Biyofarmasötik ve Farmakokinetik
Biyofarmasötik ve farmakokinetik, bir ilacın vücuda nasıl girdiğini, vücutta nasıl hareket ettiğini ve vücuttan nasıl atıldığını, ayrıca bu hareketin etki oluşturmak için mevcut konsantrasyonu nasıl belirlediğini birlikte açıklamaktadır. Biyofarmasötik, bir ilacın fizyokimyasal özelliklerinin ve dozaj formunun salımını ve emilimini nasıl yönettiğini incelerken; farmakokinetik, emilim, dağılım, metabolizma ve eliminasyon — yani ADME süreçlerinin zaman içindeki seyrini nicel olarak değerlendirmektedir.
Tanım
Farmakokinetik, vücuttaki ilaç ve metabolit konsantrasyonlarının zaman içindeki seyrini, emilim, dağılım, metabolizma ve atılımı kapsayacak şekilde incelemektedir; biyofarmasötik ise bir ilaç ürününün formülasyonunun ve fizyokimyasal özelliklerinin, ilacın salımını ve emilim hızını ve derecesini nasıl etkilediğini incelemektedir.
Kapsam
Bu alan, okuyucuyu ilaç dispozisyonunun nicel çalışmasına yönlendirmektedir: bir dozun nasıl sistemik bir konsantrasyona dönüştüğü, bu konsantrasyonun zamanla nasıl değiştiği ve bunu özetlemek için kullanılan parametreler (klerens, dağılım hacmi, yarı ömür, biyoyararlanım). Emilim ve geçirgenlik, dağılım ve protein bağlanması, metabolizma, eliminasyon ve farmakokinetik parametreler gibi bileşen konuları, dozaj rehberliği yerine bir referans haritası olarak çerçevelemektedir.
Alt konular
Temel sorular
- Dozaj formu ile ilacın çözünürlüğü ve geçirgenliği, sistemik dolaşıma ne kadar ilaç ulaştığını nasıl belirlemektedir?
- Emilim, dağılım, metabolizma ve eliminasyon, konsantrasyon-zaman profilini birlikte nasıl şekillendirmektedir?
- Hangi parametreler — klerens, dağılım hacmi, yarı ömür, biyoyararlanım — ilaç dispozisyonunu özetlemektedir ve bunlar nasıl tahmin edilmektedir?
- Fizyolojik ve formülasyon faktörleri, bireyler arasında ve bireyler içinde maruziyette nasıl değişkenlik yaratmaktadır?
Anahtar kavramlar
- ADME (emilim, dağılım, metabolizma, atılım)
- Biyoyararlanım ve ilk geçiş etkisi
- Klerens
- Dağılım hacmi
- Eliminasyon yarı ömrü
- Kompartıman ve fizyolojik modelleme
- Lineer ve nonlineer (doyurulabilir) kinetik
- Konsantrasyon-zaman profili ve eğri altı alanı (AUC)
Temel kuramlar
- Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi (BCS)
- İlaçları sulu çözünürlük ve bağırsak geçirgenliğine göre dört sınıfa ayıran, in vitro çözünmeyi in vivo emilime bağlayan ve oral biyoyararlanımı tahmin etmek ve biyomuafiyetler (biowaivers) için bilimsel bir temel sağlayan bir çerçevedir.
- İlaç dispozisyonuna fizyolojik (klerens) yaklaşım
- Eliminasyonu basit bir hız sabiti olarak değil, organ kan akışı, intrinsik klerens ve protein bağlanması açısından ifade eden bir görüştür; bu da klerensin fizyolojik belirleyicileri hakkında açıkça akıl yürütülmesine olanak tanımaktadır.
Mekanizmalar
Uygulamadan sonra, bir ilacın dozaj formundan salınması (biyofarmasötik bir adım), çözünmesi ve sistemik dolaşıma girmek için biyolojik zarları geçmesi gerekmektedir; bunu yapan fraksiyon, intravenöz doza göre, biyoyararlanımını tanımlamaktadır. Emilim gerçekleştikten sonra, ilaç fizyokimyasal özelliklerine ve plazma-protein bağlanmasına göre dokulara dağılmaktadır; bu durum dağılım hacmi ile ifade edilmektedir. Eliminasyon, metabolizma (başlıca hepatik) ve atılım (başlıca renal) yoluyla ilerlemekte olup, klerens — birim zamanda ilaçtan temizlenen plazma hacmi — ile özetlenmektedir. Türetilmiş bir parametre olan yarı ömür, dağılım hacmi ile klerens arasındaki ilişkiden kaynaklanmaktadır. Wilkinson ve Shand'ın fizyolojik yaklaşımı, hepatik eliminasyonu kan akışı, intrinsik klerens ve bağlanma açısından ifade etmekte; Amidon ve arkadaşlarının BCS'si ise bir ilacın çözünürlüğünü ve geçirgenliğini emilim adımıyla ilişkilendirmektedir.
Klinik önem
Farmakokinetik akıl yürütme, bir ilaca maruziyetin formülasyonlar ve popülasyonlar arasında nasıl anlaşıldığını ve karşılaştırıldığını desteklemektedir; biyoyararlanım, klerens ve yarı ömrün ilaç maruziyetinin süresi ve büyüklüğü için neden önemli olduğunu açıklamaktadır. Bu madde, söz konusu süreçler ve parametreler için kavramsal bir referans olup, ilaç dispozisyonunun nasıl karakterize edildiğini tanımlamakta, herhangi bir birey için dozların nasıl seçileceğini veya ayarlanacağını belirtmemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Bu alan, geniş birincil farmakokinetik çalışmalar ve düzenleyici bilim üzerine kuruludur: Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi (Biopharmaceutics Classification System), çözünme testleri ve biyomuafiyetler (biowaivers) hakkındaki uluslararası rehberliğe bilgi sağlamakta; Rowland ve Tozer ile Shargel ve Yu gibi standart metinler ise ilaç geliştirme ve klinik farmakoloji boyunca kullanılan parametreleri ve modelleri kodlamaktadır.
Tarihçe
Nicel farmakokinetik, yirminci yüzyılın ortalarında ilaç konsantrasyonlarını kompartıman modelleriyle tanımlama çabalarından ortaya çıkmış ve 1970'lerde klerens kavramının dispozisyona fizyolojik bir temel sağlamasıyla olgunlaşmıştır. Biyofarmasötik, formülasyon biliminin sadece molekülün değil, dozaj formunun da emilimi kontrol ettiğini fark etmesiyle paralel olarak gelişmiştir; 1995 Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi (Biopharmaceutics Classification System), çözünürlük, geçirgenlik ve çözünmeyi hem ilaç geliştirme hem de düzenleyici uygulamaları yeniden şekillendiren tahmine dayalı bir çerçevede birleştirmiştir.
Öne çıkan isimler
- Gordon L. Amidon
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
- Grant R. Wilkinson
- Leslie Z. Benet
İlgili konular
Temel eserler
- amidon-1995
- wilkinson-shand-1975
- rowland-tozer-2011
Sıkça sorulan sorular
- Biyofarmasötik ve farmakokinetik arasındaki fark nedir?
- Biyofarmasötik, bir ilacın formülasyonunun ve fizyokimyasal özelliklerinin salımını ve emilimini nasıl etkilediğini incelerken; farmakokinetik, ilaç vücuda emildikten sonraki zaman içindeki seyrini nicel olarak değerlendirmektedir — bu iki alan, ilaç maruziyetini anlamanın tamamlayıcı parçalarıdır.
- ADME'deki harfler ne anlama gelmektedir?
- ADME, emilim, dağılım, metabolizma ve atılım anlamına gelmektedir — bu dört süreç, ilaç konsantrasyonlarının zamanla nasıl yükselip azaldığını birlikte belirlemektedir.