ปฏิกิริยาระหว่างยาและประชากรกลุ่มพิเศษ

ส่วนนี้ครอบคลุมถึงวิธีการที่เภสัชจลนศาสตร์ของยา ซึ่งได้แก่ การดูดซึม การกระจาย การเปลี่ยนแปลง และการขับออก สามารถเปลี่ยนแปลงได้โดยยาอื่นที่ให้ร่วมกัน และโดยสภาวะทางสรีรวิทยาของแต่ละบุคคล ปฏิกิริยาระหว่างยา และเภสัชจลนศาสตร์พิเศษของประชากร เช่น เด็กเล็ก ผู้สูงอายุ สตรีมีครรภ์ และผู้ที่มีภาวะไตหรือตับบกพร่อง เป็นเหตุผลสำคัญที่ทำให้ยาในขนาดมาตรฐานสามารถสร้างการสัมผัสยาที่แตกต่างกันอย่างมากในแต่ละบุคคล

Definition

ปฏิกิริยาระหว่างยาและเภสัชจลนศาสตร์ในประชากรกลุ่มพิเศษร่วมกันอธิบายถึงวิธีการที่สามารถคาดการณ์ได้ว่าการใช้ยาหลายชนิดร่วมกัน การทำงานของอวัยวะ อายุ และสภาวะทางสรีรวิทยา จะปรับเปลี่ยนโปรไฟล์ความเข้มข้น-เวลาของยา ซึ่งจะเปลี่ยนแปลงการสัมผัสยาที่เป็นตัวขับเคลื่อนผลของยา

Scope

ส่วนนี้จะนำผู้อ่านไปสู่สองประเด็นที่เกี่ยวพันกัน: ปฏิกิริยาระหว่างยาทางเภสัชจลนศาสตร์ (ที่ยาหนึ่งเปลี่ยนแปลงการจัดการเอนไซม์หรือการขนส่งของยาอีกตัว) และเภสัชจลนศาสตร์ที่เปลี่ยนแปลงไปในประชากรกลุ่มพิเศษและภาวะของโรค โดยแบ่งออกเป็นสี่หัวข้อ ได้แก่ การยับยั้งและการเหนี่ยวนำเอนไซม์, ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับตัวขนส่ง, เภสัชจลนศาสตร์ที่เปลี่ยนแปลงไปในโรคไตและตับ, และเภสัชจลนศาสตร์ในประชากรผู้สูงอายุ เด็ก และสตรีมีครรภ์ นี่คือภาพรวมสำหรับการอ้างอิงและการศึกษา ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิกหรือการให้ยา

Sub-topics

• เภสัชจลนศาสตร์ที่เปลี่ยนแปลงไปในภาวะเจ็บป่วย (ภาวะบกพร่องของไต/ตับ)
• การยับยั้งและการเหนี่ยวนำเอนไซม์
• เภสัชจลนศาสตร์ในประชากรพิเศษ (ผู้สูงอายุ, เด็ก, สตรีมีครรภ์)
• ปฏิกิริยาระหว่างยาที่เกี่ยวข้องกับตัวขนส่ง

Core questions

• ยาที่ให้ร่วมกันเปลี่ยนแปลงการเปลี่ยนแปลงและการขนส่งของยาอื่นได้อย่างไร?
• เหตุใดยาในขนาดเดียวกันจึงสร้างการสัมผัสยาที่แตกต่างกันในผู้ป่วยและช่วงวัยต่างๆ?
• ภาวะไตและตับบกพร่องเปลี่ยนแปลงการกำจัดยาได้อย่างไร?
• การเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาของการสูงวัย วัยเด็ก และการตั้งครรภ์ ปรับเปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์อย่างไร?

Key concepts

• ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์เทียบกับปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์
• การยับยั้งและการเหนี่ยวนำเอนไซม์
• ตัวขนส่งยาและปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับตัวขนส่ง
• การกำจัดยาและการพึ่งพาการทำงานของอวัยวะ
• ภาวะไตและตับบกพร่อง
• การพัฒนาการและเภสัชวิทยาพัฒนาการ
• การเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาของการสูงวัยและการตั้งครรภ์
• ความแปรปรวนระหว่างบุคคลในการสัมผัสยา

Mechanisms

ความแปรปรวนในการสัมผัสยาเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของเอนไซม์และตัวขนส่งที่จัดการยา และจากการเปลี่ยนแปลงทางกายวิภาคและสรีรวิทยาของร่างกาย ยาชนิดหนึ่งอาจยับยั้งหรือเหนี่ยวนำเอนไซม์ไซโตโครม P450 หรือตัวขนส่งที่กำจัดยาอีกชนิดหนึ่ง (Wilkinson, 2005; International Transporter Consortium, 2010) ในขณะที่โรคและช่วงวัยของชีวิตเปลี่ยนแปลงการกำจัดยา ปริมาตรการกระจายยา การจับกับโปรตีนในพลาสมา และการแสดงออกของระบบเมแทบอลิซึม การพัฒนาการในทารกและเด็กเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของเอนไซม์ในช่วงปีแรกของชีวิต (Kearns et al., 2003) และการสูงวัย การตั้งครรภ์ และการทำงานของอวัยวะที่บกพร่อง แต่ละอย่างจะเปลี่ยนแปลงกระบวนการเหล่านี้ไปในทิศทางเฉพาะ

Clinical relevance

การตระหนักว่าเมื่อใดที่ปฏิกิริยาระหว่างยาหรือสภาวะทางสรีรวิทยาพิเศษมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนแปลงการสัมผัสยา เป็นส่วนสำคัญของการประเมินหลักฐานและเภสัชเฝ้าระวังในสาขาวิทยาศาสตร์สุขภาพ ส่วนนี้อธิบายกลไกเบื้องหลังความแปรปรวนดังกล่าวเพื่อการอ้างอิงและการศึกษา โดยอธิบายว่าการสัมผัสยาเปลี่ยนแปลงไปอย่างไร และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจให้ยาหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

ความเข้าใจเชิงกลไกที่สรุปไว้ในที่นี้อ้างอิงจากการทบทวนวรรณกรรมแบบบรรยายและแบบฉันทามติเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงยา ตัวขนส่ง และเภสัชวิทยาพัฒนาการ หน่วยงานกำกับดูแลมีแนวทางเฉพาะสำหรับการดำเนินการและการตีความการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยาและประชากรกลุ่มพิเศษ ซึ่งรายการหัวข้อแต่ละรายการจะอ้างอิงถึงเมื่อเกี่ยวข้อง

History

การศึกษาอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับปฏิกิริยาระหว่างยาและเภสัชจลนศาสตร์ในประชากรกลุ่มพิเศษเติบโตขึ้นจากการศึกษาเภสัชวิทยาคลินิกในช่วงกลางถึงปลายศตวรรษที่ 20 เมื่อมีการระบุลักษณะของเอนไซม์ไซโตโครม P450 และตัวขนส่งเมมเบรน และเมื่อมีการบันทึกการกำจัดยาที่แตกต่างกันในเด็ก ผู้สูงอายุ สตรีมีครรภ์ และผู้ป่วยภาวะอวัยวะล้มเหลว การสังเคราะห์ข้อมูลของ International Transporter Consortium ในปี 2010 ถือเป็นการรวมข้อมูลด้านตัวขนส่งในสาขานี้

Key figures

• Grant R. Wilkinson
• Kathleen M. Giacomini
• Gregory L. Kearns

Seminal works

• wilkinson-2005
• itc-2010
• kearns-2003

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่างปฏิกิริยาระหว่างยาทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์คืออะไร?

ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์เปลี่ยนแปลงปริมาณยาที่ไปถึงบริเวณออกฤทธิ์โดยการเปลี่ยนแปลงการดูดซึม การกระจาย การเปลี่ยนแปลง หรือการกำจัดยา ในขณะที่ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์เปลี่ยนแปลงการตอบสนองต่อความเข้มข้นที่กำหนดโดยไม่เปลี่ยนแปลงการสัมผัสยา ส่วนนี้มุ่งเน้นไปที่ประเภทเภสัชจลนศาสตร์

เหตุใดเด็ก ผู้สูงอายุ และสตรีมีครรภ์จึงถูกจัดเป็นประชากรกลุ่มพิเศษ?

เนื่องจากสรีรวิทยาของพวกเขา เช่น ความสมบูรณ์ของอวัยวะ องค์ประกอบของร่างกาย การแสดงออกของเอนไซม์ และการเปลี่ยนแปลงของระบบไหลเวียนโลหิต แตกต่างอย่างเป็นระบบจากผู้ใหญ่ทั่วไป ดังนั้นยาในขนาดเดียวกันจึงให้การสัมผัสยาและการกำจัดยาที่แตกต่างกัน