ประชากรพิเศษและการปรับปรุงการรักษาให้เหมาะสม

ประชากรพิเศษและการปรับปรุงการรักษาให้เหมาะสมเป็นสาขาหนึ่งของเภสัชวิทยาคลินิกที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างของการกำจัดยาและการตอบสนองยาในกลุ่มบุคคลที่มีสรีรวิทยาแตกต่างจากผู้ใหญ่ทั่วไป เช่น เด็ก ผู้สูงอายุ สตรีมีครรภ์และให้นมบุตร ผู้ที่มีภาวะไตหรือตับบกพร่อง และผู้ที่มีภาวะอ้วน รวมถึงหลักการที่ใช้ในการปรับการรักษาให้เหมาะสมตามความแตกต่างดังกล่าว เนื่องจากฉลากยามาตรฐานส่วนใหญ่ได้มาจากการศึกษาในผู้ใหญ่ที่แข็งแรงและอายุน้อย กลุ่มประชากรเหล่านี้มักจะมีการเป็นตัวแทนในการทดลองน้อย และแพทย์ผู้รักษาจำเป็นต้องใช้เหตุผลจากเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ที่เปลี่ยนแปลงไป แทนที่จะอ้างอิงจากหลักฐานโดยตรง

Definition

การศึกษาลักษณะทางสรีรวิทยาที่กำหนดกลุ่มย่อยของผู้ป่วยว่าเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของยาอย่างไร และหลักการที่ใช้ในการปรับการเลือกยาและการได้รับยาเพื่อรักษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยในกลุ่มย่อยนั้น

Scope

สาขาความรู้นี้จะช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจถึงประเด็นทางสรีรวิทยาที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ซึ่งส่งผลต่อการจัดการยาในประชากรพิเศษ เช่น การเปลี่ยนแปลงในการดูดซึม ปริมาตรการกระจาย การจับกับโปรตีน การเผาผลาญในตับ และการกำจัดทางไต รวมถึงพื้นฐานแนวคิดสำหรับการปรับการรักษาให้เหมาะสมกับแต่ละบุคคล โดยรวบรวมข้อมูลระดับหัวข้อเกี่ยวกับเภสัชวิทยาในเด็ก ผู้สูงอายุ การตั้งครรภ์และการให้นมบุตร ภาวะอวัยวะบกพร่อง และภาวะอ้วน ซึ่งเป็นภาพรวมเชิงระเบียบวิธีและข้อมูลอ้างอิง และไม่ได้ให้คำแนะนำในการให้ยาหรือการรักษา

Sub-topics

• เภสัชวิทยาผู้สูงอายุ
• โรคอ้วนและการเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์
• เภสัชวิทยาในเด็ก
• เภสัชวิทยาในการตั้งครรภ์และการให้นมบุตร
• การให้ยาในผู้ป่วยไตและตับบกพร่อง

Core questions

• อายุ การตั้งครรภ์ การทำงานของอวัยวะ และองค์ประกอบของร่างกายเปลี่ยนแปลงการดูดซึม การกระจาย การเผาผลาญ และการกำจัดยาอย่างไร?
• เมื่อใดที่สามารถคาดการณ์การได้รับยาในประชากรพิเศษจากสรีรวิทยาได้ และเมื่อใดที่จำเป็นต้องมีการศึกษาโดยตรง?
• ตัวบ่งชี้ทางอ้อมของการทำงานของอวัยวะ (เช่น อัตราการกรองของไตโดยประมาณ) ถูกนำมาใช้เพื่อคาดการณ์การเปลี่ยนแปลงการกำจัดยาอย่างไร?
• เหตุใดประชากรพิเศษจึงเป็นตัวแทนที่น้อยเกินไปในการทดลองทางคลินิก และสิ่งนี้มีความหมายอย่างไรต่อความแข็งแกร่งของหลักฐาน?

Key concepts

• เภสัชจลนศาสตร์ที่เปลี่ยนแปลงไปตลอดช่วงชีวิต
• ปริมาตรการกระจายและองค์ประกอบของร่างกาย
• การจับกับโปรตีนในพลาสมาและความเข้มข้นของยาอิสระ
• เส้นทางการกำจัดยาในตับและไต
• การพัฒนาและการเสื่อมสภาพของเอนไซม์ที่ใช้ในการเผาผลาญยา
• การอนุมานเทียบกับการศึกษาเฉพาะในประชากรพิเศษ
• การติดตามระดับยาในเลือดเพื่อปรับการรักษาเฉพาะบุคคล

Mechanisms

กลไกที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ในกลุ่มประชากรเหล่านี้คือความแตกต่างทางสรีรวิทยาที่ปรับเปลี่ยนกระบวนการอย่างน้อยหนึ่งอย่างที่ควบคุมการได้รับยา ได้แก่ การดูดซึม การกระจาย การเผาผลาญ และการขับถ่าย ซึ่งส่งผลให้ความเข้มข้นของยาที่บริเวณออกฤทธิ์สำหรับขนาดยาที่กำหนดเปลี่ยนแปลงไป ในเด็ก ระบบเอนไซม์และการทำงานของไตจะพัฒนาตามกาลเวลา ในผู้สูงอายุ มวลกล้ามเนื้อ การกำจัดทางไต และการสำรองของระบบควบคุมสมดุลจะลดลง ในการตั้งครรภ์ ปริมาตรพลาสมา ปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีด และกิจกรรมของเอนไซม์เมตาบอลิซึมจะเปลี่ยนแปลงไป ในภาวะอวัยวะบกพร่อง อวัยวะที่ทำหน้าที่กำจัดยาเองจะทำงานบกพร่อง และในภาวะอ้วน เนื้อเยื่อไขมันและเนื้อเยื่อไร้ไขมันที่เพิ่มขึ้นจะเปลี่ยนแปลงปริมาตรการกระจาย Verbeeck อธิบายว่าความผิดปกติของตับเปลี่ยนแปลงทั้งความสามารถในการเผาผลาญและการจับกับโปรตีนอย่างไร ในขณะที่ Kearns และคณะได้แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงพัฒนาการปรับเปลี่ยนการกำจัดยาในทารกและเด็กอย่างไร Rowland และ Tozer ได้ให้กรอบแนวคิดเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นหนึ่งเดียวซึ่งเชื่อมโยงการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาเหล่านี้กับการได้รับยาที่คาดการณ์ไว้

Clinical relevance

ความเข้าใจว่าประชากรพิเศษมีความแตกต่างทางเภสัชวิทยาอย่างไรเป็นพื้นฐานสำหรับการประเมินข้อมูลยาอย่างรอบคอบ ซึ่งมักจะถูกอนุมานจากการศึกษาที่ยกเว้นกลุ่มเหล่านี้ สาขาความรู้นี้อธิบายเหตุผลเบื้องหลังการติดฉลากและการติดตามเฉพาะกลุ่มประชากร และสนับสนุนการอ่านหลักฐานอย่างมีวิจารณญาณ โดยไม่ได้กำหนดขนาดยาหรือใช้แทนคำแนะนำเฉพาะกลุ่มประชากรและการตัดสินใจทางคลินิก

Epidemiology

เด็ก ผู้สูงอายุ สตรีมีครรภ์ และผู้ที่มีภาวะอวัยวะบกพร่องหรือภาวะอ้วนรวมกันคิดเป็นสัดส่วนที่มากของการใช้ยา แต่พวกเขากลับเป็นตัวแทนที่น้อยเกินไปอย่างเป็นระบบในการทดลองสำคัญที่สร้างประสิทธิภาพและขนาดยา ช่องว่างของหลักฐานนี้เป็นลักษณะที่คงอยู่ของการพัฒนายาและกระตุ้นให้เกิดความคิดริเริ่มด้านกฎระเบียบที่กำหนดให้มีการศึกษาในเด็กและประชากรพิเศษ

History

การตระหนักว่าประชากรพิเศษจัดการยาแตกต่างกันนั้นเพิ่มขึ้นตลอดศตวรรษที่ยี่สิบ ส่วนหนึ่งเกิดจากภัยพิบัติทางการรักษาในทารกแรกเกิดที่เผยให้เห็นอันตรายของการรักษาเด็กเหมือนผู้ใหญ่ตัวเล็กๆ การพัฒนาเภสัชจลนศาสตร์คลินิกตั้งแต่ทศวรรษ 1970 เป็นต้นมาได้ให้ภาษาเชิงปริมาณสำหรับปริมาตรการกระจาย การกำจัด และครึ่งชีวิต และการปฏิรูปกฎระเบียบที่ต่อเนื่องกัน ซึ่งรวมถึงข้อกำหนดสำหรับการศึกษาในเด็กและภาวะอวัยวะบกพร่อง ได้ทำให้การศึกษาในกลุ่มเหล่านี้เป็นทางการมากขึ้นเรื่อยๆ

Key figures

• Gregory Kearns
• Roger Verbeeck
• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer

Seminal works

• kearns-2003
• verbeeck-2008
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

เหตุใดจึงไม่สามารถปรับขนาดยาที่ได้รับการยืนยันในผู้ใหญ่ให้เข้ากับประชากรอื่นได้ง่ายๆ?

เนื่องจากกระบวนการทางสรีรวิทยาที่กำหนดการได้รับยา ได้แก่ การกระจาย การเผาผลาญ และการกำจัดยา แตกต่างกันไปในแต่ละประชากรในลักษณะที่ไม่สามารถอธิบายได้ด้วยปัจจัยการปรับขนาดเพียงปัจจัยเดียว ดังนั้นการได้รับยาจึงต้องพิจารณาจากสรีรวิทยาเฉพาะและจากการศึกษาเฉพาะที่หาได้

อะไรทำให้หลักฐานในประชากรพิเศษอ่อนแอลง?

กลุ่มเหล่านี้มักถูกยกเว้นจากการทดลองทางคลินิกที่สำคัญด้วยเหตุผลด้านความปลอดภัยหรือเหตุผลเชิงปฏิบัติ ดังนั้นการให้ยาในกลุ่มเหล่านี้จึงมักอาศัยการอนุมานทางเภสัชจลนศาสตร์และข้อมูลจากการสังเกตการณ์มากกว่าหลักฐานจากการทดลองโดยตรง