โรคอ้วนและการเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์

โรคอ้วนและการเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์เกี่ยวข้องกับวิธีที่องค์ประกอบของร่างกายที่ขยายใหญ่ขึ้นและเปลี่ยนแปลงไป ส่งผลต่อการกระจายและการกำจัดยา และเหตุใดตัวบ่งชี้ขนาดร่างกายที่ใช้ในการปรับขนาดยาจึงมีความสำคัญ เนื้อเยื่อไขมันและการเพิ่มขึ้นของมวลไร้ไขมัน ปริมาตรเลือด และขนาดอวัยวะที่มาพร้อมกัน จะเปลี่ยนแปลงปริมาตรการกระจายตัวและการกำจัดยาแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความสามารถในการละลายไขมัน ดังนั้น ทั้งน้ำหนักตัวรวมและน้ำหนักในอุดมคติจึงไม่ถูกต้องเสมอไปสำหรับการทำนายการสัมผัสยา

Definition

การศึกษาว่าการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบทางกายภาพและสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนส่งผลต่อการกระจายและการกำจัดยาอย่างไร รวมถึงตัวบ่งชี้ขนาดร่างกายและหลักการทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ใช้ในการทำนายการสัมผัสยาในผู้ป่วยโรคอ้วน

Scope

บทความนี้ครอบคลุมถึงวิธีที่โรคอ้วนเปลี่ยนแปลงการกระจายตัวของยา การกำจัดยา และการเลือกตัวบ่งชี้ขนาดร่างกาย (น้ำหนักตัวรวม น้ำหนักในอุดมคติ น้ำหนักไร้ไขมัน หรือน้ำหนักตัวที่ปรับแล้ว) ที่ใช้ในการปรับขนาดทางเภสัชจลนศาสตร์ และเหตุใดตัวบ่งชี้ที่เหมาะสมจึงขึ้นอยู่กับยา บทความนี้เป็นภาพรวมอ้างอิงของเภสัชวิทยาพื้นฐานและไม่ได้ให้ขนาดยาหรือคำแนะนำในการให้ยา

Core questions

• เนื้อเยื่อไขมันและเนื้อเยื่อไร้ไขมันที่เพิ่มขึ้นเปลี่ยนแปลงปริมาตรการกระจายตัวของยาอย่างไร?
• ตัวบ่งชี้ขนาดร่างกายใด — น้ำหนักตัวรวม น้ำหนักในอุดมคติ น้ำหนักไร้ไขมัน หรือน้ำหนักตัวที่ปรับแล้ว — ที่ทำนายการสัมผัสยาได้ดีที่สุดสำหรับยาที่กำหนด?
• โรคอ้วนส่งผลต่อการกำจัดยาและอวัยวะที่ทำหน้าที่กำจัดยาอย่างไร?
• เหตุใดยาที่ละลายในไขมันและยาที่ละลายในน้ำจึงมีพฤติกรรมแตกต่างกันมากในผู้ป่วยโรคอ้วน?

Key concepts

• ปริมาตรการกระจายตัวและความสามารถในการละลายไขมัน
• น้ำหนักตัวรวม น้ำหนักในอุดมคติ น้ำหนักไร้ไขมัน และน้ำหนักตัวที่ปรับแล้ว เป็นตัวบ่งชี้การให้ยา
• น้ำหนักร่างกายไร้ไขมันเป็นตัวปรับขนาดแบบ allometric
• การเปลี่ยนแปลงการกำจัดยาในผู้ป่วยโรคอ้วน
• การกระจายตัวของยาที่ละลายในน้ำเทียบกับยาที่ละลายในไขมัน
• การปรับขนาดแบบ allometric ของพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์

Mechanisms

โรคอ้วนไม่เพียงแต่เพิ่มเนื้อเยื่อไขมันเท่านั้น แต่ยังเพิ่มมวลร่างกายไร้ไขมัน ปริมาตรเลือด ปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีด และขนาดอวัยวะด้วย และยังเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงการทำงานของไตและตับ ซึ่งส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทั้งการกระจายตัวและการกำจัดยา ยาที่ละลายในไขมันมีแนวโน้มที่จะกระจายตัวอย่างกว้างขวางเข้าสู่ช่องไขมันที่ขยายใหญ่ขึ้น ทำให้ปริมาตรการกระจายตัวสัมบูรณ์เพิ่มขึ้น ในขณะที่ยาที่ละลายในน้ำจะกระจายตัวตามสัดส่วนของเนื้อเยื่อไร้ไขมันและปริมาตรเลือดมากขึ้น ความแตกต่างนี้คือเหตุผลที่ตัวบ่งชี้ขนาดร่างกายเพียงตัวเดียวไม่สามารถใช้ได้กับยาทุกชนิด Janmahasatian และคณะได้พัฒนาแบบจำลองเชิงปริมาณของน้ำหนักร่างกายไร้ไขมัน ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ที่มีพื้นฐานทางสรีรวิทยาสำหรับการปรับขนาดพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ โดยแก้ไขข้อจำกัดของน้ำหนักตัวรวมและน้ำหนักในอุดมคติ Pai และ Bearden ทบทวนว่าความแตกต่างในการกระจายตัวและการกำจัดเหล่านี้ทำให้การทำนายการสัมผัสยาต้านจุลชีพในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วนซับซ้อนขึ้นอย่างไร และการเลือกตัวบ่งชี้มีอิทธิพลต่อเรื่องนี้อย่างไร Rowland และ Tozer ให้ความสัมพันธ์พื้นฐานระหว่างปริมาตรการกระจายตัว การกำจัด และขนาดร่างกาย รวมถึงการใช้การปรับขนาดแบบ allometric

Clinical relevance

หัวข้อนี้เป็นพื้นฐานสำหรับการประเมินอย่างระมัดระวังว่าโรคอ้วนส่งผลต่อการสัมผัสยาอย่างไร และเหตุผลเบื้องหลังตัวบ่งชี้ขนาดร่างกายที่ใช้ในแนวทางเภสัชจลนศาสตร์ อธิบายว่าเหตุใดตัวปรับขนาดที่เหมาะสมจึงขึ้นอยู่กับการกระจายตัวและการกำจัดยา และสนับสนุนการอ่านหลักฐานอย่างมีวิจารณญาณ ไม่ได้ให้ขนาดยาหรือคำแนะนำในการให้ยา และไม่ได้ใช้แทนแนวทางปฏิบัติทางคลินิกในปัจจุบัน

Epidemiology

โรคอ้วนมีความชุกสูงทั่วโลก แต่ผู้ป่วยโรคอ้วนมักถูกกีดกันหรือมีจำนวนน้อยเกินไปในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นข้อมูลสำหรับการให้ยามาตรฐาน ทำให้เกิดช่องว่างระหว่างความถี่ของสถานการณ์ที่เกิดขึ้นจริงกับความเข้าใจที่ดีเกี่ยวกับลักษณะการสัมผัสยาสำหรับยาหลายชนิด

History

ความสนใจในเภสัชจลนศาสตร์ของโรคอ้วนเพิ่มขึ้นเมื่อโรคอ้วนมีความชุกมากขึ้น และเมื่อแพทย์เผชิญกับคำถามว่าจะใช้น้ำหนักใดในการให้ยา การปฏิบัติในยุคแรกอาศัยน้ำหนักตัวรวมหรือน้ำหนักในอุดมคติ แต่การตระหนักว่ายากระจายตัวแตกต่างกันไปในเนื้อเยื่อไขมันและเนื้อเยื่อไร้ไขมันนำไปสู่ตัวบ่งชี้ที่มีพื้นฐานทางสรีรวิทยามากขึ้น รวมถึงแบบจำลองเชิงปริมาณของน้ำหนักร่างกายไร้ไขมันและการประยุกต์ใช้การปรับขนาดแบบ allometric กับประชากรที่เป็นโรคอ้วน

Debates

ควรใช้ตัวบ่งชี้ขนาดร่างกายใดในการปรับขนาดยาในผู้ป่วยโรคอ้วน?

น้ำหนักตัวรวม น้ำหนักในอุดมคติ น้ำหนักไร้ไขมัน และน้ำหนักตัวที่ปรับแล้ว แต่ละตัวทำนายการสัมผัสยาได้ดีสำหรับยาบางชนิดและไม่ดีสำหรับยาอื่น ๆ ขึ้นอยู่กับความสามารถในการละลายไขมันและการกำจัดยา และไม่มีตัวบ่งชี้ที่เป็นสากล ดังนั้นการเลือกจึงยังคงขึ้นอยู่กับยาแต่ละชนิดและยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่

Key figures

• Sarayut Janmahasatian
• Stephen Duffull
• Manjunath Pai

Seminal works

• janmahasatian-2005
• pai-2007

Frequently asked questions

เหตุใดการเลือกน้ำหนักตัวจึงมีความสำคัญต่อการให้ยาในผู้ป่วยโรคอ้วน?

เนื่องจากยาที่ละลายในไขมันและยาที่ละลายในน้ำกระจายตัวแตกต่างกันไปในเนื้อเยื่อไขมันและเนื้อเยื่อไร้ไขมัน น้ำหนักตัวรวม น้ำหนักในอุดมคติ และน้ำหนักร่างกายไร้ไขมันจึงทำนายการสัมผัสยาแตกต่างกันสำหรับยาแต่ละชนิด ดังนั้นตัวบ่งชี้ที่เหมาะสมจึงขึ้นอยู่กับยาเฉพาะนั้นๆ

โรคอ้วนเพิ่มปริมาตรการกระจายตัวของยาเสมอไปหรือไม่?

ไม่สม่ำเสมอ ยาที่ละลายในไขมันมีแนวโน้มที่จะแสดงการเพิ่มขึ้นของปริมาตรการกระจายตัวที่มากขึ้น เนื่องจากยาจะกระจายตัวเข้าสู่ไขมันที่ขยายใหญ่ขึ้น ในขณะที่ยาที่ละลายในน้ำจะกระจายตัวตามสัดส่วนของเนื้อเยื่อไร้ไขมันและปริมาตรเลือดมากขึ้น