İlaç Eliminasyonu ve Atılımı
İlaç eliminasyonu, ilacın vücuttan geri dönüşümsüz kaybıdır. Bu süreç, metabolizma ve atılım (değişmemiş ilacın veya metabolitlerinin idrar, safra veya diğer yollarla vücuttan uzaklaştırılması) yoluyla gerçekleşmektedir. Böbrek, glomerüler filtrasyon, aktif tübüler sekresyon ve geri emilim yoluyla ilaçları işleyen baskın atılım organıdır.
Tanım
İlaç eliminasyonu, bir ilacın metabolizma ve atılım yoluyla vücuttan geri dönüşümsüz olarak uzaklaştırılmasıdır; atılım ise değişmemiş ilacın veya metabolitlerinin vücuttan, ağırlıklı olarak böbrek yoluyla idrara ve daha az ölçüde karaciğer yoluyla safraya transferidir.
Kapsam
Bu madde, atılım yollarını ve mekanizmalarını, filtrasyon, sekresyon ve geri emilimin böbrek süreçlerini, taşıyıcıların rolünü, safra ve enterohepatik geri dönüşümü ve atılımın toplam klerense nasıl katkıda bulunduğunu kapsamaktadır. Bu, kavramsal bir referanstır ve dozaj rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- İlaç vücuttan hangi yollarla uzaklaştırılmaktadır ve bunlardan hangisi baskındır?
- Glomerüler filtrasyon, tübüler sekresyon ve geri emilim birlikte böbrek atılımını nasıl belirlemektedir?
- Membran taşıyıcıları böbrek ve safra atılımında hangi rolleri oynamaktadır?
- Atılım, toplam klerensi sağlamak için metabolizma ile nasıl birleşmektedir?
Anahtar kavramlar
- Glomerüler filtrasyon
- Aktif tübüler sekresyon
- Tübüler geri emilim
- Böbrek klerensi
- Safra atılımı ve enterohepatik geri dönüşüm
- Böbrek ilaç taşıyıcıları (OAT'ler, OCT'ler, MATE'ler, P-glikoprotein)
- İdrar pH'ı ve akışının geri emilim üzerindeki etkisi
Temel kuramlar
- Böbrek ilaç işleme üç süreçli modeli
- Bir ilacın böbrek atılımı, bağlanmamış ilacın glomerüler filtrasyonu, alım ve atılım taşıyıcıları aracılığıyla aktif tübüler sekresyonu ve pasif veya aktif tübüler geri emilimin net sonucudur; bu nedenle böbrek klerensi, hangi süreçlerin baskın olduğuna bağlı olarak filtrasyon hızından daha düşük veya çok daha yüksek olabilmektedir.
Mekanizmalar
Çoğu ilaç, ya metabolik dönüşümden sonra ya da değişmemiş molekülün doğrudan atılımı yoluyla vücuttan ayrılmaktadır. Böbrek atılımı üç süreci birleştirmektedir: bağlanmamış ilaç glomerülde filtrelenmektedir; bazı ilaçlar, alım ve atılım taşıyıcıları (organik anyon ve katyon taşıyıcıları ile MATE proteinleri gibi) aracılığıyla aktif olarak tübüler lümene salgılanmaktadır; ve lipofilik, iyonize olmayan ilaç pasif olarak geri emilebilmektedir, bu süreç idrar pH'ına ve akışına duyarlıdır. Bu süreçlerin net sonucu böbrek klerensidir. Karaciğer de ilaçları ve konjugatları safraya atmaktadır; bunlardan bazıları bağırsakta geri emilebilmekte (enterohepatik geri dönüşüm), böylece vücuttaki varlıkları uzamaktadır. Toplam klerens olarak ifade edilen toplam eliminasyon, böbrek, hepatik ve diğer tüm klerenslerin toplamıdır.
Klinik önem
Eliminasyon, ilacın ve metabolitlerinin ne kadar hızlı uzaklaştırıldığını ve dolayısıyla maruziyetin zamanla nasıl azaldığını belirlemektedir; bozulmuş atılım organı fonksiyonu klerensi azaltmakta ve maruziyeti artırmaktadır. Bu madde, söz konusu mekanizmaları bir referans olarak tanımlamakta olup, bireyselleştirilmiş doz ayarlaması için bir temel oluşturmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Böbrek taşıyıcılarının atılım ve taşıyıcı aracılı etkileşimlerdeki rolü, Uluslararası Taşıyıcı Konsorsiyumu'nun (International Transporter Consortium) tavsiyelerinde belirtilmektedir; bu tavsiyeler, gelişim sırasında ilaç atılımı ve etkileşimlerinin değerlendirilmesine yönelik düzenleyici rehberliğe bilgi sağlamaktadır. Böbrek işleme modeli, klinik farmakokinetik metinlerinde standart olarak kabul edilmektedir.
Tarihçe
Klasik böbrek fizyolojisi, böbreğin çözünen maddeleri filtrasyon, sekresyon ve geri emilim yoluyla işlediğini ortaya koymuştur ve bu çerçeve, böbrek klerensinin filtrasyon hızını neden aşabileceğini açıklamak için ilaçlara uygulanmıştır. Organik anyon ve katyon taşıyıcılarının ve daha sonra MATE proteinlerinin moleküler olarak tanımlanması, aktif sekresyon mekanizmalarını ve taşıyıcı aracılı atılım etkileşimlerinin temelini açıklığa kavuşturmuş, bu bilgiler Uluslararası Taşıyıcı Konsorsiyumu tarafından pekiştirilmiştir.
Öne çıkan isimler
- Kathleen M. Giacomini
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
- Grant R. Wilkinson
İlgili konular
Temel eserler
- morrissey-2013
- iticc-2010
Sıkça sorulan sorular
- İlaç atılımının ana yolu nedir?
- Böbrek, değişmemiş ilacı ve metabolitleri filtrasyon, sekresyon ve geri emilim yoluyla idrara uzaklaştıran baskın yoldur; karaciğer ise ilaçları ve konjugatları safraya atarak katkıda bulunmaktadır.
- Böbrek klerensi, glomerüler filtrasyon hızından nasıl daha yüksek olabilir?
- Bir ilaç, filtrelenmesinin yanı sıra taşıyıcılar tarafından tübüle aktif olarak salgılandığında, böbrek klerensi glomerüler filtrasyon hızını aşabilmektedir; tersine, kapsamlı geri emilim böbrek klerensini çok daha düşük hale getirebilmektedir.