เภสัชวิทยาในเด็ก

เภสัชวิทยาในเด็กเป็นการศึกษาว่าทารกและเด็กจัดการและตอบสนองต่อยาอย่างไรเมื่ออวัยวะของพวกเขาเจริญเติบโต วลีที่ว่า 'เด็กไม่ใช่ผู้ใหญ่ตัวเล็ก' สื่อถึงแนวคิดหลักของสาขาวิชานี้: การดูดซึม การกระจาย การเผาผลาญ และการกำจัดยาเปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่องตั้งแต่ช่วงแรกเกิดจนถึงวัยรุ่น ดังนั้น การได้รับยาและผลกระทบจึงไม่สามารถคาดการณ์ได้โดยการปรับข้อมูลของผู้ใหญ่ตามน้ำหนักตัวเพียงอย่างเดียว เภสัชวิทยาพัฒนาการให้กรอบแนวคิดสำหรับการทำความเข้าใจความแตกต่างที่ขึ้นกับอายุเหล่านี้

Definition

สาขาหนึ่งของเภสัชวิทยาคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตที่ขึ้นกับอายุของการดูดซึม การกระจาย การเผาผลาญ และการกำจัดยาในทารกและเด็ก และการเปลี่ยนแปลงพัฒนาการเหล่านี้ส่งผลต่อการได้รับยาและการตอบสนองต่อยาอย่างไร

Scope

บทความนี้ครอบคลุมสรีรวิทยาพัฒนาการที่กำหนดการจัดการยาในกลุ่มอายุเด็ก ได้แก่ ทารกแรกเกิด ทารก เด็ก และวัยรุ่น รวมถึงการเจริญเติบโตของเอนไซม์ที่ใช้ในการเผาผลาญยาและการทำงานของไต การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของร่างกายและการจับกับโปรตีน และผลที่ตามมาสำหรับการคาดการณ์การได้รับยา บทความนี้เป็นภาพรวมอ้างอิงของเภสัชวิทยาพัฒนาการ และไม่ได้ให้ข้อมูลการให้ยาหรือคำแนะนำการรักษาในเด็ก

Core questions

• เอนไซม์ที่ใช้ในการเผาผลาญยาและการทำงานของไตเจริญเติบโตอย่างไรตั้งแต่แรกเกิดจนถึงวัยรุ่น?
• เหตุใดองค์ประกอบของร่างกาย (น้ำ ไขมัน และการจับกับโปรตีน) ในช่วงอายุที่แตกต่างกันจึงเปลี่ยนแปลงปริมาตรการกระจายของยา?
• เมื่อใดที่สามารถอนุมานการได้รับยาในเด็กจากผู้ใหญ่ได้ และเมื่อใดที่จำเป็นต้องมีการศึกษาเฉพาะในเด็ก?
• การติดตามระดับยาในเลือดมีบทบาทอย่างไรในกรณีที่เภสัชจลนศาสตร์ในเด็กมีความแปรปรวนสูง?

Key concepts

• เภสัชวิทยาพัฒนาการ (การเจริญเติบโตตามวัยของการจัดการยา)
• การจำแนกอายุในเด็ก (ทารกแรกเกิด, ทารก, เด็ก, วัยรุ่น)
• การเจริญเติบโตของไซโตโครม P450 และเอนไซม์อื่นๆ
• การกำจัดยาทางไตที่ขึ้นกับอายุ
• องค์ประกอบของร่างกายและปริมาตรการกระจาย
• การจับกับโปรตีนในพลาสมาในทารกแรกเกิด
• การติดตามระดับยาในเลือดในทารกแรกเกิด

Mechanisms

การจัดการยาในเด็กถูกควบคุมโดยระบบอวัยวะที่เจริญเติบโตตามตารางเวลาที่แตกต่างกัน Kearns และคณะอธิบายว่า pH ในกระเพาะอาหาร การบีบตัวของกระเพาะอาหาร และการขนส่งในลำไส้ส่งผลต่อการดูดซึมยาทางปากในช่วงต้นของชีวิตอย่างไร; สัดส่วนของน้ำในร่างกายที่ค่อนข้างมากและระดับการจับกับโปรตีนในพลาสมาที่ต่ำกว่าเพิ่มปริมาตรการกระจายของยาหลายชนิดในทารกแรกเกิดอย่างไร; เอนไซม์หลักที่ใช้ในการเผาผลาญยาปฏิบัติตามรูปแบบการเจริญเติบโตตามวัยที่มีลักษณะเฉพาะอย่างไร โดยบางวิถีทางยังไม่สมบูรณ์เมื่อแรกเกิด และบางวิถีทางมีกิจกรรมเกินกว่าผู้ใหญ่ชั่วคราวในวัยเด็ก; และการกรองของไตและการทำงานของท่อไตเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในช่วงสองสามสัปดาห์แรกถึงหลายเดือนของชีวิตอย่างไร เนื่องจากกระบวนการเหล่านี้เปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วและแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล การได้รับยาสำหรับยาที่มีช่วงการรักษาแคบจึงอาจคาดการณ์ได้ยาก; Touw และคณะแสดงให้เห็นว่าการติดตามระดับยาในเลือดถูกนำมาใช้เพื่อปรับการได้รับยาอะมิโนไกลโคไซด์ในทารกแรกเกิดให้เหมาะสมกับแต่ละบุคคลอย่างไร Rowland และ Tozer ให้หลักการทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เชื่อมโยงการเปลี่ยนแปลงการเจริญเติบโตเหล่านี้กับความเข้มข้นของยาที่คาดหวัง

Clinical relevance

เภสัชวิทยาพัฒนาการเป็นพื้นฐานสำหรับการอ่านข้อมูลยาในเด็กอย่างมีวิจารณญาณ ซึ่งส่วนใหญ่เป็นการอนุมานจากผู้ใหญ่เนื่องจากเด็กมีส่วนร่วมน้อยในการทดลอง หัวข้อนี้อธิบายว่าเหตุใดจึงจำเป็นต้องมีข้อมูลและการติดตามเฉพาะช่วงอายุ และสนับสนุนการประเมินหลักฐาน; ไม่ใช่แหล่งข้อมูลปริมาณยาในเด็กและไม่สามารถใช้แทนคำแนะนำทางคลินิกในเด็กได้

Epidemiology

ในอดีต ยาจำนวนมากที่ใช้ในเด็กถูกสั่งจ่ายนอกข้อบ่งใช้หรือไม่ได้ขึ้นทะเบียนสำหรับการใช้ในเด็ก ซึ่งสะท้อนถึงการขาดแคลนการศึกษาเฉพาะในเด็ก โครงการกำกับดูแลที่กำหนดหรือจูงใจให้มีการศึกษาในเด็กได้ขยายฐานหลักฐานตั้งแต่นั้นมา แต่ก็ยังคงมีช่องว่าง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับทารกแรกเกิด

History

เภสัชวิทยาในเด็กสมัยใหม่ได้รับอิทธิพลส่วนหนึ่งจากโศกนาฏกรรมในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 รวมถึง 'ภาวะทารกสีเทา' จากคลอแรมเฟนิคอล ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการเผาผลาญที่ไม่สมบูรณ์สามารถเปลี่ยนปริมาณยาที่เหมาะสมกับผู้ใหญ่ให้กลายเป็นพิษได้ บทเรียนเหล่านี้กระตุ้นให้เกิดการตระหนักว่าการจัดการยาเจริญเติบโตตามอายุ และต่อมาได้นำไปสู่กรอบการกำกับดูแลที่มุ่งมั่นเพื่อให้แน่ใจว่ายาที่ใช้ในเด็กได้รับการศึกษาในเด็ก

Debates

ข้อมูลจากผู้ใหญ่และเด็กโตสามารถอนุมานไปใช้กับเด็กเล็กและทารกแรกเกิดได้ไกลแค่ไหน?

การอนุมานสามารถลดภาระของการทดลองในเด็กได้ แต่การเจริญเติบโตที่รวดเร็วและไม่สม่ำเสมอของเอนไซม์และการทำงานของไต ซึ่งเด่นชัดที่สุดในทารกแรกเกิด จำกัดความมั่นใจในการอนุมานว่าการได้รับยาในผู้ใหญ่หรือเด็กโตสามารถนำมาใช้ได้ และความสมดุลที่เหมาะสมยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่

Key figures

• Gregory Kearns
• J. Steven Leeder
• Daniel Touw

Seminal works

• kearns-2003
• touw-2009

Frequently asked questions

เหตุใดเด็กจึงถูกอธิบายว่า 'ไม่ใช่ผู้ใหญ่ตัวเล็ก' ในทางเภสัชวิทยา?

เนื่องจากอวัยวะที่ดูดซึม เผาผลาญ และกำจัดยาเจริญเติบโตในอัตราที่แตกต่างกันตลอดวัยเด็ก ความแตกต่างที่ขึ้นกับอายุในการจัดการยาจึงไม่สามารถทำซ้ำได้โดยการปรับปริมาณยาของผู้ใหญ่ตามน้ำหนักตัวของเด็กเพียงอย่างเดียว

เหตุใดยาหลายชนิดที่ใช้ในเด็กจึงถูกระบุว่าใช้นอกข้อบ่งใช้?

ในอดีต เด็กมีส่วนร่วมน้อยในการทดลองทางคลินิก ดังนั้นสำหรับยาหลายชนิดจึงไม่มีการศึกษาเฉพาะในเด็ก; โครงการกำกับดูแลได้พยายามเพิ่มการศึกษาในเด็กตั้งแต่นั้นมา แม้ว่าช่องว่างยังคงมีอยู่