แผนปฏิบัติการลดความเสี่ยง (Risk Minimization Action Plans - RiskMAPs)

แผนปฏิบัติการลดความเสี่ยงคือโครงการที่มีโครงสร้างและเอกสารกำกับ ซึ่งออกแบบมาเพื่อลดโอกาสหรือความรุนแรงของอันตรายที่ทราบแล้วหรืออาจเกิดขึ้นจากยา แนวคิดนี้ครอบคลุมถึง RiskMAP ในอดีตของสหรัฐอเมริกา, กลยุทธ์การประเมินและลดความเสี่ยง (Risk Evaluation and Mitigation Strategy - REMS) ในปัจจุบัน, และแผนการจัดการความเสี่ยง (Risk Management Plan) ของสหภาพยุโรป ซึ่งทั้งหมดนี้เลือกใช้เครื่องมือเพื่อให้บรรลุวัตถุประสงค์ด้านความปลอดภัยที่กำหนดไว้ และจากนั้นจึงวัดผลว่าวัตถุประสงค์นั้นบรรลุผลหรือไม่

Definition

แผนปฏิบัติการลดความเสี่ยงคือชุดมาตรการปกติและมาตรการเพิ่มเติมที่มีเอกสารกำกับ ซึ่งแต่ละมาตรการเชื่อมโยงกับข้อกังวลด้านความปลอดภัยเฉพาะและตัวบ่งชี้ประสิทธิผล โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อลดความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาในขณะที่ยังคงรักษาประโยชน์ของยาไว้

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมวัตถุประสงค์และโครงสร้างของแผนการลดความเสี่ยง, ความแตกต่างระหว่างมาตรการปกติและมาตรการเพิ่มเติม, ประเภทเครื่องมือหลัก (สื่อการศึกษา, การเข้าถึงที่ควบคุม, โปรแกรมป้องกันการตั้งครรภ์), และวิธีการประเมินประสิทธิผล เนื้อหานี้จัดทำขึ้นเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับเครื่องมือการจัดการความเสี่ยงด้านกฎระเบียบ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก

Core questions

• แต่ละมาตรการมีวัตถุประสงค์เพื่อแก้ไขข้อกังวลด้านความปลอดภัยใดโดยเฉพาะ?
• เมื่อใดที่มาตรการเพิ่มเติมมีความจำเป็นนอกเหนือจากการติดฉลากตามปกติ?
• เครื่องมือใดที่เหมาะสมที่สุดสำหรับความเสี่ยงและกลุ่มเป้าหมายที่กำหนด?
• มีการวัดและปรับปรุงประสิทธิผลของแผนอย่างไร?

Key concepts

• มาตรการลดความเสี่ยงปกติเทียบกับมาตรการเพิ่มเติม
• กลยุทธ์การประเมินและลดความเสี่ยง (REMS)
• แผนการจัดการความเสี่ยง (RMP)
• สื่อการศึกษาและโปรแกรมการเข้าถึงที่ควบคุม
• โปรแกรมป้องกันการตั้งครรภ์
• ตัวบ่งชี้ประสิทธิผลและการประเมินกระบวนการ/ผลลัพธ์

Mechanisms

แผนเริ่มต้นจากข้อกังวลด้านความปลอดภัยที่กำหนดไว้ และเลือกเครื่องมือที่เหมาะสมกับแต่ละข้อกังวล มาตรการปกติทำงานผ่านข้อมูลผลิตภัณฑ์ที่ได้รับอนุมัติและบรรจุภัณฑ์; มาตรการเพิ่มเติมจะถูกเพิ่มเข้ามาสำหรับความเสี่ยงร้ายแรงที่มาตรการปกติไม่สามารถควบคุมได้อย่างเพียงพอ ซึ่งรวมถึงสื่อการศึกษาสำหรับผู้สั่งจ่ายยาและผู้ป่วย, การกระจายยาที่ควบคุมหรือจำกัด, ทะเบียนผู้ป่วย, และโปรแกรมป้องกันการตั้งครรภ์ (Edwards & Aronson, 2000; Agyemang et al., 2017) แต่ละมาตรการจะจับคู่กับตัวบ่งชี้ประสิทธิผล เพื่อให้สามารถประเมินผลลัพธ์ของกระบวนการ (เช่น การเข้าถึงสื่อ) และผลลัพธ์ด้านความปลอดภัย (เช่น การลดการเกิดอันตรายที่มุ่งเป้า) และปรับแผนได้ตลอดวงจรชีวิตของผลิตภัณฑ์ (EMA GVP Module XVI, 2017; ICH E2E, 2004)

Clinical relevance

แผนการลดความเสี่ยงกำหนดเครื่องมือการศึกษา, เงื่อนไขการเข้าถึง, และการติดตามที่เกี่ยวข้องกับยาในการปฏิบัติจริง ดังนั้นการทำความเข้าใจแผนเหล่านี้จึงช่วยในการตีความว่าเหตุใดยาบางชนิดจึงมีข้อกำหนดพิเศษ บทความนี้อธิบายโปรแกรมเหล่านั้นในระดับกฎระเบียบและระดับประชากร และไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

ในสหรัฐอเมริกา กรอบการทำงานของ REMS กำหนดไว้ในแนวทางของ FDA ซึ่งอธิบายปัจจัยตามกฎหมายเมื่อจำเป็นต้องมี REMS (FDA, 2019) ในสหภาพยุโรป แผนการจัดการความเสี่ยงและมาตรการลดความเสี่ยงเพิ่มเติมอยู่ภายใต้การกำกับดูแลของ Good Pharmacovigilance Practices Module XVI ซึ่งเน้นการเลือกเครื่องมือและตัวบ่งชี้ประสิทธิผล (EMA GVP Module XVI, 2017) ทั้งหมดนี้อยู่ภายใต้แนวทางการวางแผนวงจรชีวิตของ ICH E2E (2004)

History

โปรแกรมการลดความเสี่ยงอย่างเป็นทางการเกิดขึ้นในช่วงต้นทศวรรษ 2000 เมื่อหน่วยงานกำกับดูแลพยายามหาทางเลือกที่มีโครงสร้างเพื่อทดแทนการถอนยาออกจากการตลาดโดยสิ้นเชิง สหรัฐอเมริกาได้นำ RiskMAPs มาใช้ในแนวทางปี 2005 ซึ่งต่อมาถูกแทนที่ด้วย REMS ภายใต้กฎหมายแก้ไขเพิ่มเติม FDA ปี 2007; สหภาพยุโรปได้พัฒนาแผนการจัดการความเสี่ยงและมาตรการลดความเสี่ยงเพิ่มเติมในช่วงเวลาเดียวกัน โดยรวมเข้าไว้ในแนวทาง Good Pharmacovigilance Practices

Debates

มาตรการลดความเสี่ยงเพิ่มเติมทำงานได้ดีเพียงใด และควรวัดผลอย่างไร?

การทบทวนพบว่ามาตรการด้านการศึกษาและการควบคุมการเข้าถึงมักถูกนำมาใช้ แต่ประสิทธิผลของมาตรการเหล่านั้นมักไม่ได้รับการแสดงให้เห็นอย่างชัดเจน โดยตัวบ่งชี้กระบวนการถูกนำมาใช้แทนผลลัพธ์ด้านความปลอดภัย ซึ่งเป็นแรงผลักดันให้เกิดการเน้นย้ำถึงการประเมินประสิทธิผลที่ออกแบบมาดีขึ้น

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• agyemang-2017
• ich-e2e-2004
• ema-gvp-module-xvi-2017

Frequently asked questions

REMS กับ Risk Management Plan แตกต่างกันอย่างไร?

ทั้งสองเป็นโปรแกรมลดความเสี่ยงที่มีโครงสร้าง: REMS เป็นกรอบการทำงานของสหรัฐอเมริกาภายใต้อำนาจของ FDA ในขณะที่ Risk Management Plan เป็นเครื่องมือของสหภาพยุโรป ทั้งสองมีตรรกะร่วมกันในการเชื่อมโยงมาตรการกับข้อกังวลด้านความปลอดภัยเฉพาะและประเมินประสิทธิผล แต่มีความแตกต่างกันในด้านพื้นฐานทางกฎหมายและรายละเอียด

เมื่อใดที่ใช้มาตรการเพิ่มเติมแทนมาตรการปกติ?

มาตรการเพิ่มเติม เช่น สื่อการศึกษาหรือการกระจายยาที่ควบคุม จะสงวนไว้สำหรับความเสี่ยงร้ายแรงที่ข้อมูลผลิตภัณฑ์และบรรจุภัณฑ์ตามปกติไม่สามารถลดได้อย่างเพียงพอ