กิจการกำกับดูแลและหลักเกณฑ์วิธีการที่ดีในการผลิต

กิจการกำกับดูแล (Regulatory affairs) และหลักเกณฑ์วิธีการที่ดีในการผลิต (Good Manufacturing Practice - GMP) ครอบคลุมกฎระเบียบ ระบบคุณภาพ และเอกสารที่ควบคุมวิธีการพัฒนายา การผลิต การทดสอบ และการอนุมัติยาเพื่อออกสู่ตลาด โดยพื้นที่นี้อยู่ตรงกลางระหว่างวิทยาศาสตร์เภสัชกรรมและกฎหมาย: เกี่ยวข้องกับการทำให้มั่นใจว่าผลิตภัณฑ์ถูกผลิตและควบคุมอย่างสม่ำเสมอตามมาตรฐานคุณภาพที่เหมาะสมกับการใช้งานที่ตั้งใจไว้ และหน่วยงานกำกับดูแลมีหลักฐานที่จำเป็นในการอนุมัติผลิตภัณฑ์นั้น

Definition

กิจการกำกับดูแล (Regulatory affairs) คือสาขาวิชาที่จัดการปฏิสัมพันธ์ระหว่างองค์กรเภสัชกรรมกับหน่วยงานด้านสุขภาพที่อนุมัติและกำกับดูแลผลิตภัณฑ์ขององค์กรนั้น ในขณะที่หลักเกณฑ์วิธีการที่ดีในการผลิต (Good Manufacturing Practice) คือระบบการประกันคุณภาพที่ทำให้มั่นใจว่าผลิตภัณฑ์ยาถูกผลิตและควบคุมอย่างสม่ำเสมอตามมาตรฐานที่เหมาะสมกับการใช้งานที่ตั้งใจไว้

Scope

พื้นที่นี้จะช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจกรอบการทำงานที่เปลี่ยนการพัฒนาเภสัชภัณฑ์ให้เป็นผลิตภัณฑ์ที่วางตลาดและเป็นไปตามข้อกำหนด ครอบคลุมหลักการของ GMP แนวทาง Quality by Design ในการสร้างคุณภาพในผลิตภัณฑ์และกระบวนการ การถ่ายทอดและการขยายขนาดการผลิตจากห้องปฏิบัติการสู่ระดับเชิงพาณิชย์ โครงสร้างของการยื่นขออนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลและเส้นทางการอนุมัติ รวมถึงการตรวจสอบความถูกต้องและการทดสอบเชิงวิเคราะห์ที่แสดงให้เห็นว่ากระบวนการมีความน่าเชื่อถือ เป็นข้อมูลอ้างอิงและภาพรวมทางการศึกษาว่าคุณภาพและการปฏิบัติตามข้อกำหนดทางเภสัชกรรมทำงานอย่างไร ไม่ใช่คำแนะนำในการปฏิบัติงานสำหรับโรงงานหรือผลิตภัณฑ์ใดโดยเฉพาะ

Sub-topics

• หลักการปฏิบัติการผลิตที่ดี (GMP)
• คุณภาพโดยการออกแบบ (QbD) และความเข้าใจในกระบวนการ
• การยื่นขออนุมัติและกระบวนการอนุมัติทางกฎระเบียบ
• การขยายขนาดและการถ่ายทอดเทคโนโลยี
• การทวนสอบกระบวนการและการทดสอบเชิงวิเคราะห์

Core questions

• จะมั่นใจในคุณภาพตลอดกระบวนการผลิตยาได้อย่างไร แทนที่จะทดสอบเฉพาะเมื่อสิ้นสุดกระบวนการ?
• ผู้ผลิตต้องสร้างและส่งหลักฐานอะไรบ้างเพื่อให้ผลิตภัณฑ์ได้รับการอนุมัติ?
• กระบวนการในระดับการพัฒนาถูกถ่ายทอดและขยายขนาดไปสู่การผลิตเชิงพาณิชย์ที่เชื่อถือได้อย่างไร?
• ระบบคุณภาพ การตรวจสอบความถูกต้อง และการทดสอบเชิงวิเคราะห์ทำงานร่วมกันอย่างไรเพื่อรักษาให้ผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อกำหนด?

Key concepts

• หลักเกณฑ์วิธีการที่ดีในการผลิต (Good Manufacturing Practice - GMP)
• ระบบคุณภาพเภสัชกรรม
• คุณภาพโดยการออกแบบ (Quality by Design - QbD)
• คุณลักษณะคุณภาพที่สำคัญและพารามิเตอร์กระบวนการที่สำคัญ
• การตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการและแนวทางวงจรชีวิต
• การถ่ายทอดเทคโนโลยีและการขยายขนาด
• การยื่นขออนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลและการอนุญาตให้วางตลาด
• การประสานงาน (ICH, WHO, FDA, EMA)

Clinical relevance

ความสมบูรณ์ของยาที่แพทย์สั่งจ่ายและผู้ป่วยรับประทานขึ้นอยู่กับการควบคุมด้านกฎระเบียบและการผลิตที่อธิบายไว้ในพื้นที่นี้ การทำความเข้าใจ GMP และเส้นทางด้านกฎระเบียบช่วยให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพเข้าใจว่าเหตุใดผลิตภัณฑ์ที่ได้รับอนุมัติจึงมีการรับรองเอกลักษณ์ ความแรง คุณภาพ และความบริสุทธิ์ และเหตุใดจึงเกิดความเบี่ยงเบน เช่น การเรียกคืนหรือการขาดแคลน เนื้อหานี้อธิบายว่าคุณภาพและการอนุมัติยาถูกควบคุมอย่างไร และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

สาขาวิชานี้ส่วนใหญ่ถูกควบคุมโดยแนวทางที่สอดคล้องกันมากกว่าการวิจัยเชิงทดลองเบื้องต้น แนวทางคุณภาพของสภาสากลเพื่อการประสานงาน (International Council for Harmonisation - ICH) โดยเฉพาะ Q8 (การพัฒนาเภสัชภัณฑ์), Q9 (การบริหารความเสี่ยงด้านคุณภาพ) และ Q10 (ระบบคุณภาพเภสัชกรรม) เป็นกรอบแนวคิดที่ทันสมัย ในขณะที่หลักการ GMP ขององค์การอนามัยโลกและหน่วยงานระดับชาติ เช่น U.S. FDA และ European Medicines Agency กำหนดข้อกำหนดที่มีผลผูกพัน แนวคิด Quality by Design ที่ Yu และคณะนำเสนอได้ปรับเปลี่ยนมุมมองคุณภาพให้เป็นสิ่งที่สร้างขึ้นในการออกแบบมากกว่าการตรวจสอบเมื่อสิ้นสุดกระบวนการ

History

GMP สมัยใหม่เกิดขึ้นจากภัยพิบัติด้านความปลอดภัยของยาในศตวรรษที่ 20 ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการควบคุมการผลิตตามกฎหมาย และได้รับการประมวลกฎหมายอย่างต่อเนื่องโดยหน่วยงานกำกับดูแลระดับชาติ ตั้งแต่ทศวรรษ 1990 เป็นต้นมา สภาสากลเพื่อการประสานงาน (ICH) ได้เริ่มปรับข้อกำหนดทางเทคนิคให้สอดคล้องกันในภูมิภาคต่างๆ และในทศวรรษ 2000 แนวทาง Quality by Design และการบริหารความเสี่ยง (ICH Q8 ถึง Q10) ได้เปลี่ยนจุดเน้นจากการทดสอบผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายไปสู่การออกแบบและควบคุมคุณภาพตลอดวงจรชีวิตของผลิตภัณฑ์

Key figures

• Lawrence X. Yu
• Janet Woodcock
• Ajaz S. Hussain

Seminal works

• yu-2008
• ich-q10-2008
• who-trs986-2014

Frequently asked questions

กิจการกำกับดูแลและหลักเกณฑ์วิธีการที่ดีในการผลิตแตกต่างกันอย่างไร?

กิจการกำกับดูแลจัดการความสัมพันธ์กับหน่วยงานด้านสุขภาพและหลักฐานที่จำเป็นในการอนุมัติและรักษาผลิตภัณฑ์ ในขณะที่ GMP เป็นระบบการประกันคุณภาพที่ทำให้มั่นใจว่าผลิตภัณฑ์ถูกผลิตและควบคุมตามมาตรฐานที่กำหนดไว้จริง

ทำไมคุณภาพจึงถูก 'สร้างขึ้นมา' แทนที่จะ 'ทดสอบเข้าไป'?

เนื่องจากการทดสอบผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายจะสุ่มตัวอย่างเพียงเศษเสี้ยวของชุดการผลิต กรอบการทำงานสมัยใหม่ เช่น Quality by Design จะออกแบบคุณภาพเข้าไปในผลิตภัณฑ์และกระบวนการ และควบคุมตลอดการผลิต เพื่อให้มั่นใจในคุณภาพที่สม่ำเสมอมากกว่าเพียงแค่ตรวจพบ