การยื่นขออนุมัติและกระบวนการอนุมัติทางกฎระเบียบ

การยื่นขออนุมัติทางกฎระเบียบคือเอกสารที่จัดทำขึ้นอย่างเป็นระบบ ซึ่งผู้ผลิตนำเสนอหลักฐานด้านคุณภาพ ความปลอดภัย และประสิทธิภาพของยา เพื่อให้หน่วยงานด้านสุขภาพสามารถตัดสินใจว่าจะอนุญาตหรือไม่ กระบวนการอนุมัติคือขั้นตอนทางกฎระเบียบ ซึ่งมีรูปแบบที่กำหนดไว้ ระยะเวลาการตรวจสอบ และมาตรฐานการตัดสินใจ โดยเอกสารที่ยื่นขอจะได้รับการประเมินและผลิตภัณฑ์จะได้รับอนุญาตให้ออกสู่ตลาด

Definition

การยื่นขออนุมัติทางกฎระเบียบคือการยื่นเอกสารที่นำเสนอหลักฐานด้านคุณภาพ การศึกษาทางพรีคลินิก และการศึกษาทางคลินิกสำหรับผลิตภัณฑ์ยาต่อหน่วยงานด้านสุขภาพ และกระบวนการอนุมัติคือขั้นตอนที่หน่วยงานนั้นตรวจสอบหลักฐานและตัดสินใจว่าจะให้การอนุญาตทางการตลาดหรือไม่

Scope

บทความนี้ครอบคลุมวัตถุประสงค์และโครงสร้างของการยื่นขออนุมัติทางกฎระเบียบ รูปแบบเอกสารทางเทคนิคทั่วไปที่สอดคล้องกัน ประเภทและช่องทางการยื่นขอหลัก และขั้นตอนการตรวจสอบและตัดสินใจที่นำไปสู่การอนุญาตทางการตลาดและการบำรุงรักษาหลังการอนุมัติ เป็นข้อมูลอ้างอิงและภาพรวมเชิงการศึกษาเกี่ยวกับวิธีการอนุมัติยา และไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการยื่นขอหรือเขตอำนาจศาลใดโดยเฉพาะ

Core questions

• เอกสารที่ยื่นขอต้องมีหลักฐานอะไรบ้างเพื่อสนับสนุนการอนุญาตยา?
• หลักฐานเหล่านั้นจัดระเบียบอย่างไรเพื่อให้หน่วยงานในภูมิภาคต่างๆ สามารถตรวจสอบได้?
• มีประเภทและช่องทางการยื่นขออะไรบ้างสำหรับผลิตภัณฑ์ใหม่ ผลิตภัณฑ์สามัญ และผลิตภัณฑ์กรณีพิเศษ?
• ผลิตภัณฑ์ได้รับการดูแลรักษาและเปลี่ยนแปลงอย่างไรหลังการอนุมัติ?

Key concepts

• เอกสารทางเทคนิคทั่วไป (CTD/eCTD)
• โมดูลคุณภาพ ความปลอดภัย และประสิทธิภาพ
• การยื่นขออนุมัติยาใหม่และชีววัตถุ
• ช่องทางแบบย่อและแบบสามัญ
• การอนุญาตทางการตลาด
• ช่องทางเร่งด่วนและแบบมีเงื่อนไข
• การเปลี่ยนแปลงหลังการอนุมัติและการบำรุงรักษาตลอดวงจรชีวิต
• การตรวจสอบและตัดสินใจของหน่วยงานกำกับดูแล

Mechanisms

การยื่นขออนุมัติจะรวบรวมหลักฐานสำหรับยาเข้าสู่โครงสร้างที่กำหนด ซึ่งได้รับการประสานงานในระดับสากลในรูปแบบเอกสารทางเทคนิคทั่วไป (Common Technical Document) โดยมีโมดูลที่ครอบคลุมข้อมูลการบริหารจัดการและข้อมูลด้านคุณภาพ การศึกษาทางพรีคลินิก และข้อมูลทางคลินิก จากนั้นหน่วยงานด้านสุขภาพจะตรวจสอบเอกสารตามมาตรฐานทางกฎหมายด้านคุณภาพ ความปลอดภัย และประสิทธิภาพ อาจขอคำชี้แจงหรือตรวจสอบสถานที่ และตัดสินใจที่จะอนุมัติ ปฏิเสธ หรือขอข้อมูลเพิ่มเติม หลังจากการอนุมัติ การอนุญาตจะได้รับการดูแลรักษาผ่านการเปลี่ยนแปลงที่ควบคุมและรายงานเป็นระยะ เพื่อให้บันทึกทางกฎระเบียบยังคงสะท้อนถึงผลิตภัณฑ์ตามที่ผลิต

Clinical relevance

กระบวนการอนุมัติเป็นตัวกำหนดว่ายาจะพร้อมใช้งานสำหรับแพทย์และผู้ป่วยหรือไม่และภายใต้เงื่อนไขใด และฉลากที่ได้จะกำหนดข้อบ่งใช้และเงื่อนไขการใช้ที่ได้รับอนุญาต บทความนี้อธิบายวิธีการประเมินและอนุญาตยา และไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับคำแนะนำในการสั่งยาหรือการรักษา

Evidence & guidelines

โครงสร้างการยื่นขอได้รับการประสานงานในระดับสากลผ่านเอกสารทางเทคนิคทั่วไป ICH M4 ในขณะที่ประเภทและขั้นตอนการยื่นขอถูกกำหนดโดยหน่วยงานระดับชาติและระดับภูมิภาค เช่น FDA (สำหรับการยื่นขออนุมัติยาใหม่และชีววัตถุ) และ EMA (สำหรับขั้นตอนการอนุญาตทางการตลาดแบบรวมศูนย์และอื่นๆ) การวิเคราะห์เช่นของ Darrow และคณะ อธิบายว่ามาตรฐานการอนุมัติและช่องทางเร่งด่วนมีการพัฒนาอย่างไรในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา

History

การอนุมัติยาก่อนออกสู่ตลาดได้รับการจัดตั้งขึ้นในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 หลังจากวิกฤตการณ์ด้านความปลอดภัยทำให้ฝ่ายนิติบัญญัติกำหนดให้มีหลักฐานด้านความปลอดภัยและต่อมาคือประสิทธิภาพก่อนการวางตลาด ข้อกำหนดในการยื่นขอในตอนแรกแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละประเทศ แต่ตั้งแต่ทศวรรษ 1990 สภาสากลเพื่อการประสานงาน (International Council for Harmonisation) ได้ปรับเนื้อหาทางเทคนิคให้สอดคล้องกันและนำเสนอเอกสารทางเทคนิคทั่วไป (Common Technical Document) ในขณะที่การยื่นแบบอิเล็กทรอนิกส์ (eCTD) และช่องทางเร่งด่วนสำหรับภาวะร้ายแรงได้ปรับเปลี่ยนการตรวจสอบในทศวรรษต่อมา

Debates

ควรสร้างสมดุลระหว่างความเร็วในการเข้าถึงกับความแน่นอนของหลักฐานอย่างไร?

ช่องทางอนุมัติแบบเร่งด่วนและแบบมีเงื่อนไขสามารถนำยาที่จำเป็นไปสู่ผู้ป่วยได้เร็วขึ้น แต่อาจต้องอาศัยจุดยุติทางอ้อมหรือข้อมูลที่ยังไม่สมบูรณ์ ทำให้เกิดการถกเถียงอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับมาตรฐานหลักฐานที่เหมาะสม ณ เวลาที่อนุมัติ

Seminal works

• ich-m4-2016

Frequently asked questions

เอกสารทางเทคนิคทั่วไป (Common Technical Document) คืออะไร?

เป็นรูปแบบที่ได้รับการประสานงานในระดับสากล ซึ่งจัดระเบียบการยื่นขอเป็นโมดูลสำหรับข้อมูลการบริหารจัดการ และสำหรับข้อมูลด้านคุณภาพ การศึกษาทางพรีคลินิก และข้อมูลทางคลินิก เพื่อให้โครงสร้างเอกสารชุดเดียวกันสามารถได้รับการตรวจสอบโดยหน่วยงานในภูมิภาคต่างๆ

การอนุมัติในประเทศหนึ่งหมายความว่ายาได้รับการอนุมัติในทุกที่หรือไม่?

ไม่ การอนุญาตทางการตลาดจะได้รับจากแต่ละหน่วยงานหรือภูมิภาคภายใต้ขั้นตอนของตนเอง แม้ว่ารูปแบบการยื่นขอที่ประสานงานกันและหลักฐานที่ใช้ร่วมกันจะทำให้การยื่นขอในหลายภูมิภาคมีประสิทธิภาพมากขึ้น