การถอนยาและการจำกัดการวางจำหน่าย

การถอนยาและการจำกัดการวางจำหน่ายเป็นมาตรการลดความเสี่ยงที่เข้มงวดที่สุดในการเฝ้าระวังความปลอดภัยของยา โดยใช้เมื่อความเสี่ยงของยาไม่สามารถสมดุลกับประโยชน์ได้อีกต่อไป แม้จะมีการปรับฉลากและมาตรการอื่นๆ แล้วก็ตาม การดำเนินการมีตั้งแต่การจำกัดข้อบ่งใช้หรือการระงับการอนุญาตทางการตลาด ไปจนถึงการถอนผลิตภัณฑ์ออกจากตลาดอย่างถาวร

Definition

การถอนยาที่เกี่ยวข้องกับความปลอดภัยคือการนำผลิตภัณฑ์ยาออกจากตลาดเนื่องจากมีการประเมินว่าความเสี่ยงมีมากกว่าประโยชน์; การจำกัดการวางจำหน่ายเป็นการดำเนินการที่น้อยกว่า ซึ่งจำกัดข้อบ่งใช้ ประชากรเป้าหมาย หรือการจัดจำหน่ายของผลิตภัณฑ์ในขณะที่ยังคงมีจำหน่ายอยู่

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงมาตรการควบคุมที่จำกัดในรูปแบบต่างๆ หลักฐานที่มักจะกระตุ้นให้เกิดการถอนยาที่เกี่ยวข้องกับความปลอดภัย ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ที่มักเป็นสาเหตุหลัก และความไม่สอดคล้องและความล่าช้าในการตัดสินใจถอนยาที่บันทึกไว้ในหลายประเทศ เนื้อหานี้จัดทำขึ้นเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับการดำเนินการตามกฎระเบียบ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก

Core questions

• หลักฐานใดที่นำไปสู่การที่หน่วยงานกำกับดูแลจำกัดหรือถอนยา?
• ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ใดที่มักเป็นสาเหตุของการถอนยา?
• การตัดสินใจถอนยามีความสอดคล้องและทันเวลาเพียงใดในแต่ละประเทศ?
• เมื่อใดที่การจำกัดเป็นที่ต้องการมากกว่าการถอนยาโดยสิ้นเชิง?

Key concepts

• การถอนยาที่เกี่ยวข้องกับความปลอดภัย
• การระงับและการเพิกถอนการอนุญาตทางการตลาด
• การจำกัดข้อบ่งใช้หรือการจัดจำหน่าย
• การประเมินประโยชน์-ความเสี่ยงใหม่
• ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่การถอนยา (ตับ หัวใจ ภูมิคุ้มกัน)
• ความไม่สอดคล้องและความล่าช้าในการกำกับดูแล

Mechanisms

เมื่อหลักฐานที่สะสมเพิ่มขึ้นทำให้สมดุลระหว่างประโยชน์และความเสี่ยงไม่เอื้ออำนวย หน่วยงานกำกับดูแลจะยกระดับมาตรการจากการติดฉลากและการจำกัด ไปสู่การระงับหรือการถอนยา หลักฐานที่กระตุ้นมีตั้งแต่การรวมกลุ่มของรายงานที่เกิดขึ้นเองไปจนถึงการศึกษาควบคุม และการตัดสินใจสะท้อนถึงการประเมินประโยชน์ใหม่เทียบกับความรุนแรง ความถี่ และความสามารถในการป้องกันอันตราย (Edwards & Aronson, 2000; WHO, 2002) การวิเคราะห์อย่างเป็นระบบแสดงให้เห็นว่าปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับตับ หัวใจ และภูมิคุ้มกัน รวมถึงการเสียชีวิต เป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดในการถอนยา (Onakpoya et al., 2016 [ทั่วโลก]; Onakpoya et al., 2016 [462 ผลิตภัณฑ์])

Clinical relevance

การถอนยาและการจำกัดการวางจำหน่ายเปลี่ยนแปลงโดยตรงว่ายามีจำหน่ายอย่างไรและสามารถใช้ได้อย่างไร และการทำความเข้าใจกระบวนการนี้ช่วยในการตีความข่าวสารด้านกฎระเบียบดังกล่าว ข้อมูลนี้อธิบายถึงการตัดสินใจด้านกฎระเบียบในระดับประชากร และไม่ได้ให้คำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคลหรือคำแนะนำในการทดแทนยา

Epidemiology

การทบทวนอย่างเป็นระบบของการถอนยาหลังการวางตลาดพบว่าภาวะตับเป็นพิษ (hepatotoxicity) ภาวะหัวใจเป็นพิษ (cardiotoxicity) และปฏิกิริยาที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน (immune-mediated reactions) เป็นสาเหตุหลักของการถอนยาที่เกี่ยวข้องกับความปลอดภัยจำนวนมาก ผลิตภัณฑ์ที่ถูกถอนหลายรายการมีความเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิต และช่วงเวลาระหว่างการรายงานอันตรายครั้งแรกกับการถอนยาอาจกินเวลานานหลายปี (Onakpoya et al., 2016 [ทั่วโลก]; Onakpoya et al., 2016 [462 ผลิตภัณฑ์]) การวิเคราะห์ระดับประเทศก็บันทึกการถอนยาตลอดหลายทศวรรษและเน้นย้ำถึงความแตกต่างระหว่างประเทศ (Lexchin, 2005)

History

การถอนยาที่เกี่ยวข้องกับความปลอดภัยได้เป็นจุดเด่นของการควบคุมยามาตั้งแต่กลางศตวรรษที่ 20 โดยมีทาลิโดไมด์ (thalidomide) เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาที่สำคัญสำหรับการเฝ้าระวังความปลอดภัยของยาที่ทันสมัย การถอนยาที่มีชื่อเสียงในภายหลัง — และการศึกษาอย่างเป็นระบบของการถอนยาตลอดหลายทศวรรษ — ได้เปิดเผยรูปแบบที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ของความล่าช้าและความไม่สอดคล้องกันระหว่างประเทศ ซึ่งกระตุ้นให้เกิดแนวทางที่โครงสร้างมากขึ้นในการประเมินประโยชน์-ความเสี่ยงและวงจรชีวิตของผลิตภัณฑ์ (Lexchin, 2005; Onakpoya et al., 2016)

Debates

การตัดสินใจถอนยามีความทันเวลาและสอดคล้องกันหรือไม่?

การทบทวนแสดงให้เห็นช่วงเวลาที่ยาวนานและผันแปรระหว่างสัญญาณแรกของอันตรายร้ายแรงกับการถอนยา และการตัดสินใจที่ไม่สอดคล้องกันในแต่ละประเทศ ทำให้เกิดความกังวลว่าหน่วยงานกำกับดูแลดำเนินการกับหลักฐานด้านความปลอดภัยได้รวดเร็วและสม่ำเสมอเพียงใด

Key figures

• Igho J. Onakpoya
• Jeffrey K. Aronson
• Joel Lexchin

Seminal works

• onakpoya-2016-worldwide
• onakpoya-2016-462
• lexchin-2005

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่างการจำกัดการวางจำหน่ายกับการถอนยาคืออะไร?

การจำกัดเป็นการจำกัดวิธีการใช้ยา — โดยการจำกัดข้อบ่งใช้ ประชากรเป้าหมาย หรือการจัดจำหน่าย — ในขณะที่ยังคงมีจำหน่ายอยู่; การถอนยาเป็นการนำผลิตภัณฑ์ออกจากตลาดโดยสิ้นเชิงเนื่องจากมีการประเมินว่าความเสี่ยงมีมากกว่าประโยชน์

อันตรายประเภทใดที่มักทำให้ยาถูกถอนออก?

การวิเคราะห์อย่างเป็นระบบระบุว่าปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับตับ (hepatic) หัวใจ (cardiac) และภูมิคุ้มกัน (immune-mediated reactions) เป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการถอนยาที่เกี่ยวข้องกับความปลอดภัย โดยผลิตภัณฑ์ที่ถูกถอนหลายรายการมีความเชื่อมโยงกับการเสียชีวิต