การขยายขนาดและการถ่ายทอดเทคโนโลยี

การขยายขนาดและการถ่ายทอดเทคโนโลยีอธิบายถึงวิธีการที่กระบวนการทางเภสัชกรรมที่พัฒนาขึ้นในระดับเล็กถูกทำซ้ำได้อย่างน่าเชื่อถือในระดับที่ใหญ่ขึ้นและในสถานที่ที่แตกต่างกันซึ่งจำเป็นสำหรับการจัดหาเชิงพาณิชย์ เป้าหมายคือผลิตภัณฑ์ที่ผลิตในระดับการผลิตเต็มรูปแบบมีคุณภาพเช่นเดียวกับวัสดุที่ใช้ในการพัฒนาและการศึกษาทางคลินิก แม้จะมีการเปลี่ยนแปลงอุปกรณ์ ขนาดชุดการผลิต และสภาวะการทำงาน

Definition

การถ่ายทอดเทคโนโลยีคือกระบวนการที่มีการบันทึกเพื่อถ่ายทอดความรู้เกี่ยวกับผลิตภัณฑ์และกระบวนการระหว่างการพัฒนาและการผลิต หรือระหว่างสถานที่ผลิต เพื่อให้เกิดการผลิตผลิตภัณฑ์ ในขณะที่การขยายขนาดคือการปรับกระบวนการที่จัดตั้งขึ้นให้มีขนาดชุดการผลิตและสายการผลิตอุปกรณ์ที่ใหญ่ขึ้น โดยยังคงรักษาคุณภาพของผลิตภัณฑ์ไว้

Scope

บทความนี้ครอบคลุมหลักการของการย้ายกระบวนการจากห้องปฏิบัติการหรือระดับนำร่องไปสู่ระดับเชิงพาณิชย์ และการถ่ายทอดระหว่างการพัฒนาและการผลิต หรือระหว่างสถานที่ผลิต โดยกล่าวถึงความรู้ที่ต้องถ่ายทอด ตัวแปรที่ขึ้นอยู่กับขนาดที่ส่งผลต่อคุณภาพ บทบาทของความเท่าเทียมกันและกรอบการเปลี่ยนแปลงหลังการอนุมัติ และเอกสารที่แสดงให้เห็นถึงการถ่ายทอดที่ประสบความสำเร็จ บทความนี้เป็นการอ้างอิงถึงกิจกรรมเหล่านี้ ไม่ใช่ขั้นตอนการปฏิบัติงานสำหรับผลิตภัณฑ์เฉพาะ

Core questions

• ความรู้เกี่ยวกับผลิตภัณฑ์และกระบวนการใดบ้างที่ต้องถ่ายทอดเพื่อให้การผลิตประสบความสำเร็จในที่อื่น?
• ตัวแปรใดบ้างที่เปลี่ยนแปลงไปตามขนาด และส่งผลต่อคุณลักษณะคุณภาพที่สำคัญอย่างไร?
• จะแสดงให้เห็นถึงความเท่าเทียมกันระหว่างขนาดหรือสถานที่ได้อย่างไร?
• การขยายขนาดและการเปลี่ยนแปลงหลังการอนุมัติได้รับการจัดการอย่างไรภายใต้กรอบการกำกับดูแล?

Key concepts

• หน่วยส่งและหน่วยรับ
• การถ่ายทอดความรู้กระบวนการ
• พารามิเตอร์ที่ขึ้นอยู่กับขนาด
• ระดับนำร่อง การขึ้นทะเบียน และเชิงพาณิชย์
• ความสามารถในการเปรียบเทียบและความเท่าเทียมกัน
• การขยายขนาดและการเปลี่ยนแปลงหลังการอนุมัติ (SUPAC)
• การวิเคราะห์ช่องว่างและโปรโตคอลการถ่ายทอด
• ความทนทานของกระบวนการในขนาดต่างๆ

Mechanisms

การขยายขนาดและการถ่ายทอดจะประสบความสำเร็จเมื่อความรู้ที่กำหนดกระบวนการ รวมถึงคุณลักษณะคุณภาพที่สำคัญ พารามิเตอร์กระบวนการที่สำคัญ และกลยุทธ์การควบคุม ถูกถ่ายทอดอย่างสมบูรณ์จากหน่วยส่งไปยังหน่วยรับ และได้รับการตรวจสอบในขนาดหรือสถานที่ใหม่ เนื่องจากตัวแปรบางอย่างของกระบวนการ (เช่น ความเข้มของการผสม การถ่ายเทความร้อนและมวล และเวลาในการคงอยู่) เปลี่ยนแปลงไปตามอุปกรณ์และขนาดชุดการผลิต การขยายขนาดจึงต้องระบุว่าพารามิเตอร์ใดขึ้นอยู่กับขนาดและปรับเปลี่ยนเพื่อให้คุณลักษณะของผลิตภัณฑ์ยังคงอยู่ โปรโตคอลการถ่ายทอดที่มีเกณฑ์การยอมรับที่กำหนดไว้ล่วงหน้าและชุดการผลิตเพื่อยืนยันจะแสดงให้เห็นว่าการดำเนินการที่ได้รับสามารถทำซ้ำคุณภาพที่ตั้งใจไว้ได้

Clinical relevance

การขยายขนาดและการถ่ายทอดเทคโนโลยีช่วยปกป้องความต่อเนื่องและความสม่ำเสมอของการจัดหายา เพื่อให้ผลิตภัณฑ์ที่ส่งถึงผู้ป่วยในระดับเชิงพาณิชย์มีคุณภาพตรงกับวัสดุที่ศึกษาในระหว่างการพัฒนา บทความนี้อธิบายกิจกรรมการผลิตและคุณภาพ และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

การถ่ายทอดเทคโนโลยีอยู่ภายใต้ระบบคุณภาพทางเภสัชกรรม ICH Q10 ซึ่งระบุว่าเป็นองค์ประกอบหนึ่งของการผลิตผลิตภัณฑ์ และมีรายละเอียดอยู่ในแนวทางของ WHO ว่าด้วยการถ่ายทอดเทคโนโลยีในการผลิตยา การขยายขนาดและการเปลี่ยนแปลงหลังการอนุมัติสำหรับรูปแบบยาที่พบบ่อยได้รับการกล่าวถึงโดยแนวทาง FDA SUPAC และหลักการเหล่านี้ได้รับการสังเคราะห์ในการทบทวน เช่น โดย Patil และ Pethe

History

การขยายขนาดทางเภสัชกรรมอาศัยหลักการทางวิศวกรรมเคมีของการขยายขนาดกระบวนการ แต่ต้องรองรับข้อกำหนดด้านคุณภาพและความเท่าเทียมกันที่เข้มงวดของยาที่ได้รับการควบคุม แนวทาง FDA SUPAC ในช่วงกลางทศวรรษ 1990 ได้ให้กรอบการทำงานที่มีโครงสร้างสำหรับการจัดการขนาดและการเปลี่ยนแปลงหลังการอนุมัติ และแนวทางการถ่ายทอดเทคโนโลยีของ WHO และ ICH Q10 ในภายหลังได้วางการถ่ายทอดไว้ในระบบคุณภาพตลอดวงจรชีวิต เนื่องจากการจ้างงานภายนอกและการผลิตหลายสถานที่แพร่หลายมากขึ้น

Seminal works

• who-trs961-tt-2011
• ich-q10-2008

Frequently asked questions

เหตุใดกระบวนการจึงไม่สามารถ 'คัดลอก' ได้ง่ายๆ เมื่อย้ายไปสู่ขนาดที่ใหญ่ขึ้น?

เนื่องจากตัวแปรบางอย่างที่ส่งผลต่อคุณภาพ เช่น การผสม การถ่ายเทความร้อน และเวลาในการคงอยู่ เปลี่ยนแปลงไปตามอุปกรณ์และขนาดชุดการผลิต การขยายขนาดจึงต้องทำความเข้าใจว่าพารามิเตอร์ใดขึ้นอยู่กับขนาดและปรับเปลี่ยนเพื่อให้คุณภาพของผลิตภัณฑ์ยังคงอยู่

ความแตกต่างระหว่างการขยายขนาดและการถ่ายทอดเทคโนโลยีคืออะไร?

การขยายขนาดคือการเปลี่ยนแปลงขนาดชุดการผลิตและอุปกรณ์ของกระบวนการที่จัดตั้งขึ้น ในขณะที่การถ่ายทอดเทคโนโลยีคือการถ่ายทอดความรู้เกี่ยวกับผลิตภัณฑ์และกระบวนการระหว่างการพัฒนาและการผลิต หรือระหว่างสถานที่ผลิต ซึ่งทั้งสองมักจะเกิดขึ้นพร้อมกันเมื่อผลิตภัณฑ์กำลังจะเข้าสู่การผลิตเชิงพาณิชย์