ภาวะแอนยูพลอยดีของโครโมโซมเพศ

ภาวะแอนยูพลอยดีของโครโมโซมเพศคือการมีจำนวนโครโมโซมเพศที่ผิดปกติ ซึ่งส่วนใหญ่มักเป็นการเพิ่มขึ้นของโครโมโซม X หรือ Y เกินมาหนึ่งแท่ง (ภาวะไตรโซมี 47,XXY, 47,XXX และ 47,XYY) หรือการสูญเสียโครโมโซม X หนึ่งแท่ง (45,X) ภาวะเหล่านี้เป็นภาวะแอนยูพลอยดีที่พบบ่อยที่สุดในทารกแรกเกิดที่มีชีวิต แต่หลายกรณี โดยเฉพาะภาวะไตรโซมี มักไม่ได้รับการวินิจฉัย เนื่องจากลักษณะอาการมักไม่รุนแรงและไม่จำเพาะเจาะจง

Definition

ภาวะแอนยูพลอยดีของโครโมโซมเพศคือความผิดปกติแต่กำเนิดของจำนวนโครโมโซมเพศ ซึ่งทำให้เกิดชุดโครโมโซมที่แตกต่างจาก 46,XX หรือ 46,XY โดยเกิดจากการเพิ่มขึ้นหรือสูญเสียโครโมโซม X หรือ Y หนึ่งแท่งหรือมากกว่านั้น ไม่ว่าจะในเซลล์ทั้งหมดหรือในรูปแบบโมเสก

Scope

บทความนี้ครอบคลุมความผิดปกติของจำนวนโครโมโซมเพศโดยรวม: การเกิดขึ้นของภาวะเหล่านี้ รูปแบบฟีโนไทป์และรูปแบบทางประสาทและสติปัญญาในวงกว้าง และเหตุผลที่มักไม่ได้รับการวินิจฉัยอย่างครบถ้วน ภาวะเดี่ยวที่ได้รับการระบุชัดเจนที่สุดสองภาวะ ได้แก่ กลุ่มอาการเทอร์เนอร์ (45,X) และกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ (47,XXY) จะถูกกล่าวถึงในบทความแยกต่างหาก เนื้อหานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการอ้างอิงและให้ความรู้ และไม่ได้ให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Key concepts

• การไม่แยกตัวของโครโมโซมในไมโอซิส
• ภาวะไตรโซมีของโครโมโซมเพศ (47,XXY; 47,XXX; 47,XYY)
• ภาวะโมโนโซมี X (45,X)
• ภาวะโมเสก
• การยับยั้งการทำงานของโครโมโซม X เพื่อลดผลกระทบของปริมาณยีน
• ความหลากหลายของฟีโนไทป์และการวินิจฉัยที่ต่ำกว่าความเป็นจริง
• การตรวจพบด้วยคาริโอไทป์และไมโครอะเรย์โครโมโซม

Mechanisms

ภาวะไตรโซมีของโครโมโซมเพศส่วนใหญ่มักเกิดจากการไม่แยกตัวของโครโมโซมในระหว่างการแบ่งเซลล์ไมโอซิสของพ่อแม่ ในขณะที่ภาวะ 45,X มักเกิดจากการสูญเสียโครโมโซมเพศในการแบ่งเซลล์หลังการปฏิสนธิระยะแรก ซึ่งอธิบายถึงความถี่สูงของการเกิดภาวะโมเสกในภาวะโมโนโซมี X เนื่องจากโครโมโซม X ที่เกินมาส่วนใหญ่จะถูกยับยั้งการทำงานของโครโมโซม X ผลกระทบของปริมาณยีนจากโครโมโซม X ที่เพิ่มขึ้นจึงถูกลดทอนลงบางส่วน ซึ่งมีส่วนทำให้ฟีโนไทป์ของภาวะไตรโซมีค่อนข้างไม่รุนแรงและหลากหลาย ยีนที่หลุดพ้นจากการยับยั้งการทำงานมีส่วนทำให้เกิดผลกระทบของปริมาณยีนที่เหลืออยู่ รูปแบบพัฒนาการทางระบบประสาทและพฤติกรรมที่รายงานในภาวะไตรโซมีโดยทั่วไปมักไม่ชัดเจนและเป็นระดับกลุ่มมากกว่าที่จะเป็นแบบเดียวกัน และผลลัพธ์ของแต่ละบุคคลมีความแตกต่างกันอย่างมาก

Clinical relevance

ภาวะแอนยูพลอยดีของโครโมโซมเพศมีการตรวจพบเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ ผ่านการคัดกรองก่อนคลอดและการตรวจด้วยไมโครอะเรย์ ซึ่งมักเป็นการตรวจพบโดยบังเอิญ ทำให้เกิดคำถามเกี่ยวกับการตีความและการให้คำปรึกษา การตระหนักถึงช่วงของฟีโนไทป์ที่กว้างและมักไม่รุนแรงเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการประเมินวรรณกรรมและความเข้าใจรายงานทางเซลล์พันธุกรรม บทความนี้อธิบายภาวะต่างๆ ในฐานะหมวดหมู่ และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการพยากรณ์โรค การวินิจฉัย หรือการจัดการเฉพาะบุคคล

Epidemiology

ความผิดปกติของจำนวนโครโมโซมเพศโดยรวมเป็นภาวะแอนยูพลอยดีที่พบบ่อยที่สุดในทารกแรกเกิด การสำรวจทางเซลล์พันธุกรรมในทารกแรกเกิด รวมถึงการศึกษาของ Hamerton และคณะในทารก 14,069 คน ระบุความถี่รวมอยู่ที่ประมาณ 1 ใน 400 ถึง 1 ใน 500 ของการเกิด โดยภาวะ 47,XXY, 47,XXX และ 47,XYY แต่ละภาวะเกิดขึ้นในอัตราประมาณ 1 ใน 1,000 ของการเกิดเพศที่เกี่ยวข้อง และภาวะ 45,X พบน้อยกว่าเมื่อแรกเกิด การทบทวนกลุ่มประชากรเปรียบเทียบชี้ให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของภาวะเจ็บป่วยในระยะยาวสำหรับบางกลุ่ม แม้ว่าอคติในการตรวจพบจะทำให้การประมาณการเหล่านี้ซับซ้อนขึ้น

History

ภาวะเหล่านี้ได้รับการนิยามเมื่อสาขาเซลล์พันธุศาสตร์ทางคลินิกพัฒนาขึ้นประมาณปี 1959 เมื่อการทำคาริโอไทป์เชื่อมโยงภาวะแอนยูพลอยดีเฉพาะกับกลุ่มอาการทางคลินิก: 45,X กับกลุ่มอาการเทอร์เนอร์ และ 47,XXY กับกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ คาริโอไทป์ XYY (47,XYY) และ Triple-X (47,XXX) ได้รับการอธิบายในเวลาต่อมา การสำรวจทารกแรกเกิดในทศวรรษต่อมาได้กำหนดความถี่ของประชากรและเปิดเผยว่าภาวะไตรโซมีมักไม่ได้รับการตรวจพบทางคลินิกบ่อยเพียงใด

Debates

ควรให้คำปรึกษาเกี่ยวกับภาวะแอนยูพลอยดีที่ตรวจพบโดยบังเอิญอย่างไร?

ด้วยการตรวจคัดกรองก่อนคลอดและการตรวจด้วยไมโครอะเรย์ที่เพิ่มขึ้น ทำให้ภาวะแอนยูพลอยดีของโครโมโซมเพศจำนวนมากถูกตรวจพบโดยบังเอิญในผู้ที่ไม่มีลักษณะอาการที่ชัดเจน ซึ่งก่อให้เกิดการถกเถียงเกี่ยวกับวิธีการสื่อสารการพยากรณ์โรคที่มักไม่รุนแรงและหลากหลาย โดยไม่กล่าวเกินจริงถึงความเสี่ยง

Seminal works

• hamerton-1975
• rogol-2023
• vanrijn-2019

Frequently asked questions

ภาวะแอนยูพลอยดีของโครโมโซมเพศแตกต่างจากกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์หรือเทอร์เนอร์อย่างไร?

กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ (47,XXY) และกลุ่มอาการเทอร์เนอร์ (45,X) เป็นภาวะแอนยูพลอยดีของโครโมโซมเพศที่จำเพาะเจาะจงและมีชื่อเรียก ส่วนคำว่าภาวะแอนยูพลอยดีของโครโมโซมเพศเป็นหมวดหมู่ที่กว้างกว่า ซึ่งรวมถึงภาวะ 47,XXX, 47,XYY และการเพิ่มขึ้นหรือสูญเสียโครโมโซม X หรือ Y อื่นๆ ด้วย

เหตุใดภาวะแอนยูพลอยดีของโครโมโซมเพศจำนวนมากจึงไม่ได้รับการวินิจฉัย?

หลายภาวะ โดยเฉพาะภาวะไตรโซมี 47,XXX และ 47,XYY มักก่อให้เกิดลักษณะอาการที่ไม่รุนแรงหรือไม่จำเพาะเจาะจง ดังนั้นหากไม่มีการตรวจคัดกรองก่อนคลอดหรือการตรวจอื่นๆ โดยบังเอิญ ก็อาจไม่ได้รับการตรวจพบทางคลินิกเลย