การระบุและจำแนกลักษณะความเสี่ยง

การระบุและจำแนกลักษณะความเสี่ยงเป็นส่วนหน้าของการบริหารจัดการความเสี่ยงด้านความปลอดภัยของยา: การตรวจจับว่ายาอาจก่อให้เกิดอันตราย (สัญญาณความปลอดภัย) และจากนั้นอธิบายอันตรายนั้นอย่างแม่นยำเพียงพอที่จะดำเนินการได้ — ใครได้รับผลกระทบ บ่อยแค่ไหน รุนแรงเพียงใด และด้วยกลไกใด โดยอาศัยการรายงานโดยสมัครใจ วิธีการตรวจจับสัญญาณทางสถิติ และการประเมินทางคลินิกและระบาดวิทยา

Definition

การระบุความเสี่ยงคือการตรวจจับความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่เป็นไปได้ใหม่หรือที่เปลี่ยนแปลงไประหว่างยากับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (สัญญาณ); การจำแนกลักษณะความเสี่ยงคือการอธิบายความถี่ ความรุนแรง การกลับคืนสู่สภาพเดิม ประชากรที่ได้รับผลกระทบ และกลไกที่เป็นไปได้ของความเสี่ยงนั้นในภายหลัง

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงสัญญาณความปลอดภัยคืออะไร แหล่งข้อมูลและวิธีการวิเคราะห์ความไม่สมดุล (disproportionality) และวิธีการแบบเบย์ (Bayesian methods) ที่ใช้ในการค้นหาสัญญาณจากฐานข้อมูลการรายงานโดยสมัครใจ และขั้นตอนการตรวจสอบความถูกต้อง การจัดลำดับความสำคัญ และการจำแนกลักษณะสัญญาณให้เป็นความเสี่ยงที่กำหนดไว้ โดยมีกรอบเป็นระเบียบวิธีอ้างอิงภายในเภสัชระวังภัย (pharmacovigilance) มากกว่าคำแนะนำทางคลินิก

Core questions

• มีสัญญาณบ่งชี้ว่ายาอาจก่อให้เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์บางอย่างหรือไม่?
• ความสัมพันธ์นั้นน่าจะเป็นสาเหตุ หรืออธิบายได้ด้วยอคติ ความสับสน หรือโอกาส?
• ความเสี่ยงมีความถี่และความรุนแรงเพียงใด และใครได้รับผลกระทบมากที่สุด?
• ควรจัดลำดับความสำคัญของสัญญาณใดสำหรับการตรวจสอบเพิ่มเติม?

Key concepts

• สัญญาณความปลอดภัย
• ระบบการรายงานโดยสมัครใจ
• การวิเคราะห์ความไม่สมดุล (PRR, ROR)
• วิธีการแบบเบย์ (BCPNN, EBGM)
• การตรวจสอบความถูกต้องและการจัดลำดับความสำคัญของสัญญาณ
• การประเมินความเป็นเหตุเป็นผล
• ความเสี่ยงที่ระบุเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น

Mechanisms

สัญญาณส่วนใหญ่เริ่มต้นจากการรายงานโดยสมัครใจของปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ที่สงสัยซึ่งรวบรวมไว้ในฐานข้อมูลระดับชาติและนานาชาติ การคัดกรองเชิงปริมาณจะระบุคู่ยา-เหตุการณ์ที่รายงานบ่อยกว่าที่คาดไว้: การวัดความไม่สมดุลแบบความถี่ (frequentist disproportionality measures) เช่น อัตราส่วนการรายงานตามสัดส่วน (proportional reporting ratio) เปรียบเทียบการรายงานที่สังเกตได้กับการรายงานที่คาดไว้ (Evans et al., 2001) ในขณะที่วิธีการแบบเบย์ (Bayesian approaches) เช่น โครงข่ายประสาทเทียมการแพร่กระจายความเชื่อมั่นแบบเบย์ (Bayesian confidence propagation neural network) จะลดการประมาณค่าที่ไม่เสถียรจากข้อมูลที่กระจัดกระจาย (Bate et al., 1998) ความไม่สมดุลทางสถิติสร้างสมมติฐานเท่านั้น; สัญญาณจะถูกตรวจสอบความถูกต้อง ประเมินความเป็นเหตุเป็นผล และจำแนกลักษณะทางคลินิกและระบาดวิทยา — กำหนดความถี่ ความรุนแรง ปัจจัยเสี่ยง และกลไก — ก่อนที่จะถูกจัดประเภทเป็นความเสี่ยงที่ระบุหรือความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น (Wisniewski et al., 2016; Edwards & Aronson, 2000)

Clinical relevance

ความเสี่ยงที่กำหนดผ่านกระบวนการนี้จะกลายเป็นข้อมูลความปลอดภัยในการติดฉลากและการสื่อสารที่แพทย์และผู้ป่วยใช้ บทความนี้อธิบายว่าความเสี่ยงเหล่านั้นถูกตรวจจับและอธิบายในระดับประชากรอย่างไร และไม่ได้ให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

การรายงานโดยสมัครใจอาจมีการรายงานต่ำกว่าความเป็นจริงและอคติในการรายงาน ดังนั้นสัญญาณความไม่สมดุลจึงสะท้อนรูปแบบการรายงานมากกว่าอุบัติการณ์ที่แท้จริง การจำแนกลักษณะจึงมักอาศัยแหล่งข้อมูลเพิ่มเติม — การศึกษาเชิงสังเกต ทะเบียน และข้อมูลการดูแลสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์ — เพื่อประมาณความถี่และระบุปัจจัยเสี่ยงได้อย่างน่าเชื่อถือมากขึ้น

History

การตรวจจับสัญญาณอย่างเป็นระบบเติบโตมาจากโครงการรายงานโดยสมัครใจที่จัดตั้งขึ้นหลังโศกนาฏกรรมธาลิโดไมด์ เช่น ระบบ Yellow Card ของสหราชอาณาจักร และโครงการเฝ้าระวังยาเสพติดระหว่างประเทศของ WHO วิธีการเชิงปริมาณพัฒนาขึ้นในช่วงปลายทศวรรษ 1990 และ 2000 โดย BCPNN (Bate et al., 1998) และอัตราส่วนการรายงานตามสัดส่วน (Evans et al., 2001) กลายเป็นเครื่องมือคัดกรองมาตรฐาน ซึ่งต่อมาได้รวมเข้ากับการปฏิบัติที่ดีในการตรวจจับสัญญาณ (Wisniewski et al., 2016)

Debates

สถิติความไม่สมดุลสามารถบอกอะไรเราได้มากน้อยเพียงใด?

การวัดความไม่สมดุลสามารถคัดกรองฐานข้อมูลขนาดใหญ่ได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่สร้างสมมติฐานเท่านั้น; พวกมันอ่อนไหวต่ออคติในการรายงานและความผิดปกติของฐานข้อมูล และไม่สามารถสร้างความเป็นเหตุเป็นผลหรือความถี่ที่แท้จริงได้ด้วยตัวเอง

Key figures

• Andrew Bate
• Stephen J. W. Evans
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• bate-1998
• evans-2001
• edwards-aronson-2000

Frequently asked questions

สัญญาณความปลอดภัยคืออะไร?

สัญญาณคือข้อมูลที่รายงานซึ่งบ่งชี้ถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่เป็นไปได้ใหม่หรือที่เปลี่ยนแปลงไประหว่างยากับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สมควรได้รับการประเมินเพิ่มเติม; เป็นสมมติฐานที่ต้องตรวจสอบ ไม่ใช่ความเสี่ยงที่ได้รับการยืนยัน

สัญญาณความไม่สมดุลหมายความว่ายาเป็นสาเหตุของเหตุการณ์หรือไม่?

ไม่ สัญญาณความไม่สมดุลจะระบุคู่ยา-เหตุการณ์ที่รายงานบ่อยกว่าที่คาดไว้ แต่ความสัมพันธ์ยังคงต้องได้รับการตรวจสอบความถูกต้องและประเมินความเป็นเหตุเป็นผลก่อนที่จะถือว่าเป็นความเสี่ยงที่แท้จริง