Monoamin Oksidaz İnhibitörleri (MAOİ'ler)
Monoamin oksidaz inhibitörleri, normalde serotonin, norepinefrin ve dopamini parçalayan monoamin oksidaz enzimini bloke ederek etki eden en eski antidepresan ajanlar arasında yer almaktadır. Bu parçalanmayı inhibe ederek, her üç monoaminin de biyoyararlanımını artırmaktadırlar. Diyetle alınan tiramin ve diğer serotonerjik ilaçlarla olan etkileşimleri, bu sınıfın antidepresanlar arasındaki konumunu şekillendiren kendine özgü bir güvenlik profili sağlamaktadır.
Tanım
Monoamin oksidaz inhibitörleri, monoamin nörotransmiterlerin oksidatif deaminasyonundan sorumlu enzim olan monoamin oksidazı inhibe eden antidepresanlardır; böylece serotonin, norepinefrin ve dopaminin biyoyararlanımını artırmaktadırlar.
Kapsam
Bu madde, MAOİ sınıfını tanımlayan enzimatik mekanizmayı, enzim alt tipleri arasındaki ayrımı ve onu karakterize eden diyet ve ilaç etkileşimlerinin temelini kapsamaktadır. Materyal, reçeteleme kılavuzu yerine farmakoloji referansı olarak ele alınmaktadır.
Temel sorular
- Enzim inhibisyonu, bir antidepresan mekanizması olarak geri alım inhibisyonundan nasıl farklılık göstermektedir?
- Monoamin oksidaz A'yı monoamin oksidaz B'den ayıran nedir?
- Bu sınıf neden kendine özgü diyet ve ilaç etkileşimi hususları taşımaktadır?
Anahtar kavramlar
- Monoamin oksidaz enzimi (MAO-A ve MAO-B)
- Monoamin parçalanmasının inhibisyonu
- Geri dönüşümlü ve geri dönüşümsüz inhibisyon
- Tiramin etkileşimi
- Serotonerjik ilaçlarla aşırı serotonin riski
Mekanizmalar
MAOİ'ler, monoamin nörotransmiterleri katabolize eden mitokondriyal enzim olan monoamin oksidazı inhibe etmektedir. İki izoform bulunmaktadır: MAO-A öncelikli olarak serotonin ve norepinefrini metabolize ederken, MAO-B diğer aminleri öncelikli olarak metabolize etmektedir. İnhibitörler, seçicilikleri ve bağlanmalarının geri dönüşümlü veya geri dönüşümsüz olup olmadığı açısından farklılık göstermektedir. MAO-A'nın inhibisyonu, diyetle alınan tiraminin metabolizmasını da azaltmaktadır, bu da bir pressör yanıta yol açabilmektedir ve bu ajanların diğer serotonerjik ilaçlarla birleştirilmesi aşırı serotonerjik aktiviteye neden olabilmektedir; bu etkileşimler, sınıfın kendine özgü önlemlerini açıklamaktadır.
Klinik önem
MAOİ'ler, taşıyıcı blokajı yerine enzim inhibisyonuna dayalı bir antidepresan mekanizmasını göstermeleri nedeniyle ve etkileşim profilleri, yeni ajanlardan neden farklı konumlandırıldıklarını açıklamaları nedeniyle önemli bir referans sınıfıdır. Bu açıklama yalnızca referans amaçlıdır ve dozaj, seçim veya bireyselleştirilmiş tedavi tavsiyesi niteliğinde değildir.
Kanıt ve kılavuzlar
MAOİ'ler etkili antidepresanlar olarak kabul edilmekte ve antidepresan cephaneliğinin karşılaştırmalı analizlerinde yer almaktadır, ancak etkileşim profilleri, yeni sınıflara göre daha az yaygın kullanılmalarına katkıda bulunmuştur.
Tarihçe
Monoamin oksidaz inhibitörü iproniazidin antidepresan etkisi 1950'lerde tanınmıştır; bu da MAOİ'leri ilk antidepresan sınıflarından biri ve depresyonun monoamin hipotezine önemli bir katkıda bulunan bir sınıf haline getirmiştir. Daha sonraki MAO alt tiplerinin ayrımı ve geri dönüşümlü ve seçici inhibitörlerin geliştirilmesi, sınıf hakkındaki anlayışı geliştirmiştir.
Öne çıkan isimler
- Joseph Schildkraut
İlgili konular
Temel eserler
- schildkraut-1965
- belmaker-2008
Sıkça sorulan sorular
- MAOİ'ler monoamin seviyelerini nasıl yükseltmektedir?
- Serotonin, norepinefrin ve dopamini parçalayan enzim olan monoamin oksidazı inhibe etmektedirler; bu nedenle enzimi bloke etmek, bu nörotransmiterlerin biyoyararlanımını artırmaktadır.
- MAO-A ve MAO-B arasındaki fark nedir?
- MAO-A öncelikli olarak serotonin ve norepinefrini metabolize ederken, MAO-B diğer aminleri öncelikli olarak metabolize etmektedir; inhibitörler, hangi izoformu hedefledikleri ve etkilerinin geri dönüşümlü olup olmadığı açısından farklılık göstermektedir.