ยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์

ยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์เป็นยาที่ช่วยบรรเทาอาการปวดโดยออกฤทธิ์ที่ตัวรับโอปิออยด์ในระบบประสาท ในวิสัญญีวิทยา ยาเหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในการให้ยาแก้ปวดและลดการตอบสนองทางสรีรวิทยาต่อการผ่าตัด โดยมีตั้งแต่สารอัลคาลอยด์ที่ได้จากธรรมชาติ เช่น มอร์ฟีน ไปจนถึงสารสังเคราะห์ที่ออกฤทธิ์สั้น เช่น เรมิเฟนทานิล ซึ่งมีคุณสมบัติที่ปรับให้เหมาะกับการใช้งานในห้องผ่าตัด

Definition

ยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์คือสารที่ทำให้เกิดอาการปวดลดลงโดยการจับกับตัวรับโอปิออยด์ — โดยหลักคือตัวรับมิว — ในระบบประสาทส่วนกลางและส่วนปลาย เลียนแบบการออกฤทธิ์ของเปปไทด์โอปิออยด์ภายในร่างกาย

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมระบบตัวรับโอปิออยด์และกลไกการออกฤทธิ์แก้ปวดของโอปิออยด์ ประเภททางเภสัชวิทยาของโอปิออยด์ (สารกระตุ้น, สารกระตุ้นบางส่วน และสารต้าน), คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่แตกต่างกันของยาที่ใช้ในช่วงก่อนและหลังการผ่าตัด และผลข้างเคียงเฉพาะของกลุ่มยา เช่น การกดการหายใจและการดื้อยา นี่คือข้อมูลอ้างอิงและข้อมูลการศึกษาเกี่ยวกับวิธีการออกฤทธิ์และการจำแนกประเภทของโอปิออยด์ ไม่ใช่คู่มือสำหรับการสั่งยาหรือการจัดการความเจ็บปวด

Core questions

• โอปิออยด์ทำให้เกิดอาการปวดลดลงได้อย่างไรในระดับตัวรับโอปิออยด์?
• สารกระตุ้นโอปิออยด์ สารกระตุ้นบางส่วน และสารต้านโอปิออยด์แตกต่างกันทางเภสัชวิทยาอย่างไร?
• คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ใดที่ทำให้โอปิออยด์ที่ใช้ในการระงับความรู้สึกแตกต่างกัน และผลข้างเคียงของกลุ่มยาที่มาพร้อมกับการใช้ยาคืออะไร?

Key concepts

• ตัวรับโอปิออยด์ (มิว, เดลต้า, แคปปา)
• เปปไทด์โอปิออยด์ภายในร่างกาย
• สารกระตุ้นเต็มรูปแบบ, สารกระตุ้นบางส่วน และสารต้าน
• นาล็อกโซนและการย้อนกลับฤทธิ์ของโอปิออยด์
• การกดการหายใจ
• การดื้อยาและการพึ่งพายา
• ครึ่งชีวิตที่ขึ้นกับบริบทของโอปิออยด์

Key theories

แนวคิดตัวรับมิว-โอปิออยด์

Pasternak และ Pan อธิบายว่าการระงับปวดและผลข้างเคียงหลายอย่างของโอปิออยด์ส่วนใหญ่เกิดจากการทำงานผ่านตัวรับมิว-โอปิออยด์ ซึ่งเป็นตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี (G-protein-coupled receptor) ที่มีรูปแบบการต่อเชื่อม (splice variants) หลายแบบ ซึ่งช่วยอธิบายความแปรปรวนในการตอบสนองต่อสารกระตุ้นมิวที่แตกต่างกัน กรอบแนวคิดที่เน้นตัวรับนี้เป็นพื้นฐานของการจำแนกประเภททางเภสัชวิทยาของโอปิออยด์

Mechanisms

โอปิออยด์จับกับตัวรับโอปิออยด์ที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี (G-protein-coupled opioid receptors) โดยส่วนใหญ่คือตัวรับมิว บนเซลล์ประสาทในสมอง ไขสันหลัง และส่วนปลาย การกระตุ้นตัวรับจะยับยั้งอะดีนิลไซเคลส (adenylyl cyclase) เปิดช่องโพแทสเซียม และปิดช่องแคลเซียมที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้า ซึ่งช่วยลดความตื่นตัวของเซลล์ประสาทและการหลั่งสารสื่อประสาทตามเส้นทางความเจ็บปวด ซึ่งทำให้เกิดอาการปวดลดลง การกระตุ้นตัวรับมิวแบบเดียวกันนี้ยังอธิบายถึงผลข้างเคียงที่โดดเด่น เช่น การกดการหายใจ การสงบ การลดการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร และเมื่อได้รับซ้ำๆ จะเกิดการดื้อยาและการพึ่งพายา สารต้าน เช่น นาล็อกโซน (naloxone) จะแข่งขันกับตัวรับเพื่อย้อนกลับผลเหล่านี้ พฤติกรรมทางคลินิกของโอปิออยด์แต่ละชนิดขึ้นอยู่กับเภสัชจลนศาสตร์ของยา: การเผาผลาญของเรมิเฟนทานิลโดยเอสเทอเรส (esterase) ทำให้ยาออกฤทธิ์สั้นเป็นพิเศษและไม่ขึ้นกับการให้ยาแบบต่อเนื่อง ในขณะที่ยาอื่นๆ จะสะสมเมื่อให้ยาเป็นเวลานาน

Clinical relevance

โอปิออยด์เป็นองค์ประกอบพื้นฐานของการระงับความรู้สึกแบบสมดุลและการระงับปวดรอบการผ่าตัด และความเข้าใจในเภสัชวิทยาของตัวรับและผลข้างเคียงของกลุ่มยาเป็นพื้นฐานสำหรับการใช้ยาอย่างปลอดภัยและการรับรู้ภาวะแทรกซ้อน เช่น การกดการหายใจ ข้อมูลนี้เป็นข้อมูลเชิงพรรณนาและให้ความรู้ ไม่ได้ให้คำแนะนำในการให้ยา การสั่งยา หรือการจัดการความเจ็บปวด และการใช้โอปิออยด์มีความเสี่ยงที่ได้รับการยอมรับอย่างดีซึ่งอยู่นอกเหนือขอบเขตของหัวข้อนี้

Evidence & guidelines

เภสัชวิทยาของตัวรับโอปิออยด์มีพื้นฐานมาจากการวิจัยระดับโมเลกุลและเภสัชวิทยาอย่างกว้างขวาง ซึ่งสรุปไว้ในบทความทบทวน เช่น Pasternak และ Pan (2013) ในขณะที่พฤติกรรมของยาเฉพาะชนิดในช่วงก่อนและหลังการผ่าตัดมีการระบุลักษณะไว้ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์-เภสัชพลศาสตร์ เช่น การศึกษาที่เป็นพื้นฐานของ Egan (1995) และ Shafer และ Varvel (1991) มีแนวทางปฏิบัติจากสมาคมวิชาชีพและสาธารณสุขเกี่ยวกับการใช้โอปิออยด์อย่างปลอดภัย แต่เน้นการรักษาและอยู่นอกเหนือขอบเขตการศึกษาของหัวข้อนี้

History

มอร์ฟีน ซึ่งแยกได้จากฝิ่นในช่วงต้นศตวรรษที่ 19 เป็นรากฐานของเภสัชวิทยาโอปิออยด์มานานก่อนที่จะทราบกลไกการออกฤทธิ์ การระบุตัวรับโอปิออยด์และเปปไทด์โอปิออยด์ภายในร่างกายในช่วงทศวรรษ 1970 ได้เปลี่ยนแปลงสาขานี้ และการระบุลักษณะทางโมเลกุลของชนิดย่อยของตัวรับและรูปแบบการต่อเชื่อม (splice variants) ที่ตามมา ซึ่งทบทวนโดย Pasternak และ Pan (2013) ได้ปรับปรุงความเข้าใจว่าทำไมโอปิออยด์จึงแตกต่างกัน ในขณะเดียวกัน การออกแบบโอปิออยด์สังเคราะห์ที่ออกฤทธิ์สั้น เช่น เรมิเฟนทานิล ซึ่งประเมินโดย Egan (1995) ได้ให้ยาชาที่สามารถควบคุมการออกฤทธิ์ได้อย่างแม่นยำ

Key figures

• Gavril W. Pasternak
• Steven L. Shafer
• Thomas D. Egan

Seminal works

• pasternak-pan-2013
• shafer-varvel-1991

Frequently asked questions

ตัวรับโอปิออยด์ชนิดใดที่สำคัญที่สุดสำหรับการระงับปวด?

ตัวรับมิว-โอปิออยด์เป็นตัวกลางในการระงับปวดส่วนใหญ่ที่เกิดจากโอปิออยด์ที่ใช้ทางคลินิก รวมถึงผลข้างเคียงที่โดดเด่นหลายอย่าง เช่น การกดการหายใจ ตัวรับเดลต้าและแคปปาก็มีส่วนร่วมในเภสัชวิทยาของโอปิออยด์เช่นกัน

ทำไมโอปิออยด์บางชนิดจึงถูกใช้เป็นการให้ยาแบบต่อเนื่องในการระงับความรู้สึก?

โอปิออยด์สังเคราะห์ที่ออกฤทธิ์สั้น เช่น เรมิเฟนทานิล มีการกำจัดยาที่รวดเร็วมากและออกฤทธิ์สั้น ไม่ขึ้นกับการให้ยาแบบต่อเนื่อง ซึ่งทำให้เหมาะสำหรับการปรับขนาดยาโดยการให้ยาแบบต่อเนื่องระหว่างการผ่าตัด คุณสมบัตินี้ได้อธิบายไว้ในการระบุลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์โดย Egan (1995)