Advers İlaç Reaksiyonu Değerlendirmesi
Advers ilaç reaksiyonu değerlendirmesi, şüpheli bir advers ilaç reaksiyonunu tanıma, belirli bir ilacın buna neden olma olasılığını değerlendirme ve sinyalin farmakovijilansa katkıda bulunabilmesi için kaydetme sürecidir. Bu süreç, zamanlama, ilacın kesilmesi (dechallenge) ve yeniden başlanması (rechallenge) ile alternatif açıklamalara ilişkin klinik muhakemeyi, yapılandırılmış nedensellik araçları ve spontan bildirim sistemleri ile birleştirmektedir.
Tanım
Advers ilaç reaksiyonu değerlendirmesi, normal dozlarda verilen bir ilaca karşı ortaya çıkan zararlı, istenmeyen bir yanıtın o ilaçtan kaynaklanıp kaynaklanmadığının klinik özellikler, zamansal ilişkiler ve nedensellik araçları kullanılarak yapılandırılmış bir şekilde değerlendirilmesi ve bu değerlendirmenin sürveyans (gözetim) amacıyla belgelenmesidir.
Kapsam
Bu konu, advers ilaç reaksiyonlarının tanımını ve sınıflandırmasını, nedensellik değerlendirmesinin mantığını, bunu derecelendirmek için kullanılan yapılandırılmış araçları ve şüpheli reaksiyonları toplayan bildirim sistemlerini kapsamaktadır. Bir referans ve metodolojik konu olarak çerçevelenmekte olup, bireysel bir hastanın bakımını yönlendirmekten ziyade, reaksiyonların nasıl değerlendirildiğini ve bildirildiğini açıklamaktadır.
Temel sorular
- Bir ilaca verilen yanıtı tesadüf olmaktan çıkarıp bildirilebilir bir advers ilaç reaksiyonu yapan nedir?
- Belirli bir ilacın bir reaksiyona neden olma olasılığı nasıl tahmin edilir ve derecelendirilir?
- İlacın kesilmesi (dechallenge), yeniden başlanması (rechallenge) ve zamanlama, nedensellik değerlendirmesinde hangi rolleri oynamaktadır?
- Spontan bildirimler popülasyon düzeyinde nasıl sinyallere dönüşmektedir?
Anahtar kavramlar
- Tip A'ya karşı Tip B reaksiyonları
- Nedensellik değerlendirmesi
- İlacın kesilmesi (dechallenge) ve yeniden başlanması (rechallenge)
- Naranjo olasılık ölçeği
- Spontan bildirim
- Sinyal tespiti
- Ciddiyet ve şiddet
Mekanizmalar
Değerlendirme, bir reaksiyonun makul bir şekilde ilaçla ilişkili olduğunu belirleyerek başlamaktadır: maruziyet ile olay arasındaki zamansal ilişki, reaksiyonun ilacın kesilmesiyle (dechallenge) azalıp azalmadığı veya yeniden maruziyetle (rechallenge) tekrarlayıp tekrarlamadığı, alternatif nedenlerin varlığı ve ilacın bilinen farmakolojisi ile tutarlılık. Edwards ve Aronson (2000), beklentiyi yönlendiren, altta yatan doza bağımlı tip A ve idiyosenkratik tip B ayrımını çerçevelemektedir. Yapılandırılmış araçlar bu özellikleri bir olasılık kategorisine dönüştürmektedir; Naranjo ölçeği (1981) en yaygın kullanılan algoritma olup, ağırlıklı soruları kesin, muhtemel, olası veya şüpheli kategorilere ayırmaktadır. Doğrulanmış reaksiyonlar, popülasyon düzeyinde sinyalleri tespit etmek için vakaları bir araya getiren bildirim sistemlerine aktarılmaktadır (WHO 2002).
Klinik önem
Şüpheli reaksiyonların tutarlı bir şekilde değerlendirilmesi ve bildirilmesi, farmakovijilansın ve klinisyenlerin güvendiği pazarlama sonrası güvenlik bilgisinin temelini oluşturmaktadır; ayrıca advers reaksiyonlar hastaneye yatışın sık görülen bir nedenidir (Pirmohamed 2004). Konu, nedenselliğin nasıl değerlendirildiğini ve raporların nasıl sinyallere dönüştüğünü açıklamak amacıyla betimleyici bir şekilde sunulmaktadır; eğitici nitelikte olup, herhangi bir bireysel reaksiyonu yönetmek için bir protokol değildir.
Epidemiyoloji
Advers ilaç reaksiyonları, hastane başvurularının önemli bir kısmını oluşturmaktadır; Pirmohamed ve arkadaşları (2004), kendi kohortlarındaki yaklaşık her on altı hastane yatışından birini advers ilaç reaksiyonlarına atfetmekte olup, bunların çoğu en azından olası önlenebilir olarak değerlendirilmektedir. Spontan bildirim sistemlerinin reaksiyonları eksik kaydettiği bilinmektedir; bu nedenle değerlendirilen ve bildirilen vakalar, gerçek insidansın yalnızca bir kısmını temsil etmektedir. Bu eksik bildirim, sinyallerin nasıl yorumlandığını şekillendirmektedir (WHO 2002).
Tarihçe
Yapılandırılmış nedensellik değerlendirmesi, farmakovijilansın olgunlaşmasıyla birlikte 1970'lerde ve 1980'lerin başında ortaya çıkmıştır. Naranjo ve arkadaşları 1981'de olasılık algoritmalarını yayımlayarak bu alana tekrarlanabilir bir puanlama yöntemi sağlamıştır. Edwards ve Aronson'ın (2000) tanım ve sınıflandırma çalışmaları kavramsal temeli sağlamlaştırmış, Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) Uluslararası İlaç İzleme Programı ise bireysel değerlendirmeleri popülasyon sinyallerine dönüştüren uluslararası bildirim altyapısını inşa etmiştir.
Tartışmalar
- Nedensellik değerlendirme araçları ne kadar güvenilirdir?
- Naranjo algoritması gibi yapılandırılmış ölçekler, yapılandırılmamış değerlendirmeye göre tekrarlanabilirliği artırmaktadır; ancak değerlendiriciler arası uyum kusurludur ve hiçbir araç nedenselliği kesin olarak kanıtlamamaktadır, bu nedenle değerlendirme olasılıksal bir yargı olmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Jeffrey Aronson
- Ralph Edwards
- Claudio Naranjo
İlgili konular
Temel eserler
- edwards-aronson-2000
- naranjo-1981
Sıkça sorulan sorular
- Naranjo ölçeği ne için kullanılmaktadır?
- Zamanlama, ilacın kesilmesi (dechallenge), yeniden başlanması (rechallenge) ve alternatif nedenler gibi özellikleri puanlayan yapılandırılmış bir anket olup, bir ilacın şüpheli bir advers reaksiyona neden olma olasılığını kategorize etmek için kullanılmaktadır.
- Advers reaksiyonlara ilişkin spontan bildirimler, eksik bildirimlere rağmen neden hala değerlidir?
- Eksik bir bildirim akışı bile, pazarlama öncesi çalışmalarda görülmeyen nadir veya gecikmiş reaksiyonları ortaya çıkarabilmekte ve bu da daha fazla araştırmayı teşvik eden sinyaller üretmektedir.