มะเร็งชนิด Squamous และ Adenocarcinoma ของระบบทางเดินหายใจ

มะเร็งเซลล์สความัส (squamous cell carcinoma) และอะดีโนคาร์ซิโนมา (adenocarcinoma) เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (non-small cell carcinoma) สองชนิดหลัก และการแยกความแตกต่างของมะเร็งทั้งสองชนิดนี้จากตัวอย่างทางเซลล์วิทยา (cytologic specimens) มีความสำคัญทางคลินิกเนื่องจากชนิดย่อยของมะเร็งเป็นแนวทางในการตรวจทางอณูชีววิทยาและการรักษา มะเร็งแต่ละชนิดมีลักษณะทางเซลล์วิทยาที่จำเพาะ และการตรวจอิมมูโนเซลล์เคมี (immunocytochemistry) ช่วยในการวินิจฉัยกรณีที่เซลล์มีการเปลี่ยนแปลงน้อยหรือไม่ชัดเจนเมื่อพิจารณาจากลักษณะทางสัณฐานวิทยาเพียงอย่างเดียว

Definition

มะเร็งเซลล์สความัสและอะดีโนคาร์ซิโนมาของระบบทางเดินหายใจเป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กหลัก ซึ่งจำแนกทางเซลล์วิทยาโดยการแสดงความแตกต่างแบบสความัส (squamous differentiation) (เช่น การสร้างเคราติน, ไซโตพลาสซึมหนาแน่น, ขอบเซลล์คมชัด) และการแสดงความแตกต่างแบบต่อม (glandular differentiation) (เช่น การรวมกลุ่มแบบอะซินาร์, ไซโตพลาสซึมมีช่องว่าง, เมือก) ตามลำดับ และได้รับการสนับสนุนจากเครื่องหมายอิมมูโนเซลล์เคมี

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมลักษณะทางเซลล์วิทยาที่ใช้แยกมะเร็งเซลล์สความัสออกจากอะดีโนคาร์ซิโนมาในตัวอย่างจากระบบทางเดินหายใจ บทบาทของเครื่องหมายอิมมูโนเซลล์เคมีในการจำแนกชนิดย่อย ความแม่นยำและข้อจำกัดของการจำแนกด้วยเซลล์วิทยา และความเชื่อมโยงของการจำแนกชนิดย่อยกับการจัดจำแนกในปัจจุบันและการตรวจทางอณูชีววิทยา นี่คือภาพรวมเชิงการศึกษาอ้างอิงและไม่ได้กำหนดขั้นตอนวิธีในการวินิจฉัยหรือการรักษาสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

Core questions

• ลักษณะทางเซลล์วิทยาใดที่ใช้แยกมะเร็งเซลล์สความัสออกจากอะดีโนคาร์ซิโนมา?
• เมื่อใดที่จำเป็นต้องใช้เครื่องหมายอิมมูโนเซลล์เคมีเพื่อกำหนดชนิดย่อยจากการตรวจเซลล์วิทยา?
• การจำแนกชนิดย่อยด้วยเซลล์วิทยามีความแม่นยำเพียงใด และเหตุใดจึงมีความสำคัญต่อการจัดการโรค?

Key concepts

• การแสดงความแตกต่างแบบสความัส: การสร้างเคราติน, ไซโตพลาสซึมหนาแน่น, ขอบเซลล์คมชัด
• การแสดงความแตกต่างแบบต่อม: อะซินี, ช่องว่างในไซโตพลาสซึม, เมือก
• อิมมูโนเซลล์เคมี (เช่น p40/p63 สำหรับสความัส, TTF-1/napsin A สำหรับอะดีโนคาร์ซิโนมา)
• มะเร็งที่มีการเปลี่ยนแปลงน้อยและไม่ระบุชนิดอื่น
• การตรวจทางอณูชีววิทยาจากเซลล์วิทยาในอะดีโนคาร์ซิโนมา
• ความแม่นยำในการวินิจฉัยและข้อจำกัดของการจำแนกชนิดย่อยด้วยเซลล์วิทยา

Mechanisms

มะเร็งเซลล์สความัสแสดงความแตกต่างแบบสความัส โดยมีไซโตพลาสซึมหนาแน่นหรือมีเคราติน ขอบเซลล์คมชัด และนิวเคลียสหนาแน่นมีสีเข้มมาก ในขณะที่อะดีโนคาร์ซิโนมาแสดงความแตกต่างแบบต่อม โดยมีการรวมกลุ่มแบบอะซินาร์หรือแบบสามมิติ มีช่องว่างในไซโตพลาสซึม และมีเมือก เมื่อเซลล์มีการเปลี่ยนแปลงน้อยเกินไปที่จะจำแนกชนิดย่อยจากลักษณะทางสัณฐานวิทยา การตรวจอิมมูโนเซลล์เคมีจากวัสดุทางเซลล์วิทยาจะช่วยแยกแยะสายเซลล์ทั้งสองชนิดนี้ ซึ่งสนับสนุนการกำหนดชนิดย่อย การจำแนกชนิดย่อยที่แม่นยำมีความสำคัญเนื่องจากอะดีโนคาร์ซิโนมาโดยเฉพาะอย่างยิ่งต้องการการเก็บรักษาวัสดุสำหรับการตรวจทางอณูชีววิทยาและไบโอมาเกอร์เพื่อเป็นแนวทางในการรักษา ซึ่งเป็นหลักการที่รวมอยู่ในระบบการจัดจำแนกของ WHO ปี 2021 (Nicholson 2022; Travis 2011)

Clinical relevance

การจำแนกชนิดย่อยของมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กด้วยเซลล์วิทยาเป็นข้อมูลที่บ่งชี้ว่าควรทำการตรวจทางอณูชีววิทยาและไบโอมาเกอร์ใด และจะจัดสรรวัสดุตัวอย่างที่หายากอย่างไร เนื่องจากมะเร็งเซลล์สความัสและอะดีโนคาร์ซิโนมามีความแตกต่างกันในแนวทางการตรวจและการรักษา บทความนี้อธิบายถึงความแตกต่างทางเซลล์วิทยาและเหตุผลเพื่อการอ้างอิง; ไม่ได้ให้คำแนะนำการรักษาสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

Epidemiology

มะเร็งเซลล์สความัสและอะดีโนคาร์ซิโนมารวมกันคิดเป็นมะเร็งปอดส่วนใหญ่ โดยอะดีโนคาร์ซิโนมาเป็นชนิดย่อยที่พบบ่อยที่สุดในหลายประชากรในปัจจุบัน; การจัดจำแนกของมะเร็งทั้งสองชนิดนี้กำหนดไว้ในแผนการของ WHO ปี 2021 (Nicholson 2022)

Evidence & guidelines

การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน (meta-analysis) ได้ประเมินความแม่นยำในการวินิจฉัยของการตรวจเซลล์วิทยาจากการเจาะดูดด้วยเข็มละเอียด (fine-needle aspiration cytology) เพื่อแยกมะเร็งเซลล์สความัสออกจากอะดีโนคาร์ซิโนมาในมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (Layfield 2018) การจัดจำแนกอะดีโนคาร์ซิโนมาของปอดโดย IASLC/ATS/ERS ได้กำหนดเกณฑ์ที่เกี่ยวข้องกับเซลล์วิทยาและความสำคัญของการเก็บรักษาเนื้อเยื่อสำหรับการตรวจทางอณูชีววิทยา (Travis 2011) ซึ่งเป็นหลักการที่นำไปใช้ในการจัดจำแนกของ WHO ปี 2021 (Nicholson 2022) แนวทางการวินิจฉัยกำหนดวิธีการที่ตัวอย่างทางเซลล์วิทยาสามารถใช้ในการวินิจฉัยและจำแนกชนิดย่อยของมะเร็งปอด (Rivera 2013)

History

การจำแนกชนิดย่อยของมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กด้วยเซลล์วิทยาได้รับความสำคัญหลังจากมีการรับรู้ว่าอะดีโนคาร์ซิโนมาและมะเร็งเซลล์สความัสมีความแตกต่างกันในโปรไฟล์ทางอณูชีววิทยาและการรักษา; การจัดจำแนกอะดีโนคาร์ซิโนมาของ IASLC/ATS/ERS ปี 2011 ได้กำหนดการรายงานที่ขับเคลื่อนด้วยชนิดย่อยและคำนึงถึงไบโอมาเกอร์ในตัวอย่างขนาดเล็กและตัวอย่างทางเซลล์วิทยาอย่างเป็นทางการ (Travis 2011) และการจัดจำแนกของ WHO ในภายหลังได้รวมแนวทางนี้ไว้ด้วย (Nicholson 2022)

Debates

ลักษณะทางเซลล์วิทยาเพียงอย่างเดียวสามารถจำแนกชนิดย่อยของมะเร็งชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กได้มากน้อยเพียงใด?

เนื้องอกที่มีการเปลี่ยนแปลงดีมักจะสามารถจำแนกได้จากลักษณะทางสัณฐานวิทยา แต่ส่วนสำคัญของเนื้องอกมีการเปลี่ยนแปลงน้อย และจำเป็นต้องใช้การตรวจอิมมูโนเซลล์เคมีเพื่อกำหนดสายเซลล์สความัสเทียบกับต่อมได้อย่างน่าเชื่อถือ; ความสมดุลระหว่างลักษณะทางสัณฐานวิทยาและการทดสอบเสริมเป็นคำถามเชิงปฏิบัติที่เกิดขึ้นซ้ำๆ

Seminal works

• travis-2011
• nicholson-2022
• layfield-2018

Frequently asked questions

เหตุใดจึงสำคัญที่จะต้องแยกมะเร็งเซลล์สความัสออกจากอะดีโนคาร์ซิโนมาจากการตรวจเซลล์วิทยา?

มะเร็งทั้งสองชนิดย่อยมีความแตกต่างกันในแนวทางการตรวจทางอณูชีววิทยาและไบโอมาเกอร์ รวมถึงแนวทางการรักษา ดังนั้นการกำหนดชนิดย่อยจึงเป็นแนวทางในการเลือกการตรวจที่จะทำและวิธีการใช้ตัวอย่างที่มีจำกัด

ใช้อะไรเมื่อลักษณะทางเซลล์วิทยาไม่สามารถจำแนกชนิดย่อยของเนื้องอกได้?

เครื่องหมายอิมมูโนเซลล์เคมีที่ใช้กับวัสดุทางเซลล์วิทยา เช่น เครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับสความัสและเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับอะดีโนคาร์ซิโนมา ช่วยในการกำหนดสายเซลล์ในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงน้อย