanımlayan özet bir etikettir – zayıf, orta, normal veya çok hızlı. Bu kategoriler, karmaşık bir genotipi, metabolik kapasite hakkında yorumlanabilir bir ifadeye dönüştürmektedir. Bu konu, genotipin bir metabolize edici fenotipe nasıl eşlendiğini ve bu fenotip terimlerinin nasıl standartlaştırıldığını ele almaktadır.
Tanım
Metabolize edici fenotip, bir bireyin belirli bir farmakogen için tahmin edilen enzim aktivitesinin kategorik bir tanımıdır – geleneksel olarak zayıf, orta, normal veya çok hızlı metabolize edici – bu, kalıtsal iki alelin (diplotip) işlevinden çıkarılmaktadır.
Kapsam
Bu konu, standart metabolize edici fenotip kategorilerini, bir diplotipten (kalıtsal alel çifti) fenotip çıkarımı ilkesini, CYP2D6 gibi genler için kullanılan aktivite skoru yaklaşımını ve laboratuvarların sonuçları tutarlı bir şekilde raporlaması için terminolojiyi uyumlaştırma çabasını kapsamaktadır. Bu, sınıflandırma üzerine bir referans materyalidir ve dozaj talimatları sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Bir bireyin genotipi, tahmin edilen bir metabolize edici fenotipe nasıl çevrilmektedir?
- Zayıf, orta, normal ve çok hızlı metabolize edici kategorileri ne anlama gelmektedir?
- Aktivite skoru yöntemi, bir diplotipten fenotipi nasıl atamaktadır?
- Standartlaştırılmış fenotip terminolojisi laboratuvarlar arasında neden önemlidir?
Anahtar kavramlar
- Diplotip (kalıtsal alel çifti)
- Alel işlev ataması (işlevsiz, azalmış, normal, artmış)
- Aktivite skoru
- Zayıf, orta, normal ve çok hızlı metabolize edici kategorileri
- Genotipten fenotipe çeviri
- Standartlaştırılmış sonuç terminolojisi
Mekanizmalar
Bir metabolize edici genin her bir varyant aleline bir işlev atanmaktadır – işlevsiz, azalmış işlev, normal işlev veya artmış işlev. Bir kişinin taşıdığı iki alelin (diplotipi) birleştirilmesi, tahmin edilen genel bir aktivite sağlamaktadır; bu aktivite, bazı genler için sayısal olarak bir aktivite skoru olarak yakalanmakta ve ardından bir fenotip kategorisine eşlenmektedir. İki işlevsiz alel taşıyan bir kişinin zayıf metabolize edici olduğu tahmin edilmektedir; bir veya iki normal alel normal metabolize ediciye yol açmaktadır; gen duplikasyonları çok hızlı metabolize edici üretebilmektedir ve ara kombinasyonlar bu ikisi arasında yer almaktadır. Bu, genotipten yapılan bir tahmin olduğu için, gözlemlenen fenotip ilaç etkileşimleri, organ fonksiyonu ve diğer faktörler tarafından hala değiştirilebilmektedir.
Klinik önem
Metabolize edici fenotipler, metabolize edici genler için farmakogenetik testlerin pratik çıktısıdır ve genotip bilgisinin yorumlama için iletildiği formdur. Bir referans içeriği olarak, bu konu kategorilerin ne anlama geldiğini ve nasıl türetildiğini açıklamaktadır; herhangi bir fenotipin hangi dozu alması gerektiğini belirtmemektedir, bu, nitelikli klinisyenler tarafından tüm klinik duruma uygulanan doğrulanmış klinik kılavuzlar tarafından belirlenmektedir.
Epidemiyoloji
Her bir metabolize edici kategorideki insan oranı, altta yatan alel frekansları farklılık gösterdiği için atalara ait popülasyona göre büyük ölçüde değişmektedir. Bazı enzimler için belirli popülasyonların önemli bir kısmı zayıf veya çok hızlı metabolize edicidir, bu nedenle popülasyon verileri fenotip yorumlamasına eşlik etmektedir.
Tarihçe
Farklı metabolize edici gruplar kavramı, bimodal ilaç metabolizması dağılımlarını gösteren erken ikiz ve aile çalışmalarından ortaya çıkmıştır. Genotipleme doğrudan metabolik testin yerini aldıkça, alan genotipleri fenotip etiketlerine dönüştürmek için tutarlı yollara ihtiyaç duymuştur; bu durum CYP2D6 için aktivite skoru sistemine ve test raporlarında kullanılan terimleri standartlaştıran 2017 Klinik Farmakogenetik Uygulama Konsorsiyumu konsensüsüne yol açmıştır.
Tartışmalar
- Orta metabolize edici kategorisi nasıl tanımlanmalıdır?
- Farklı şemalar, zayıf, orta ve normal metabolize ediciler arasındaki aktivite skoru sınırlarını farklı şekilde belirlemiştir ve uyumlaştırma çabaları, aynı genotipin laboratuvarlar arasında aynı fenotip etiketini vermesi için konsensüs aramıştır.
Öne çıkan isimler
- Kelly Caudle
- Teri Klein
- Mary Relling
- Andrea Gaedigk
İlgili konular
Temel eserler
- caudle-2017
- weinshilboum-2003
Sıkça sorulan sorular
- Zayıf metabolize edici olmak ne anlama gelmektedir?
- Bu, bir kişinin taşıdığı varyant alellere dayanarak, ilgili enzimin çok az veya hiç aktivite göstermeyeceğinin, dolayısıyla substrat ilaçların çok yavaş metabolize edileceğinin tahmin edildiği bir fenotiptir; bu, metabolik kapasitenin bir sınıflandırmasıdır, bir tedavi talimatı değildir.
- Bir kişinin genotip-tahminli fenotipi, ilacı gerçekte nasıl metabolize ettiğinden farklılık gösterebilir mi?
- Evet. Fenotip genotipten yapılan bir tahmindir ve enzimi inhibe eden veya indükleyen etkileşimli ilaçlar, karaciğer veya böbrek hastalığı ve yaş gibi faktörler, gözlemlenen metabolik aktiviteyi genotip tabanlı tahminden uzaklaştırabilmektedir.