กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์

กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์เป็นความผิดปกติของโครโมโซมเพศที่พบบ่อยที่สุดในเพศชาย ซึ่งส่วนใหญ่มักเกิดจากโครโมโซม X เกินมาหนึ่งตัว (47,XXY) โดยมีลักษณะสำคัญคืออัณฑะมีขนาดเล็กและแข็ง การผลิตอสุจิบกพร่อง และฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนลดลง โดยมีลักษณะทางฟีโนไทป์ที่หลากหลายและแปรผัน ซึ่งมักไม่ได้รับการวินิจฉัย เป็นสาเหตุทางพันธุกรรมชั้นนำของภาวะมีบุตรยากในเพศชาย

Definition

กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์เป็นความผิดปกติของโครโมโซมเพศในเพศชาย ซึ่งกำหนดโดยการมีโครโมโซม X เกินมาหนึ่งตัวหรือมากกว่านั้น โดยทั่วไปคือคาริโอไทป์ 47,XXY ซึ่งส่งผลให้เกิดภาวะอัณฑะล้มเหลวปฐมภูมิร่วมกับภาวะพร่องฮอร์โมนเพศแบบไฮเปอร์โกนาโดโทรปิก (hypergonadotropic hypogonadism) และภาวะไม่มีอสุจิ (azoospermia) หรือภาวะมีอสุจิน้อยมาก (severe oligospermia)

Scope

บทความนี้อธิบายถึงพื้นฐานทางพันธุกรรม กลไก ลักษณะเฉพาะ และความถี่ของประชากรของกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ รวมถึงการวินิจฉัยที่ต่ำกว่าความเป็นจริงมานาน และข้อถกเถียงเกี่ยวกับฟีโนไทป์ที่ขยายตัวขึ้น บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการอ้างอิงและการศึกษา และไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับการให้ฮอร์โมน โปรโตคอลการเจริญพันธุ์ หรือคำแนะนำทางคลินิกเฉพาะบุคคล

Key concepts

• คาริโอไทป์ 47,XXY
• โครโมโซม X เกินมา
• ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศปฐมภูมิ (แบบไฮเปอร์โกนาโดโทรปิก)
• ภาวะไม่มีอสุจิและภาวะมีบุตรยากในเพศชาย
• ภาวะพังผืดและเนื้อเยื่อโปร่งใสของอัณฑะ
• การยับยั้งโครโมโซม X และยีนที่หลุดพ้น
• รูปแบบที่มีระดับความรุนแรงสูงกว่า (48,XXXY; 49,XXXXY) และภาวะโมเสก
• การวินิจฉัยที่ต่ำกว่าความเป็นจริง

Mechanisms

โครโมโซม X ที่เกินมามักเกิดจากการไม่แยกตัวของโครโมโซม (nondisjunction) ในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสในพ่อหรือแม่ แม้ว่าโครโมโซม X หนึ่งตัวจะถูกยับยั้งการทำงานส่วนใหญ่ แต่ยีนที่หลุดพ้นจากการยับยั้งโครโมโซม X จะสร้างผลกระทบจากปริมาณยีน (dosage effect) ซึ่งร่วมกับการทำลายอัณฑะที่ดำเนินไป จะขับเคลื่อนฟีโนไทป์ ตั้งแต่เข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ ท่อสร้างอสุจิจะเกิดพังผืดและภาวะเนื้อเยื่อโปร่งใส (hyalinisation) พร้อมกับการสูญเสียเซลล์สืบพันธุ์ ทำให้เกิดภาวะไม่มีอสุจิ ในขณะที่ความผิดปกติของเซลล์เลย์ดิก (Leydig-cell dysfunction) นำไปสู่ภาวะขาดแอนโดรเจนสัมพัทธ์ และการเพิ่มขึ้นของโกนาโดโทรปินเพื่อชดเชย (hypergonadotropic hypogonadism) จำนวนโครโมโซม X ที่เกินมามีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของฟีโนไทป์ โดยรูปแบบที่มีระดับความรุนแรงสูงกว่าจะแสดงลักษณะที่เด่นชัดกว่า

Clinical relevance

กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์เป็นสาเหตุที่พบบ่อยแต่ไม่ได้รับการวินิจฉัยอย่างเพียงพอของภาวะมีบุตรยากในเพศชายและภาวะขาดแอนโดรเจน และมีความสัมพันธ์ในระดับกลุ่มกับการเพิ่มความเสี่ยงของภาวะเมตาบอลิซึม หัวใจและหลอดเลือด และภาวะอื่นๆ หลายอย่าง ดังที่สรุปไว้ในการทบทวนกลุ่มประชากรเปรียบเทียบ บทความนี้อธิบายถึงภาวะดังกล่าวเพื่อการทำความเข้าใจและการประเมินวรรณกรรม ไม่ใช่แนวทางในการวินิจฉัย การบำบัดด้วยฮอร์โมน หรือการจัดการภาวะเจริญพันธุ์ ซึ่งต้องได้รับการประเมินจากผู้เชี่ยวชาญ

Epidemiology

กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ส่งผลกระทบต่อทารกเพศชายประมาณ 1 ใน 500 ถึง 1 ใน 1,000 คน ทำให้เป็นความผิดปกติของโครโมโซมเพศที่พบบ่อยที่สุดในเพศชาย การสำรวจเซลล์พันธุกรรมในทารกแรกเกิด เช่น ของ Hamerton และคณะ ช่วยยืนยันความถี่นี้ กรณีส่วนใหญ่ไม่เคยได้รับการวินิจฉัย และในบรรดากรณีที่ได้รับการวินิจฉัย มักจะเกิดขึ้นในวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่ระหว่างการประเมินภาวะพร่องฮอร์โมนเพศหรือภาวะมีบุตรยาก

History

กลุ่มอาการทางคลินิกของอัณฑะขนาดเล็ก ภาวะเต้านมโตในเพศชาย และระดับโกนาโดโทรปินที่สูงขึ้น ได้รับการอธิบายโดย Harry Klinefelter และคณะในปี 1942 พื้นฐานทางโครโมโซมของโรคนี้ได้รับการยืนยันในปี 1959 เมื่อมีการระบุคาริโอไทป์ 47,XXY ซึ่งเปลี่ยนกลุ่มอาการทางต่อมไร้ท่อเชิงพรรณนาให้กลายเป็นความผิดปกติของโครโมโซมที่ชัดเจน และทำให้เป็นหนึ่งในภาวะพื้นฐานของเซลล์พันธุกรรมทางคลินิก

Debates

ฟีโนไทป์ของไคลน์เฟลเตอร์กว้างเพียงใด และมีกี่กรณีที่ไม่ได้รับการวินิจฉัย?

การศึกษาพบอย่างสม่ำเสมอว่าบุคคลส่วนใหญ่ที่มี 47,XXY ไม่เคยได้รับการวินิจฉัย และฟีโนไทป์นั้นกว้างและแปรผันมากกว่าคำอธิบายแบบคลาสสิก ซึ่งก่อให้เกิดคำถามเกี่ยวกับการกำหนดกรณีและคุณค่าของการตรวจพบที่เร็วขึ้น

Seminal works

• lanfranco-2004
• groth-2013
• gravholt-2018

Frequently asked questions

กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์เกิดจากอะไร?

เกิดจากโครโมโซม X เกินมาหนึ่งตัวหรือมากกว่านั้นในเพศชาย โดยส่วนใหญ่เป็นคาริโอไทป์ 47,XXY ซึ่งมักเกิดจากความผิดพลาดแบบสุ่มของการแยกโครโมโซมในระหว่างการสร้างไข่หรืออสุจิ

กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์มักได้รับการวินิจฉัยหรือไม่?

บ่อยครั้งที่ไม่ได้รับการวินิจฉัย การศึกษาชี้ให้เห็นว่าผู้ชายที่ได้รับผลกระทบจำนวนมากไม่เคยได้รับการวินิจฉัย เนื่องจากลักษณะอาการอาจไม่ชัดเจน เมื่อมีการวินิจฉัย มักจะเกิดขึ้นระหว่างการประเมินภาวะวัยเจริญพันธุ์ล่าช้า ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศ หรือภาวะมีบุตรยาก