Antidepresan İlaçlar
Antidepresan ilaçlar, depresif ve diğer bazı psikiyatrik bozuklukların tedavisinde kullanılan bir ilaç sınıfıdır. Bunlar, baskın farmakolojik etkilerine göre gruplandırılmaktadır — örneğin seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRIs), serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRIs), trisiklik antidepresanlar ve monoamin oksidaz inhibitörleri gibi — ve çoğu, en azından başlangıçta, beyindeki monoamin nörotransmitterlerinin kullanılabilirliğini artırarak etki göstermektedir.
Tanım
Antidepresanlar (antidepresif ajanlar), esas olarak depresif bozukluklar için endike olan ve başlıca monoaminerjik ve ilişkili nörotransmitter sistemler üzerinde etki gösteren, birincil farmakolojik mekanizmalarına göre geleneksel olarak sınıflara ayrılan ilaçlardır.
Kapsam
Bu madde, antidepresanların başlıca sınıflarını, genel etki mekanizmalarını ve sistematik derlemelerden elde edilen karşılaştırmalı etkinlik ve kabul edilebilirliklerine dair üst düzey kanıtları açıklamaktadır. Bu, ilaç sınıfının bir konu olarak referans ve eğitim amaçlı bir genel bakışıdır; dozaj bilgisi içermemekte olup reçete yazma veya bireysel tedavi kararları için bir rehber niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Antidepresanların başlıca sınıfları nelerdir ve bunlar nasıl ayırt edilmektedir?
- Genel etki mekanizmaları nelerdir ve klinik yanıt, ani biyokimyasal etkilerine kıyasla neden gecikmektedir?
- Üst düzey kanıtlar, bunların karşılaştırmalı etkinlikleri ve kabul edilebilirlikleri hakkında ne göstermektedir?
Anahtar kavramlar
- Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRIs)
- Serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRIs)
- Trisiklik antidepresanlar
- Monoamin oksidaz inhibitörleri
- Depresyonun monoamin hipotezi
- Etkinlik ve kabul edilebilirlik (tolerabilite) karşılaştırması
- Klinik yanıtın gecikmeli başlangıcı
- Karşılaştırmalı kanıt olarak ağ meta-analizi
Mekanizmalar
Çoğu yerleşik antidepresan, monoamin nörotransmitterlerinin — serotonin, noradrenalin ve bazı durumlarda dopamin — geri alımını veya yıkımını engelleyerek sinaptik kullanılabilirliğini artırmaktadır. Bu gözlem, depresyonun tarihsel monoamin hipotezinin temelini oluşturmaktadır. Ancak, klinik antidepresan etki tipik olarak haftalar içinde ortaya çıkmakta olup, nörotransmitter seviyelerindeki ani artıştan çok daha yavaştır; bu durum, yalnızca monoamin artışından ziyade reseptör duyarlılığındaki değişiklikler, nöroplastisite ve nörotrofik sinyalizasyon gibi aşağı akış adaptasyonlarını vurgulayan mekanistik açıklamalara yol açmıştır.
Klinik önem
Antidepresanlar, en yaygın çalışılan ve reçete edilen psikiyatrik tedaviler arasında yer almakta olup, sınıflarını ve kanıt tabanını anlamak, tedavi literatürünün eleştirel bir şekilde okunmasını desteklemektedir. Bu madde, ilaç sınıfını yalnızca referans ve eğitim amaçlı olarak tanımlamaktadır; dozaj bilgisi sağlamamakta ve güncel kılavuzları kullanan nitelikli klinisyenler tarafından verilen reçete kararlarının yerine geçmemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Yetişkinlerde akut majör depresif bozukluk için 21 antidepresanın geniş bir ağ meta-analizi, incelenen tüm ilaçların plasebodan daha etkili olduğunu ve ilaçlar arasında etkinlik ve kabul edilebilirlik (tolerabilite ve devamlılık için bir vekil) açısından farklılıklar bulunduğunu ortaya koymuştur. STAR*D çalışması gibi pragmatik kanıtlar, birçok hastanın ilk ajanla remisyona girmediğini ve sıklıkla ardışık stratejilere ihtiyaç duyulduğunu göstermektedir. Tedavi seçimi, sıralaması ve izlenmesi güncel klinik kılavuzlara uygun olarak yapılmakta olup, bu referans maddesinin kapsamı dışındadır.
Tarihçe
İlk antidepresanlar — monoamin oksidaz inhibitörü iproniazid ve trisiklik imipramin — 1950'lerde tesadüfi klinik gözlemlerden ortaya çıkmış ve monoaminler üzerindeki etkileri monoamin hipotezini doğurmuştur. 1980'lerin sonlarından itibaren daha fazla seçicilik ve tolerabilite için tasarlanan SSRI'ların piyasaya sürülmesi, antidepresan kullanımını genişletmiş ve sonraki on yıllar, büyük karşılaştırmalı etkinlik çalışmalarıyla birlikte SNRI'lar ve diğer ajanları ortaya çıkarmıştır.
Tartışmalar
- Antidepresanlar arasındaki farklılıklar klinik olarak ne kadar anlamlıdır?
- Ağ meta-analizi, incelenen tüm antidepresanları plasebodan daha etkili bulsa ve aralarında farklılıklar tespit etse de, bu farklılıkların büyüklüğü ve klinik önemi ile bir ajan seçerken etkinliğin kabul edilebilirliğe karşı nasıl değerlendirileceği konusundaki tartışmalar devam etmektedir.
- Monoamin hipotezi yeterli midir?
- Antidepresanların monoaminler üzerindeki ani etkileri ile klinik faydaları arasındaki gecikme, diğer sistemler üzerinde etki gösteren yeni ajanlarla birlikte, monoamin hipotezinin yeterliliği üzerine tartışmalara ve nöroplastisite temelli ve diğer mekanizmalara olan ilgiyi artırmıştır.
İlgili konular
Temel eserler
- cipriani-2018
- rush-stard-2006
- kupfer-2012
Sıkça sorulan sorular
- Antidepresanlar nasıl etki etmektedir?
- Çoğu, beyindeki serotonin ve noradrenalin gibi monoamin nörotransmitterlerinin kullanılabilirliğini artırmaktadır. Klinik iyileşme genellikle haftalar sürdüğü için araştırmacılar, terapötik etkinin yalnızca nörotransmitter seviyelerindeki ani artıştan ziyade, reseptörlerdeki değişiklikler ve nöroplastisite gibi daha yavaş aşağı akış adaptasyonlarını içerdiğini düşünmektedir.
- Bazı antidepresanlar diğerlerinden açıkça daha mı iyidir?
- Geniş bir ağ meta-analizi, yetişkinlerde akut depresyon için incelenen tüm antidepresanları plasebodan daha etkili bulmuş, ilaçlar arasında etkinlik ve kabul edilebilirlik açısından mütevazı farklılıklar olduğunu göstermiştir. Herkes için tek bir en iyi ilaç bulunmamakta olup, seçim klinik yargıya bağlıdır; bu madde belirli ilaçları önermemektedir.