มะเร็งรังไข่

มะเร็งรังไข่เป็นกลุ่มของมะเร็งที่เกิดขึ้นในหรือใกล้รังไข่และท่อนำไข่ โดยส่วนใหญ่เป็นมะเร็งเยื่อบุผิว มักตรวจพบในระยะลุกลามเนื่องจากระยะเริ่มต้นมักไม่มีอาการ และไม่มีการตรวจคัดกรองที่มีประสิทธิภาพ ซึ่งส่งผลให้อัตราการเสียชีวิตค่อนข้างสูงในบรรดามะเร็งทางนรีเวช

Definition

มะเร็งรังไข่คือเนื้องอกร้ายของรังไข่ ท่อนำไข่ หรือเยื่อบุช่องท้อง ซึ่งส่วนใหญ่เป็นมะเร็งเยื่อบุผิว (โดยเฉพาะมะเร็งเยื่อบุผิวชนิดซีรัสเกรดสูง) และพบเนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์และเนื้องอก stromal ของสายเพศได้น้อยกว่า

Scope

ข้อมูลนี้ครอบคลุมชนิดย่อยทางจุลพยาธิวิทยาหลักของมะเร็งรังไข่ (โดยเน้นที่มะเร็งเยื่อบุผิวชนิดซีรัสเกรดสูง), ต้นกำเนิดของเนื้องอกชนิดซีรัสจำนวนมากที่ปัจจุบันยอมรับว่ามาจากท่อนำไข่, ปัจจัยทางพันธุกรรมผ่าน BRCA1/2 และภาวะขาดการซ่อมแซมแบบ homologous recombination, และเหตุผลที่โรคนี้มักแสดงอาการในระยะลุกลาม ข้อมูลนี้เป็นเอกสารอ้างอิง ไม่ใช่แนวทางการรักษาทางคลินิกเฉพาะบุคคล

Core questions

• ชนิดย่อยหลักของมะเร็งรังไข่มีอะไรบ้าง และมีความแตกต่างกันอย่างไรในด้านต้นกำเนิดและพฤติกรรม?
• เหตุใดมะเร็งซีรัสเกรดสูงจำนวนมากจึงเชื่อกันว่ามีต้นกำเนิดในท่อนำไข่?
• การกลายพันธุ์ของ BRCA1/2 และภาวะขาดการซ่อมแซมแบบ homologous recombination ส่งผลต่อความเสี่ยงและการตอบสนองต่อการรักษาอย่างไร?
• เหตุใดมะเร็งรังไข่จึงมักได้รับการวินิจฉัยในระยะลุกลาม?

Key concepts

• มะเร็งเยื่อบุผิวชนิดซีรัสเกรดสูง
• สมมติฐานต้นกำเนิดจากท่อนำไข่ (tubal origin hypothesis)
• BRCA1/2 และกลุ่มอาการมะเร็งเต้านม-รังไข่ทางพันธุกรรม
• ภาวะขาดการซ่อมแซมแบบ homologous recombination
• การยับยั้ง PARP และ synthetic lethality
• การไม่มีการตรวจคัดกรองที่มีประสิทธิภาพ
• การแสดงอาการในระยะลุกลามและการแพร่กระจายไปยังเยื่อบุช่องท้อง

Mechanisms

มะเร็งเยื่อบุผิวชนิดซีรัสเกรดสูง ซึ่งเป็นชนิดที่ร้ายแรงและพบบ่อยที่สุด ปัจจุบันเชื่อกันว่าในหลายกรณีมีต้นกำเนิดมาจากรอยโรคตั้งต้นที่ปลายท่อนำไข่ส่วนที่เป็น fimbriae มากกว่าที่จะมาจากผิวรังไข่เอง มะเร็งเหล่านี้จำนวนมากมีความบกพร่องในการซ่อมแซม DNA แบบ homologous recombination ซึ่งมักเกิดจากการกลายพันธุ์ของ BRCA1/2 ในเซลล์สืบพันธุ์หรือเซลล์ร่างกาย การระบุ BRCA1 ว่าเป็นยีนที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยง (Miki, 1994) ได้ยืนยันพื้นฐานทางพันธุกรรมของมะเร็งเต้านมและรังไข่ทางพันธุกรรม ภาวะขาดการซ่อมแซมแบบ homologous recombination เป็นพื้นฐานของความเปราะบางแบบ synthetic-lethal ที่ถูกนำมาใช้ประโยชน์โดยสารยับยั้ง PARP ซึ่งช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ของการรักษาแบบประคับประคองในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA (Moore, 2018) ชนิดย่อยอื่นๆ (clear-cell, endometrioid, mucinous, germ-cell, sex-cord stromal) มีต้นกำเนิดและพฤติกรรมที่แตกต่างกัน (Lheureux, 2019)

Clinical relevance

แนวโน้มที่มะเร็งรังไข่มักแสดงอาการในระยะลุกลาม ประกอบกับการขาดการตรวจคัดกรองที่มีประสิทธิภาพ ได้กำหนดทิศทางของลำดับความสำคัญทางคลินิกและการวิจัย ในขณะที่แกน BRCA/homologous-recombination ได้ทำให้มะเร็งชนิดนี้เป็นแบบอย่างสำหรับการรักษาที่มุ่งเป้าทางพันธุกรรม ข้อมูลนี้อธิบายลักษณะเหล่านี้เพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

มะเร็งรังไข่พบน้อยกว่ามะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก แต่เป็นสาเหตุของการเสียชีวิตจากมะเร็งทางนรีเวชในสัดส่วนที่สูงกว่าเนื่องจากการตรวจพบในระยะลุกลาม (Bray, 2024) ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากประวัติครอบครัวและการกลายพันธุ์ของ BRCA1/2 ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม รวมถึงปัจจัยที่เพิ่มการตกไข่ตลอดช่วงชีวิต ในขณะที่การมีบุตร การให้นมบุตร และการใช้ยาคุมกำเนิดแบบรวมมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ต่ำลง (Lheureux, 2019)

History

การโคลน BRCA1 (Miki, 1994) และต่อมา BRCA2 ได้เปลี่ยนแปลงความเข้าใจเกี่ยวกับความเสี่ยงมะเร็งรังไข่ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ในทศวรรษต่อมา การศึกษาทางพยาธิวิทยาได้ย้ายตำแหน่งต้นกำเนิดที่เป็นไปได้ของมะเร็งซีรัสเกรดสูงจำนวนมากไปยังท่อนำไข่ และการรับรู้ถึงภาวะขาดการซ่อมแซมแบบ homologous recombination ได้นำไปสู่การพัฒนาสารยับยั้ง PARP และยุคของการแพทย์แม่นยำสำหรับโรคนี้ (Moore, 2018; Lheureux, 2019)

Debates

การคัดกรองมะเร็งรังไข่

แม้จะมีการทดลองขนาดใหญ่เกี่ยวกับวิธีการที่รวมตัวบ่งชี้ในซีรัมและการอัลตราซาวนด์ แต่ยังไม่มีกลยุทธ์ใดที่สามารถลดอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งรังไข่ในประชากรทั่วไปได้อย่างน่าเชื่อถือ ดังนั้น โดยทั่วไปจึงไม่แนะนำให้มีการคัดกรองตามปกติสำหรับบุคคลที่มีความเสี่ยงปานกลาง การค้นหาการตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ ที่มีประสิทธิภาพยังคงดำเนินต่อไป

Key figures

• Yoshio Miki
• Mark Skolnick
• Kathleen Moore
• Stephanie Lheureux

Seminal works

• miki-1994
• moore-2018
• lheureux-2019

Frequently asked questions

มีการตรวจคัดกรองมะเร็งรังไข่หรือไม่?

ยังไม่มีการตรวจคัดกรองใดที่แสดงให้เห็นว่าสามารถลดการเสียชีวิตจากมะเร็งรังไข่ในบุคคลที่มีความเสี่ยงปานกลางได้อย่างน่าเชื่อถือ ซึ่งเป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้โรคนี้มักได้รับการวินิจฉัยในระยะลุกลาม

การกลายพันธุ์ของ BRCA เกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่อย่างไร?

การกลายพันธุ์ของ BRCA1 หรือ BRCA2 ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมจะเพิ่มความเสี่ยงตลอดช่วงชีวิตของการเป็นมะเร็งรังไข่อย่างมาก และทำให้การซ่อมแซม DNA บกพร่อง ภาวะขาดการซ่อมแซมแบบ homologous recombination ที่เกิดขึ้นยังทำให้มะเร็งดังกล่าวตอบสนองต่อการรักษาด้วยสารยับยั้ง PARP ได้ดีขึ้น