การประเมินภาวะรังไข่สำรอง: ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพและการทดสอบพยากรณ์

การประเมินภาวะรังไข่สำรองใช้ตัวบ่งชี้ทางฮอร์โมนและอัลตราซาวด์เพื่อประมาณขนาดของกลุ่มฟอลลิเคิลรังไข่ที่เหลืออยู่ของผู้หญิง มาตรการที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดคือระดับฮอร์โมนแอนตี้-มูลเลอเรียน (AMH) ในซีรัม, การนับฟอลลิเคิลแอนทรัล (AFC) ด้วยอัลตราซาวด์, และฮอร์โมนกระตุ้นฟอลลิเคิล (FSH) ในระยะต้นของฟอลลิเคิล การทดสอบเหล่านี้เป็นตัวบ่งชี้เชิงปริมาณเป็นหลักว่ามีฟอลลิเคิลเหลืออยู่เท่าใดและผู้หญิงอาจตอบสนองต่อการกระตุ้นรังไข่อย่างไร มากกว่าที่จะเป็นการวัดคุณภาพของเซลล์ไข่โดยตรงหรือโอกาสในการตั้งครรภ์ตามธรรมชาติ

Definition

ภาวะรังไข่สำรองคือปริมาณ (และโดยนัยคือศักยภาพในการเจริญพันธุ์) ของกลุ่มฟอลลิเคิลดั้งเดิมที่เหลืออยู่; การประเมินคือการวัดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ — โดยหลักคือ AMH, AFC, และ FSH พื้นฐาน — ที่มีความสัมพันธ์กับขนาดของกลุ่มฟอลลิเคิลนั้นและการตอบสนองของรังไข่ต่อการกระตุ้นด้วยโกนาโดโทรปิน

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมพื้นฐานทางชีววิทยาของภาวะรังไข่สำรอง, ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพหลักที่ใช้ในการประเมิน, และการตีความที่เหมาะสมและข้อจำกัดของการทดสอบเหล่านั้น โดยถือว่าการทดสอบภาวะรังไข่สำรองเป็นระเบียบวิธีเชิงพรรณนาและพยากรณ์ภายในเวชศาสตร์การเจริญพันธุ์ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิกเฉพาะบุคคล

Core questions

• ตัวบ่งชี้ภาวะรังไข่สำรองแต่ละตัวสะท้อนถึงปริมาณทางชีววิทยาใดบ้าง?
• AMH, AFC และ FSH สามารถทำนายการตอบสนองต่อการกระตุ้นรังไข่ได้ดีเพียงใดเมื่อเทียบกับโอกาสในการตั้งครรภ์?
• เหตุใดภาวะรังไข่สำรองจึงเป็นตัวบ่งชี้ปริมาณไข่มากกว่าคุณภาพไข่?
• ปัจจัยและข้อจำกัดใดบ้างที่ส่งผลต่อการตีความผลการทดสอบเหล่านี้?

Key concepts

• ฮอร์โมนแอนตี้-มูลเลอเรียน (AMH)
• การนับฟอลลิเคิลแอนทรัล (AFC)
• ฮอร์โมนกระตุ้นฟอลลิเคิล (FSH) พื้นฐาน
• ภาวะรังไข่สำรองลดลง
• การทำนายการตอบสนองของรังไข่
• ปริมาณเทียบกับคุณภาพของเซลล์ไข่
• กลุ่มฟอลลิเคิลดั้งเดิม

Mechanisms

AMH ผลิตโดยเซลล์แกรนูโลซาของฟอลลิเคิลขนาดเล็กที่กำลังเจริญเติบโต (preantral และ small antral) ดังนั้นระดับในซีรัมจึงสะท้อนถึงขนาดของกลุ่มฟอลลิเคิลที่กำลังเจริญเติบโต และโดยอ้อมคือภาวะรังไข่สำรองที่พักตัว; โดยทั่วไปค่อนข้างคงที่ตลอดวงจรประจำเดือน (Dewailly et al., 2014) AFC นับฟอลลิเคิลแอนทรัลขนาดเล็กที่มองเห็นได้ด้วยอัลตราซาวด์ทางช่องคลอดในระยะต้นของฟอลลิเคิล ซึ่งให้การประมาณด้วยคลื่นเสียงโดยตรงของกลุ่มฟอลลิเคิลที่สามารถถูกคัดเลือกได้ FSH พื้นฐานจะสูงขึ้นเมื่อภาวะรังไข่สำรองลดลง เนื่องจากมีฟอลลิเคิลน้อยลงที่ผลิตอินฮิบิน บี และเอสตราไดออลน้อยลง ทำให้การยับยั้งแบบป้อนกลับต่อต่อมใต้สมองอ่อนแอลง เนื่องจากตัวบ่งชี้เหล่านี้ติดตามจำนวนฟอลลิเคิล จึงสามารถทำนายการตอบสนองเชิงปริมาณของรังไข่ต่อการกระตุ้นได้ดีกว่าการทำนายคุณภาพของเซลล์ไข่หรือการคลอดบุตรมีชีวิต

Clinical relevance

ตัวบ่งชี้ภาวะรังไข่สำรองถูกนำมาใช้เพื่ออธิบายระยะการเจริญพันธุ์ของผู้หญิงและการตอบสนองที่น่าจะเป็นไปได้ต่อการกระตุ้นรังไข่ และเพื่อให้คำแนะนำเกี่ยวกับการวางแผนการเจริญพันธุ์; ความเห็นของผู้เชี่ยวชาญเตือนไม่ให้ใช้ค่าผิดปกติเพียงค่าเดียวเพื่อปฏิเสธหรือกำหนดการดูแลรักษา เนื่องจากผลการทดสอบเหล่านี้มีอำนาจจำกัดในการทำนายภาวะเจริญพันธุ์ตามธรรมชาติ (Cooper et al., 2015) บทความนี้อธิบายระเบียบวิธีและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจในการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

AMH และ AFC ลดลงตามอายุในประชากรและถึงระดับต่ำเมื่อเข้าสู่วัยหมดประจำเดือน; ทั้งสองยังแตกต่างกันไปตามภาวะต่างๆ เช่น ภาวะถุงน้ำรังไข่หลายใบ (ค่าสูงขึ้น) และการผ่าตัดรังไข่หรือเคมีบำบัดก่อนหน้านี้ (ค่าต่ำลง) การสัมผัสกับสิ่งแวดล้อมและการพัฒนาตลอดช่วงชีวิตอาจส่งผลต่อภาวะรังไข่สำรองที่ผู้หญิงเริ่มต้นและอัตราการลดลง (Richardson et al., 2013)

Evidence & guidelines

คณะกรรมการของ American Society for Reproductive Medicine ได้ทบทวนการทดสอบที่มีอยู่และเน้นย้ำถึงการตีความว่าเป็นตัวบ่งชี้การตอบสนองของรังไข่มากกว่าที่จะเป็นตัวพยากรณ์ที่เชื่อถือได้ของการตั้งครรภ์ตามธรรมชาติ (Cooper et al., 2015) การทบทวนสรีรวิทยาของ AMH อธิบายประโยชน์ทางคลินิกและข้อจำกัดในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเดี่ยว (Dewailly et al., 2014)

History

การทดสอบภาวะรังไข่สำรองในยุคแรกอาศัย FSH ในระยะต้นของฟอลลิเคิลและการทดสอบกระตุ้นด้วยโคลมิฟีนซิเตรต การระบุ AMH ในฐานะผลิตภัณฑ์ของเซลล์แกรนูโลซาของฟอลลิเคิลขนาดเล็กที่กำลังเจริญเติบโต ควบคู่ไปกับการนับฟอลลิเคิลแอนทรัลแบบมาตรฐานด้วยอัลตราซาวด์ทางช่องคลอด ได้เปลี่ยนการประเมินไปสู่ตัวบ่งชี้เชิงปริมาณที่เสถียรและไม่ขึ้นกับรอบประจำเดือนในช่วงทศวรรษ 2000 และ 2010

Debates

การทดสอบภาวะรังไข่สำรองสามารถทำนายภาวะเจริญพันธุ์ตามธรรมชาติได้หรือไม่?

ตัวบ่งชี้เหล่านี้สามารถประมาณจำนวนฟอลลิเคิลและการตอบสนองของรังไข่ต่อการกระตุ้นได้อย่างน่าเชื่อถือ แต่มีค่าพยากรณ์ที่อ่อนแอสำหรับโอกาสในการตั้งครรภ์ตามธรรมชาติ ดังนั้นความเห็นของผู้เชี่ยวชาญจึงเตือนไม่ให้ใช้เพื่อแนะนำผู้หญิงที่มีภาวะเจริญพันธุ์ปกติเกี่ยวกับความสามารถในการตั้งครรภ์ตามธรรมชาติ

Seminal works

• dewailly-2014
• cooper-2015

Frequently asked questions

ค่า AMH ต่ำหมายความว่าผู้หญิงไม่สามารถตั้งครรภ์ได้หรือไม่?

ไม่ AMH สะท้อนถึงจำนวนฟอลลิเคิลที่เหลืออยู่และทำนายว่ารังไข่อาจตอบสนองต่อการกระตุ้นอย่างไร แต่เป็นตัวพยากรณ์ที่ไม่ดีสำหรับการตั้งครรภ์ตามธรรมชาติ; ค่าต่ำเพียงอย่างเดียวไม่ได้หมายความว่าการตั้งครรภ์เป็นไปไม่ได้

การทดสอบภาวะรังไข่สำรองวัดคุณภาพไข่หรือไม่?

ไม่โดยตรง AMH, การนับฟอลลิเคิลแอนทรัล และ FSH ติดตามจำนวนฟอลลิเคิลที่เหลืออยู่ (ปริมาณ); คุณภาพของเซลล์ไข่ ซึ่งลดลงตามอายุ เป็นมิติที่แยกต่างหากที่การทดสอบเหล่านี้ไม่ได้วัด