ระบบตัวรับโอปิออยด์และโอปิออยด์ภายในร่างกาย

ระบบโอปิออยด์ประกอบด้วยกลุ่มของตัวรับโอปิออยด์ที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G (มิว, เดลต้า และแคปปา) และเปปไทด์ภายในร่างกายที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับเหล่านี้ ซึ่งรวมถึงเอนดอร์ฟิน, เอนเคฟาลิน และไดนอร์ฟิน ระบบนี้มีบทบาทในการปรับการตอบสนองต่อความเจ็บปวด, การให้รางวัล และอารมณ์ และเป็นเป้าหมายของยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์ ซึ่งทำให้เภสัชวิทยาของระบบนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อประสาทเภสัชวิทยาและต่อความเข้าใจผลกระทบของโอปิออยด์

Definition

ระบบโอปิออยด์เป็นระบบการส่งสัญญาณประสาทที่ประกอบด้วยตัวรับโอปิออยด์ที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G แบบคลาสสิกสามชนิด (มิว, เดลต้า, แคปปา) และตัวรับที่ไม่ใช่แบบคลาสสิกที่เกี่ยวข้องหนึ่งชนิด ร่วมกับเปปไทด์โอปิออยด์ภายในร่างกาย (เอนดอร์ฟิน, เอนเคฟาลิน, ไดนอร์ฟิน) ที่ได้มาจากโปรตีนตั้งต้น ซึ่งทั้งหมดนี้ร่วมกันปรับการรับรู้ความเจ็บปวด, การให้รางวัล และอารมณ์

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมชนิดย่อยของตัวรับโอปิออยด์, การส่งสัญญาณที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G, เปปไทด์โอปิออยด์ภายในร่างกายและสารตั้งต้นของมัน, และบทบาทของระบบในการปรับความเจ็บปวดและการให้รางวัล หัวข้อนี้ถือว่าระบบโอปิออยด์เป็นความรู้เชิงพรรณนาอ้างอิง ไม่ได้ให้ข้อมูลการให้ยาแก้ปวด, การสั่งยา หรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคลใดๆ

Core questions

• ชนิดย่อยของตัวรับโอปิออยด์มีอะไรบ้างและส่งสัญญาณอย่างไร?
• เปปไทด์ภายในร่างกายชนิดใดที่กระตุ้นตัวรับโอปิออยด์?
• ระบบโอปิออยด์ปรับความเจ็บปวดและการให้รางวัลได้อย่างไร?
• เหตุใดระบบโอปิออยด์จึงเป็นเป้าหมายทางเภสัชวิทยาที่สำคัญ?

Key concepts

• ตัวรับโอปิออยด์มิว, เดลต้า และแคปปา
• เปปไทด์โอปิออยด์ภายในร่างกาย (เอนดอร์ฟิน, เอนเคฟาลิน, ไดนอร์ฟิน)
• การส่งสัญญาณและการยับยั้งที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G
• การปรับความเจ็บปวดและการควบคุมจากส่วนบน
• การให้รางวัลและการเสริมแรง
• Receptor agonists, partial agonists และ antagonists

Key theories

การปรับความเจ็บปวดด้วยโอปิออยด์ภายในร่างกาย

กรอบแนวคิดที่ว่าเปปไทด์โอปิออยด์ภายในร่างกายที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับโอปิออยด์ก่อให้เกิดระบบภายในร่างกายสำหรับการลดทอนสัญญาณการรับรู้ความเจ็บปวด ซึ่งยาโอปิออยด์ภายนอกร่างกายใช้เพื่อสร้างฤทธิ์ระงับปวด

Mechanisms

ตัวรับโอปิออยด์เป็นตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G ซึ่งเมื่อถูกกระตุ้น จะยับยั้ง adenylyl cyclase, เปิดช่องโพแทสเซียม และปิดช่องแคลเซียม ซึ่งช่วยลดความตื่นตัวของเซลล์ประสาทและการหลั่งสารสื่อประสาท เปปไทด์โอปิออยด์ภายในร่างกายที่ถูกตัดจากโปรตีนตั้งต้นทำหน้าที่เป็นลิแกนด์ตามธรรมชาติ และบทบาทที่แตกต่างกันของตัวรับมิว, เดลต้า และแคปปา ได้รับการวิเคราะห์ผ่านการศึกษาแบบ gene-knockout ซึ่งทบทวนโดย Kieffer และ Gaveriaux-Ruff (2002) ภายในวงจรการรับรู้ความเจ็บปวด ระบบนี้จะปรับการส่งผ่านความเจ็บปวด รวมถึงผ่านการควบคุมจากส่วนบน ดังที่อธิบายโดย Corder et al. (2018); ตัวรับเดียวกันนี้ยังเป็นตัวกลางในการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลและอารมณ์ ยาที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับเหล่านี้มีตั้งแต่ full agonists และ partial agonists ไปจนถึง antagonists ซึ่งแต่ละชนิดมีส่วนร่วมในการส่งสัญญาณของระบบในลักษณะเฉพาะ

Clinical relevance

ตัวรับโอปิออยด์เป็นเป้าหมายของยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์และสารที่ใช้ในการย้อนกลับหรือยับยั้งผลกระทบของโอปิออยด์ และบทบาทของระบบในการให้รางวัลมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อความเข้าใจความผิดปกติจากการใช้โอปิออยด์ ข้อมูลนี้เป็นเนื้อหาอ้างอิงเชิงพรรณนาเกี่ยวกับชีววิทยาและการส่งสัญญาณของระบบ ไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยา, การสั่งยา หรือการรักษา ซึ่งต้องอาศัยวิจารณญาณทางคลินิกของผู้เชี่ยวชาญ

Evidence & guidelines

การจำแนกประเภทตัวรับโอปิออยด์เป็นไปตามหลักการตั้งชื่อที่เป็นเอกฉันท์ของ IUPHAR; บทความ Annual Review (Corder et al., 2018) และ Progress in Neurobiology (Kieffer & Gaveriaux-Ruff, 2002) ที่อ้างถึงให้คำอธิบายที่เชื่อถือได้เกี่ยวกับหน้าที่ของตัวรับที่ใช้ในที่นี้

History

ตัวรับโอปิออยด์เฉพาะเจาะจงถูกระบุในช่วงต้นทศวรรษ 1970 และการค้นพบเอนเคฟาลินและเปปไทด์โอปิออยด์ภายในร่างกายอื่นๆ ในเวลาต่อมาได้เผยให้เห็นระบบการส่งสัญญาณภายในร่างกายที่โอปิออยด์ภายนอกร่างกายใช้ประโยชน์ การโคลนโมเลกุลของตัวรับมิว, เดลต้า และแคปปา และการศึกษาแบบ gene-knockout ได้ชี้แจงบทบาทเฉพาะของแต่ละตัวรับ ซึ่งเป็นพื้นฐานของเภสัชวิทยาของยาโอปิออยด์ในระบบตัวรับที่กำหนดไว้

Seminal works

• corder-2018
• kieffer-2002

Frequently asked questions

ตัวรับโอปิออยด์หลักมีอะไรบ้าง?

ตัวรับโอปิออยด์แบบคลาสสิกสามชนิดคือชนิดย่อยมิว, เดลต้า และแคปปา ซึ่งทั้งหมดเป็นตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G; นอกจากนี้ยังมีการรับรู้ตัวรับที่ไม่ใช่แบบคลาสสิกที่เกี่ยวข้องอีกหนึ่งชนิด แต่ละชนิดย่อยมีส่วนร่วมที่แตกต่างกันต่อความเจ็บปวด, การให้รางวัล และการส่งสัญญาณทางอารมณ์

โอปิออยด์ภายในร่างกายคืออะไร?

โอปิออยด์ภายในร่างกายคือเปปไทด์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ ซึ่งรวมถึงเอนดอร์ฟิน, เอนเคฟาลิน และไดนอร์ฟิน ที่ร่างกายผลิตขึ้นเพื่อออกฤทธิ์ต่อตัวรับโอปิออยด์ ก่อให้เกิดระบบภายในร่างกายสำหรับการปรับความเจ็บปวดและการให้รางวัล