มะเร็งเซลล์เล็กและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในสิ่งส่งตรวจจากระบบทางเดินหายใจ

มะเร็งเซลล์เล็กของปอดเป็นมะเร็งระบบประสาทและต่อมไร้ท่อชนิดรุนแรง (high-grade neuroendocrine malignancy) ที่มีลักษณะทางเซลล์วิทยาที่โดดเด่น และการวินิจฉัยแยกโรคมีความสำคัญโดยตรง เนื่องจากแนวทางการรักษาแตกต่างจากมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก ในทางเซลล์วิทยา จำเป็นต้องแยกมะเร็งเซลล์เล็กออกจากมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กและประชากรเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดลิมฟอยด์ ซึ่งการแยกแยะนี้ต้องอาศัยลักษณะทางเซลล์สัณฐานวิทยา (cytomorphology) ร่วมกับการตรวจทางอิมมูโนเซลล์เคมี (immunocytochemical) และสำหรับการวินิจฉัยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง อาจต้องมีการยืนยันด้วยการตรวจโฟลว์ไซโตเมทรี (flow-cytometric) หรือการตรวจทางอณูชีววิทยา (molecular confirmation)

Definition

มะเร็งเซลล์เล็กเป็นมะเร็งระบบประสาทและต่อมไร้ท่อชนิดรุนแรงของปอดที่นิยามทางเซลล์วิทยาโดยเซลล์ขนาดเล็กที่มีไซโตพลาสซึมเล็กน้อย โครมาตินในนิวเคลียสเป็นเม็ดละเอียด การหล่อหลอมของนิวเคลียส (nuclear moulding) และมีการตายของเซลล์ (apoptosis) และการแบ่งตัวของเซลล์ (mitosis) อย่างรวดเร็ว ส่วนมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในสิ่งส่งตรวจจากระบบทางเดินหายใจเป็นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ลิมฟอยด์แบบโคลน (clonal lymphoid proliferations) ที่วินิจฉัยทางเซลล์วิทยาโดยอาศัยการตรวจอิมมูโนฟีโนไทป์ (immunophenotyping)

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมลักษณะทางเซลล์สัณฐานวิทยาของมะเร็งเซลล์เล็ก ลักษณะและการศึกษาเสริมที่ใช้แยกมะเร็งเซลล์เล็กออกจากมะเร็งชนิดสความัส (squamous) และมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กอื่นๆ รวมถึงการจำแนกประชากรเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดลิมฟอยด์และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในสิ่งส่งตรวจจากระบบทางเดินหายใจและของเหลวในช่องร่างกาย (effusion) หรือสิ่งส่งตรวจจากต่อมน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้อง บทความนี้เป็นภาพรวมเชิงการศึกษาอ้างอิงเกี่ยวกับการจำแนกและการยืนยันทางเซลล์วิทยา ไม่ใช่แนวทางสำหรับการจัดระยะหรือการรักษา

Core questions

• ลักษณะทางเซลล์วิทยาใดที่บ่งชี้มะเร็งเซลล์เล็กและแยกออกจากมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก?
• มะเร็งเซลล์เล็กแตกต่างจากประชากรเซลล์ลิมฟอยด์ในสิ่งส่งตรวจจากระบบทางเดินหายใจได้อย่างไร?
• การศึกษาเสริมใดที่ยืนยันมะเร็งเซลล์เล็กเทียบกับมะเร็งต่อมน้ำเหลือง?

Key concepts

• เซลล์ขนาดเล็กที่มีไซโตพลาสซึมเล็กน้อยและอัตราส่วนนิวเคลียสต่อไซโตพลาสซึมสูง
• โครมาตินเป็นเม็ดละเอียด ('salt-and-pepper') และการหล่อหลอมของนิวเคลียส
• สิ่งแปลกปลอมจากการบดทับ การตายของเซลล์ และการแบ่งตัวของเซลล์สูง
• เครื่องหมายทางภูมิคุ้มกันวิทยาของเซลล์ประสาทและต่อมไร้ท่อและการเพิ่มจำนวนเซลล์
• การแยกมะเร็งเซลล์เล็กออกจากประชากรเซลล์ลิมฟอยด์
• โฟลว์ไซโตเมทรีและการตรวจโคลนอลลิตีสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

Mechanisms

มะเร็งเซลล์เล็กจะหลุดลอกออกมาเป็นเซลล์ขนาดเล็กที่เกาะกันหลวมๆ มีไซโตพลาสซึมเล็กน้อย อัตราส่วนนิวเคลียสต่อไซโตพลาสซึมสูง โครมาตินเป็นเม็ดละเอียด ไม่มีหรือมีนิวคลีโอลัส (nucleoli) ที่ไม่ชัดเจน และมีการหล่อหลอมของนิวเคลียส มักพบสิ่งแปลกปลอมจากการบดทับ (crush artefact) เศษเซลล์ที่ตายแล้วจำนวนมาก และมีการแบ่งตัวของเซลล์บ่อยครั้ง ลักษณะเหล่านี้และเครื่องหมายทางภูมิคุ้มกันวิทยาที่สนับสนุนการเป็นเซลล์ประสาทและต่อมไร้ท่อ (neuroendocrine) และการเพิ่มจำนวนเซลล์สูง (high-proliferation immunomarkers) ช่วยแยกมะเร็งเซลล์เล็กออกจากมะเร็งชนิดสความัสและมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กอื่นๆ (Gailey 2016) เนื่องจากเซลล์มะเร็งขนาดเล็กที่ไม่เกาะกันอาจมีลักษณะคล้ายกับการแทรกซึมของเซลล์ลิมฟอยด์ (lymphoid infiltrate) การแยกมะเร็งเซลล์เล็กออกจากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองจึงอาศัยการตรวจอิมมูโนฟีโนไทป์ โดยใช้โฟลว์ไซโตเมทรีและการตรวจโคลนอลลิตี (clonality) หรือการตรวจทางอณูชีววิทยาเพื่อยืนยันเนื้องอกลิมฟอยด์ ส่วนเครื่องหมายของเซลล์เยื่อบุผิว (epithelial) และเซลล์ประสาทและต่อมไร้ท่อจะยืนยันการเป็นมะเร็งคาร์ซิโนมา

Clinical relevance

การจำแนกมะเร็งเซลล์เล็กและแยกออกจากมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองมีความสำคัญ เนื่องจากแต่ละการวินิจฉัยมีแนวทางการรักษาที่แตกต่างกัน และสิ่งส่งตรวจทางเซลล์วิทยามักเป็นวัสดุที่ใช้ในการวินิจฉัยในระยะลุกลาม ข้อมูลนี้อธิบายความแตกต่างทางเซลล์วิทยาและการศึกษาเสริมเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิง และไม่ได้ให้คำแนะนำในการจัดระยะหรือการรักษาสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

Epidemiology

มะเร็งเซลล์เล็กคิดเป็นส่วนน้อยของมะเร็งปอด แต่มีความแตกต่างทางคลินิกในฐานะเนื้องอกระบบประสาทและต่อมไร้ท่อชนิดรุนแรงตามการจัดจำแนกขององค์การอนามัยโลกปี 2021 (Nicholson 2022) และมีความสัมพันธ์อย่างมากกับการสัมผัสยาสูบ

Evidence & guidelines

การศึกษาเปรียบเทียบทางเซลล์วิทยาและอิมมูโนฮิสโตเคมีกล่าวถึงการแยกมะเร็งเซลล์เล็กออกจากมะเร็งชนิดสความัสในสิ่งส่งตรวจทางเซลล์วิทยาในทางปฏิบัติ (Gailey 2016) การจัดจำแนกขององค์การอนามัยโลกปี 2021 นิยามมะเร็งเซลล์เล็กในกลุ่มเนื้องอกระบบประสาทและต่อมไร้ท่อของปอด (Nicholson 2022) และแนวทางการวินิจฉัยได้กำหนดวิธีการที่วัสดุทางเซลล์วิทยาสามารถใช้ในการวินิจฉัยมะเร็งปอด (Rivera 2013)

History

มะเร็งเซลล์เล็กถูกแยกออกจากมะเร็งปอดชนิดอื่นๆ ในการจัดจำแนกช่วงกลางศตวรรษที่ 20 เนื่องจากพฤติกรรมที่โดดเด่น และลักษณะทางระบบประสาทและต่อมไร้ท่อ รวมถึงเกณฑ์ทางเซลล์วิทยาได้รับการปรับปรุงในแต่ละการจัดจำแนกขององค์การอนามัยโลก โดยล่าสุดในปี 2021 (Nicholson 2022) การพึ่งพาสิ่งส่งตรวจทางเซลล์วิทยาขนาดเล็กที่เพิ่มขึ้นทำให้ความสนใจในการยืนยันด้วยอิมมูโนเซลล์เคมีและการแยกแยะจากเซลล์ลิมฟอยด์ที่เลียนแบบมะเร็งเซลล์เล็กมีความสำคัญมากขึ้น (Gailey 2016)

Seminal works

• gailey-2016
• nicholson-2022

Frequently asked questions

ลักษณะทางเซลล์วิทยาใดที่บ่งชี้มะเร็งเซลล์เล็ก?

เซลล์ขนาดเล็กที่มีไซโตพลาสซึมเล็กน้อยมาก อัตราส่วนนิวเคลียสต่อไซโตพลาสซึมสูง โครมาตินเป็นเม็ดละเอียด การหล่อหลอมของนิวเคลียส สิ่งแปลกปลอมจากการบดทับ การตายของเซลล์บ่อยครั้ง และการแบ่งตัวของเซลล์อย่างรวดเร็วเป็นลักษณะเฉพาะ ซึ่งได้รับการสนับสนุนจากเครื่องหมายทางภูมิคุ้มกันวิทยาของเซลล์ประสาทและต่อมไร้ท่อและการเพิ่มจำนวนเซลล์สูง

มะเร็งเซลล์เล็กแตกต่างจากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในสิ่งส่งตรวจจากระบบทางเดินหายใจได้อย่างไร?

ทั้งสองชนิดสามารถปรากฏเป็นเซลล์ขนาดเล็กที่ไม่เกาะกัน ดังนั้นจึงใช้วิธีการตรวจอิมมูโนฟีโนไทป์: เครื่องหมายของเซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์ประสาทและต่อมไร้ท่อสนับสนุนการเป็นมะเร็งคาร์ซิโนมา ในขณะที่เครื่องหมายของเซลล์ลิมฟอยด์ร่วมกับการตรวจโฟลว์ไซโตเมทรีหรือการตรวจโคลนอลลิตีสนับสนุนการเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง