ความผิดปกติของโครโมโซมเพศ

ความผิดปกติของโครโมโซมเพศคือการเปลี่ยนแปลงตามธรรมชาติในจำนวนหรือโครงสร้างของโครโมโซม X และ Y โดยรวมแล้วจัดเป็นหนึ่งในภาวะโครโมโซมที่พบบ่อยที่สุดที่ระบุได้ตั้งแต่แรกเกิด และครอบคลุมสเปกตรัมทางคลินิกที่กว้าง ตั้งแต่ภาวะโครโมโซมเพศเกิน (trisomies) ที่มักจะละเอียดอ่อนและวินิจฉัยได้ยาก ไปจนถึงกลุ่มอาการเทอร์เนอร์และไคลน์เฟลเตอร์ที่ได้รับการอธิบายอย่างดี บทความนี้จะนำผู้อ่านไปสู่หมวดหมู่นี้และเชื่อมโยงไปยังหัวข้อหลักที่เกี่ยวข้อง

Definition

ความผิดปกติของโครโมโซมเพศคือความเบี่ยงเบนจากโครโมโซมปกติ 46,XX หรือ 46,XY ที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซมเพศ (gonosomes) ซึ่งได้แก่โครโมโซม X และ Y โดยประกอบด้วยการเพิ่มขึ้นหรือลดลงของโครโมโซมทั้งหมด (ภาวะแอนยูพลอยดี), การจัดเรียงโครงสร้างใหม่ และการรวมกันแบบโมเสกของสายเซลล์ต่างๆ

Scope

บทความนี้สำรวจการเปลี่ยนแปลงเชิงตัวเลข (ภาวะแอนยูพลอยดี เช่น 45,X, 47,XXY, 47,XXX และ 47,XYY), การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของโครโมโซม X หรือ Y และภาวะโมเสก (mosaicism) ที่ตรวจพบผ่านการทดสอบทางเซลล์พันธุกรรมและจีโนมิกส์ เป็นภาพรวมนำทางของหมวดหมู่หนึ่งในสาขาเซลล์พันธุกรรมวิทยา คำอธิบายทางคลินิกโดยละเอียดจะอยู่ในหัวข้อเฉพาะ และเนื้อหานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการศึกษาอ้างอิง ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการดูแลรายบุคคล

Sub-topics

• กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์
• ภาวะแอนยูพลอยดีของโครโมโซมเพศ
• กลุ่มอาการเทอร์เนอร์

Key concepts

• โครโมโซมเพศ (โครโมโซม X และ Y)
• ภาวะแอนยูพลอยดีของโครโมโซมเพศ
• ภาวะโมเสก (Mosaicism)
• การปิดใช้งานโครโมโซม X (lyonisation)
• บริเวณ Pseudoautosomal และ SHOX
• การไม่แยกตัว (Nondisjunction) ในไมโอซิส
• ความหลากหลายของฟีโนไทป์และการวินิจฉัยที่ล่าช้า

Mechanisms

ความผิดปกติของโครโมโซมเพศเชิงตัวเลขส่วนใหญ่เกิดจากการไม่แยกตัว (nondisjunction) ในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิส หรือจากการล้าหลังของแอนาเฟส (anaphase lag) ในระยะไมโทซิสตอนต้น ทำให้เกิดโครโมโซมเพศเกินหรือขาดไป ภาวะโมเสกเกิดจากการผิดพลาดหลังการปฏิสนธิ ทำให้มีสายเซลล์มากกว่าหนึ่งสาย การปิดใช้งานโครโมโซม X (X-chromosome inactivation) ช่วยลดผลกระทบจากปริมาณของโครโมโซม X ที่เกินมา ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดฟีโนไทป์ที่ค่อนข้างไม่รุนแรงและหลากหลายที่พบในหลายภาวะเหล่านี้ ในขณะที่ยีนที่หลุดพ้นจากการปิดใช้งาน (เช่น SHOX ในบริเวณ pseudoautosomal) ช่วยอธิบายลักษณะต่างๆ เช่น ส่วนสูงที่เตี้ยในภาวะ 45,X ดังนั้น ผลกระทบทางคลินิกจึงขึ้นอยู่กับว่าโครโมโซมใดเกี่ยวข้อง ปริมาณ และสัดส่วนและการกระจายตัวของสายเซลล์โมเสกใดๆ

Clinical relevance

ความผิดปกติของโครโมโซมเพศพบได้ในการคัดกรองก่อนคลอด กุมารเวชศาสตร์ ต่อมไร้ท่อ และภาวะเจริญพันธุ์ และหลายกรณีไม่ได้รับการวินิจฉัยเนื่องจากลักษณะอาการอาจไม่ชัดเจน การทำความเข้าใจหมวดหมู่นี้ช่วยสนับสนุนการตีความรายงานทางเซลล์พันธุกรรมและจีโนมิกส์ได้อย่างถูกต้อง และการประเมินวรรณกรรมอย่างมีข้อมูล ภาพรวมนี้อธิบายหมวดหมู่และไม่ใช่สิ่งทดแทนการประเมินทางคลินิกโดยผู้เชี่ยวชาญหรือการตัดสินใจในการจัดการรักษา

Epidemiology

ความผิดปกติของโครโมโซมเพศโดยรวมแล้วเป็นความผิดปกติของโครโมโซมที่พบบ่อยที่สุดในการสำรวจทารกแรกเกิด การสำรวจคลาสสิกของ Hamerton และคณะในทารกแรกเกิด 14,069 ราย ได้บันทึกอุบัติการณ์และช่วยยืนยันว่าภาวะแอนยูพลอยดีของโครโมโซมเพศ (gonosomal aneuploidies) โดยรวมแล้วเกิดขึ้นประมาณ 1 ใน 400 ถึง 1 ใน 500 ของการเกิด โดยมีภาวะแต่ละอย่าง เช่น 47,XXY, 47,XXX, 47,XYY และ 45,X มีส่วนร่วมในจำนวนนี้ หลายกรณี โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะโครโมโซมเกิน (trisomies) ไม่เคยได้รับการวินิจฉัยทางคลินิก

History

หมวดหมู่นี้เกิดขึ้นพร้อมกับเซลล์พันธุกรรมวิทยาทางคลินิกในช่วงปลายทศวรรษ 1950 หลังจากที่จำนวนโครโมโซมของมนุษย์ได้รับการยืนยันและสามารถทำคาริโอไทป์ได้: 45,X ถูกระบุว่าเป็นสาเหตุของกลุ่มอาการเทอร์เนอร์ และ 47,XXY เป็นสาเหตุของกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ในปี 1959 ซึ่งเปลี่ยนกลุ่มอาการทางคลินิกที่เคยเป็นเพียงการบรรยายให้กลายเป็นความผิดปกติของโครโมโซมที่ระบุได้ การสำรวจเซลล์พันธุกรรมในทารกแรกเกิดในช่วงทศวรรษ 1960 และ 1970 ได้ทำแผนที่ความถี่ของความผิดปกติเหล่านี้และที่เกี่ยวข้องในประชากร

Seminal works

• hamerton-1975
• gravholt-2018
• gravholt-2017

Frequently asked questions

ความผิดปกติของโครโมโซมเพศพบบ่อยแค่ไหน?

โดยรวมแล้วเป็นความผิดปกติของโครโมโซมที่พบบ่อยที่สุดในการสำรวจทารกแรกเกิด โดยเกิดขึ้นประมาณ 1 ใน 400 ถึง 1 ใน 500 ของการเกิด แม้ว่าหลายกรณีแต่ละรายจะมีอาการไม่รุนแรงและไม่เคยได้รับการวินิจฉัย

ความผิดปกติของโครโมโซมเพศมักจะถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือไม่?

ส่วนใหญ่ไม่ได้ถ่ายทอดทางพันธุกรรม โดยทั่วไปแล้วจะเกิดขึ้นเองโดยธรรมชาติจากการผิดพลาดของการแยกโครโมโซม (nondisjunction) ในระหว่างการสร้างไข่หรืออสุจิ หรือไม่นานหลังการปฏิสนธิ