เซลล์วิทยาเสมหะกับการตรวจหามะเร็งปอด

เซลล์วิทยาเสมหะคือการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ของเซลล์ที่หลุดลอกออกจากทางเดินหายใจและถูกขับออกมาในเสมหะ ซึ่งใช้เป็นหลักในการตรวจหาและช่วยจำแนกประเภทของมะเร็งปอด ในฐานะที่เป็นการทดสอบแบบไม่รุกราน สามารถระบุเซลล์มะเร็งได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากเนื้องอกส่วนกลางที่หลุดลอกเซลล์เข้าสู่หลอดลม แต่ความไวของการทดสอบนี้มีความแปรปรวนและขึ้นอยู่กับตำแหน่งของเนื้องอก คุณภาพของสิ่งส่งตรวจ และจำนวนตัวอย่างที่ตรวจอย่างมาก

Definition

เซลล์วิทยาเสมหะคือการตรวจทางเซลล์พยาธิวิทยาของเซลล์ที่อยู่ในเสมหะที่ขับออกมาเองหรือเสมหะที่ถูกกระตุ้น เพื่อตรวจหาเซลล์มะเร็งและเซลล์วินิจฉัยอื่นๆ ที่มีต้นกำเนิดจากระบบทางเดินหายใจส่วนล่าง

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงตัวอย่างเซลล์วิทยาเสมหะ วิธีการเก็บและประมวลผลสิ่งส่งตรวจ สัณฐานวิทยาของเซลล์ที่ใช้ในการระบุเซลล์มะเร็ง ปัจจัยกำหนดผลการวินิจฉัย และตำแหน่งปัจจุบันเมื่อเทียบกับวิธีการส่องกล้องหลอดลม การดูด และการถ่ายภาพเพื่อตรวจหามะเร็งปอด เป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงวิชาการเกี่ยวกับการทดสอบนี้ ไม่ใช่แนวทางในการคัดกรองผู้ป่วยหรือการจัดการผลการตรวจพบ

Core questions

• อะไรเป็นตัวกำหนดความไวของเซลล์วิทยาเสมหะสำหรับการตรวจหามะเร็งปอด?
• เนื้องอกชนิดใดที่น่าจะตรวจพบได้มากที่สุดและน้อยที่สุดในเสมหะ?
• เซลล์วิทยาเสมหะเปรียบเทียบกับการเก็บตัวอย่างด้วยการส่องกล้องหลอดลมและการดูด และกับการตรวจหาด้วยภาพถ่ายได้อย่างไร?

Key concepts

• เสมหะที่ขับออกมาเองเทียบกับเสมหะที่ถูกกระตุ้น
• ความเพียงพอของสิ่งส่งตรวจและมาโครฟาจในถุงลมปอดเป็นตัวบ่งชี้ตัวอย่างลึก
• การหลุดลอกของเนื้องอกส่วนกลาง (ส่วนต้น) เทียบกับส่วนปลาย
• ผลกระทบของจำนวนสิ่งส่งตรวจต่อผลผลิต
• สัณฐานวิทยาของเซลล์มะเร็ง
• ความสัมพันธ์ระหว่างความไว-ความจำเพาะและผลลบปลอม

Mechanisms

เซลล์มะเร็งและเซลล์ผิดปกติที่บุหรือรุกรานทางเดินหายใจจะหลุดลอกเข้าสู่เมือกและถูกพัดพาขึ้นไปด้านบนด้วยกลไกการเคลื่อนที่ของขนเซลล์ (mucociliary escalator) ทำให้สามารถพบได้ในเสมหะที่ขับออกมา เนื่องจากเนื้องอกส่วนกลางที่เกิดแผล เช่น มะเร็งเซลล์สความัส (squamous cell carcinoma) หลุดลอกเข้าสู่ทางเดินหายใจขนาดใหญ่ได้ง่าย จึงมักถูกตรวจพบได้บ่อยกว่ารอยโรคขนาดเล็กที่อยู่ส่วนปลายซึ่งไม่มีการเชื่อมต่อกับช่องหลอดลม ดังนั้น ผลการตรวจจึงเพิ่มขึ้นตามขนาดของเนื้องอกและตำแหน่งส่วนกลาง ด้วยการเก็บตัวอย่างเสมหะจากการไออย่างลึกหรือการกระตุ้นที่เพียงพอ และด้วยการตรวจตัวอย่างเสมหะหลายตัวอย่าง ในทางกลับกัน การเก็บตัวอย่างที่ไม่ดีและตำแหน่งที่อยู่ส่วนปลายเป็นสาเหตุหลักของผลลบปลอม (Schreiber 2003; Rivera 2013)

Clinical relevance

เซลล์วิทยาเสมหะสามารถยืนยันการวินิจฉัยมะเร็งแบบไม่รุกรานในผู้ป่วยบางราย โดยเฉพาะผู้ที่มีเนื้องอกส่วนกลางหรือผู้ที่ไม่เหมาะสมสำหรับการทำหัตถการที่รุกรานมากขึ้น และผลบวกมีความจำเพาะสูง ความไวที่แปรปรวนและมักจะปานกลางหมายความว่าผลลบไม่ได้ตัดความเป็นไปได้ของมะเร็งออกไป บทความนี้อธิบายลักษณะการวินิจฉัยของการทดสอบเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิง และไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการทดสอบหรือการตัดสินใจในการจัดการรายบุคคล

Epidemiology

ความไวของเซลล์วิทยาเสมหะที่รายงานสำหรับการตรวจหามะเร็งปอดมีความแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละการศึกษา และโดยทั่วไปจะสูงกว่าสำหรับเนื้องอกส่วนกลางมากกว่าเนื้องอกส่วนปลาย และเพิ่มขึ้นตามจำนวนตัวอย่างที่ตรวจ หลักฐานที่รวบรวมไว้สำหรับเอกสารแนวทางปฏิบัติทางคลินิกได้บันทึกความแปรปรวนนี้และความจำเพาะสูงของการทดสอบ (Schreiber 2003; Rivera 2013)

Evidence & guidelines

การทบทวนหลักฐานของ American College of Chest Physicians สรุปประสิทธิภาพการวินิจฉัยของเซลล์วิทยาเสมหะในบรรดาวิธีการสำหรับผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นมะเร็งปอด (Schreiber 2003; Rivera 2013) สำหรับการตรวจหาในระยะเริ่มต้นในประชากรที่มีความเสี่ยงสูง หลักฐานจากการสุ่มตัวอย่างได้ยืนยันว่า CT ปริมาณรังสีต่ำ แทนที่จะเป็นเซลล์วิทยาเสมหะ เป็นวิธีการคัดกรองที่แสดงให้เห็นว่าช่วยลดอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งปอด (NLST 2011) ประเภทของเนื้องอกที่ระบุโดยเซลล์วิทยาเป็นไปตามการจำแนกประเภทของ WHO ปี 2021 (Nicholson 2022)

History

การตรวจเสมหะเพื่อหาเซลล์มะเร็งมีมาตั้งแต่ช่วงต้นศตวรรษที่ 20 และได้รับการพัฒนาโดยเทคนิคการตรึงและการทำให้เข้มข้นที่เป็นมาตรฐาน ซึ่งช่วยปรับปรุงการเก็บรักษาเซลล์และผลผลิต ความสนใจในเซลล์วิทยาเสมหะในฐานะเครื่องมือคัดกรองสูงสุดในช่วงกลางศตวรรษในการศึกษาการคัดกรองมะเร็งปอด การทดลองแบบสุ่มในภายหลังของ CT ปริมาณรังสีต่ำได้ปรับเปลี่ยนแนวทางการตรวจหาในระยะเริ่มต้นไปสู่การถ่ายภาพ (NLST 2011)

Debates

เซลล์วิทยาเสมหะมีบทบาทในการคัดกรองมะเร็งปอดหรือไม่?

โครงการคัดกรองในอดีตที่ใช้เซลล์วิทยาเสมหะไม่แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในการลดอัตราการเสียชีวิต และหลักฐานจากการสุ่มตัวอย่างในภายหลังได้ยืนยันว่า CT ปริมาณรังสีต่ำเป็นวิธีการคัดกรองที่ช่วยลดอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งปอด ทำให้เซลล์วิทยาเสมหะมีบทบาทหลักในการวินิจฉัยมากกว่าการคัดกรอง

Seminal works

• schreiber-2003
• rivera-2013
• nlst-2011

Frequently asked questions

ทำไมเซลล์วิทยาเสมหะจึงอาจพลาดมะเร็งปอดได้?

เนื้องอกส่วนปลายที่ไม่มีการเชื่อมต่อกับทางเดินหายใจขนาดใหญ่อาจหลุดลอกเซลล์เข้าสู่เสมหะได้น้อยหรือไม่เลย และสิ่งส่งตรวจที่ไม่เพียงพอหรือมีจำนวนน้อยเกินไปจะลดผลผลิต ดังนั้น ผลเซลล์วิทยาเสมหะที่เป็นลบจึงไม่สามารถตัดความเป็นไปได้ของมะเร็งออกไปได้

ผลเซลล์วิทยาเสมหะที่เป็นบวกเชื่อถือได้หรือไม่?

การวินิจฉัยเซลล์มะเร็งในเสมหะที่มั่นใจได้มีความจำเพาะสูง แต่การตีความต้องคำนึงถึงเซลล์ผิดปกติที่เกิดจากปฏิกิริยาและการซ่อมแซมที่อาจเลียนแบบเซลล์มะเร็ง การเชื่อมโยงกับภาพถ่ายและสิ่งส่งตรวจอื่นๆ เป็นมาตรฐาน