เภสัชวิทยาของโอปิออยด์และการจัดการความปวด

เภสัชวิทยาของโอปิออยด์และการจัดการความปวดเป็นสาขาหนึ่งของประสาทเภสัชวิทยาที่เกี่ยวข้องกับวิธีการที่ยาแก้ปวดบรรเทาความปวด โดยโอปิออยด์ออกฤทธิ์ที่ตัวรับโอปิออยด์ภายในร่างกาย ซึ่งเป็นยาที่มีฤทธิ์แรงที่สุดและอันตรายที่สุดในกลุ่มยาทางเภสัชวิทยา สาขานี้ครอบคลุมเป้าหมายระดับโมเลกุลของการระงับปวด ยาที่ออกฤทธิ์เป็นตัวกระตุ้นและตัวต้าน ยาที่ทำให้เกิดภาวะทนยาและภาวะติดยา และกลยุทธ์ที่ไม่ใช้โอปิออยด์และกลยุทธ์แบบผสมผสานที่ใช้ในการควบคุมความปวดพร้อมจำกัดอันตราย

Definition

เภสัชวิทยาของโอปิออยด์และการจัดการความปวดคือการศึกษาการออกฤทธิ์ของยาแก้ปวด — โดยหลักคือโอปิออยด์ที่ออกฤทธิ์ที่ตัวรับโอปิออยด์ ร่วมกับยาแก้ปวดที่ไม่ใช่โอปิออยด์และสูตรยาแบบผสมผสาน — และกลไกของตัวรับ การตอบสนองแบบปรับตัว และข้อพิจารณาทางคลินิกและสาธารณสุขที่กำหนดวิธีการรักษาความปวดด้วยยา

Scope

สาขานี้จะนำผู้อ่านไปสู่เภสัชวิทยาของตัวรับ (มิว, เดลต้า, แคปปา) สเปกตรัมของยาโอปิออยด์ตั้งแต่ตัวกระตุ้นเต็มรูปแบบไปจนถึงตัวต้าน การปรับตัวทางระบบประสาทที่เป็นพื้นฐานของภาวะทนยา ภาวะติดยา และภาวะถอนยา รวมถึงยาแก้ปวดที่ไม่ใช่โอปิออยด์และกลยุทธ์แบบหลายรูปแบบที่ช่วยลดการพึ่งพาโอปิออยด์ โดยจะนำเสนอสิ่งเหล่านี้ในฐานะหัวข้ออ้างอิงในเภสัชวิทยาการระงับปวด และไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Sub-topics

• เภสัชวิทยาของตัวรับโอปิออยด์ชนิดมิว เดลต้า และแคปปา
• เภสัชวิทยาของการจัดการความปวดแบบหลายรูปแบบ
• ยาแก้ปวดที่ไม่ใช่กลุ่มโอปิออยด์ (NSAIDs, อะเซตามิโนเฟน, อื่นๆ)
• สารกระตุ้นโอปิออยด์, สารต้านโอปิออยด์, และสารกระตุ้นบางส่วน
• การทนต่อยาโอปิออยด์, การติดยา, และอาการถอนยา

Core questions

• โอปิออยด์และยาแก้ปวดที่ไม่ใช่โอปิออยด์สร้างการบรรเทาความปวดในระดับโมเลกุลและระดับวงจรประสาทได้อย่างไร?
• อะไรคือความแตกต่างระหว่างตัวกระตุ้นเต็มรูปแบบ ตัวกระตุ้นบางส่วน และตัวต้าน ในด้านผลทางเภสัชวิทยา?
• เหตุใดการได้รับโอปิออยด์ซ้ำๆ จึงนำไปสู่ภาวะทนยา ภาวะติดยา และภาวะถอนยา?
• จะบรรลุผลการระงับปวดได้อย่างไรในขณะที่ลดความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับโอปิออยด์ เช่น ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจและการใช้ยาผิดวัตถุประสงค์?

Key concepts

• ตัวรับโอปิออยด์ (มิว, เดลต้า, แคปปา)
• เปปไทด์โอปิออยด์ภายในร่างกาย
• การออกฤทธิ์แบบตัวกระตุ้น ตัวกระตุ้นบางส่วน และตัวต้าน
• ประสิทธิภาพการระงับปวดและผลเพดานยา
• ภาวะทนยาและการติดยาทางกายภาพ
• กลุ่มอาการถอนยา
• การระงับปวดที่ไม่ใช่โอปิออยด์ (NSAIDs, อะเซตามิโนเฟน)
• กลยุทธ์แบบหลายรูปแบบและกลยุทธ์ที่ช่วยลดการใช้โอปิออยด์

Mechanisms

โอปิออยด์บรรเทาความปวดโดยหลักผ่านการกระตุ้นตัวรับโอปิออยด์ที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี (มิว, เดลต้า, แคปปา) บนเซลล์ประสาทในไขสันหลังส่วนหลัง ก้านสมอง และวิถีความปวดที่สูงขึ้น ซึ่งจะยับยั้งการส่งผ่านกระแสประสาทและลดการรับรู้ความปวด สารสื่อประสาทภายในร่างกายที่จับกับตัวรับเหล่านี้คือเปปไทด์โอปิออยด์ เช่น เอนดอร์ฟินและเอนเคฟาลิน (Pasternak & Pan, 2013) ยาแก้ปวดที่ไม่ใช่โอปิออยด์ออกฤทธิ์ผ่านกลไกที่แตกต่างกัน — โดยเฉพาะการยับยั้งไซโคลออกซีจีเนสและการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน (Vane, 1971) — และการรวมยาที่มีกลไกแตกต่างกัน (การระงับปวดแบบหลายรูปแบบ) สามารถเพิ่มประสิทธิภาพในการบรรเทาปวดพร้อมลดความต้องการโอปิออยด์ (Kehlet & Dahl, 1993)

Clinical relevance

ความเข้าใจในเภสัชวิทยาการระงับปวดเป็นพื้นฐานสำคัญสำหรับการประเมินอย่างมีวิจารณญาณว่าความปวดได้รับการรักษาอย่างไร และเหตุใดโอปิออยด์จึงมีประโยชน์และความเสี่ยงที่แตกต่างกัน บทความนี้อธิบายกลไก ประเภทของยา และข้อพิจารณาในระดับประชากรเพื่อการอ้างอิงและการศึกษา ไม่ใช่แหล่งข้อมูลเกี่ยวกับการให้ยาหรือการสั่งยา และไม่สามารถใช้แทนการตัดสินใจทางคลินิกหรือแนวทางปฏิบัติปัจจุบันได้

Epidemiology

โอปิออยด์ถูกใช้อย่างแพร่หลายสำหรับความปวดระดับปานกลางถึงรุนแรง แต่การใช้ยาเหล่านี้มีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับภาระด้านสาธารณสุขที่สำคัญจากการใช้ยาผิดวัตถุประสงค์ การใช้ยาเกินขนาด และความผิดปกติจากการใช้โอปิออยด์ ซึ่งกระตุ้นให้เกิดแนวทางปฏิบัติที่เน้นการสั่งยาอย่างระมัดระวังและการพิจารณาทางเลือกที่ไม่ใช่โอปิออยด์ (Dowell et al., 2016; Volkow & McLellan, 2016)

History

การบรรเทาความปวดจากฝิ่นมีมาตั้งแต่สมัยโบราณ แต่เภสัชวิทยาโอปิออยด์สมัยใหม่เกิดขึ้นพร้อมกับการแยกมอร์ฟีนในช่วงต้นศตวรรษที่สิบเก้า และการระบุตัวรับโอปิออยด์และเปปไทด์โอปิออยด์ภายในร่างกายในช่วงทศวรรษ 1970 งานวิจัยคู่ขนานได้ชี้แจงการออกฤทธิ์ของยาแก้ปวดที่ไม่ใช่โอปิออยด์ — การแสดงให้เห็นของ Vane (1971) ว่ายาคล้ายแอสไพรินยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินเป็นจุดเปลี่ยนสำคัญ — และช่วงปลายศตวรรษที่ยี่สิบได้เห็นการเพิ่มขึ้นของแนวทางการรักษาความปวดแบบหลายรูปแบบที่ช่วยลดการใช้โอปิออยด์ (Kehlet & Dahl, 1993) วิกฤตโอปิออยด์ในช่วงต้นศตวรรษที่ยี่สิบเอ็ดได้ปรับเปลี่ยนบรรทัดฐานการสั่งยา (Dowell et al., 2016)

Key figures

• Gavril Pasternak
• Henrik Kehlet
• John Vane
• Nora Volkow

Seminal works

• pasternak-2013
• vane-1971
• kehlet-dahl-1993
• dowell-2016

Frequently asked questions

เหตุใดโอปิออยด์จึงถูกพิจารณาว่าทั้งจำเป็นและอันตราย?

โอปิออยด์เป็นหนึ่งในยาแก้ปวดที่มีประสิทธิภาพสูงสุดสำหรับความปวดรุนแรง แต่การออกฤทธิ์ที่ตัวรับเดียวกันที่ช่วยบรรเทาความปวดก็ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ ภาวะทนยา ภาวะติดยา และศักยภาพในการใช้ยาผิดวัตถุประสงค์ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการใช้ยาเหล่านี้จึงต้องสมดุลกับทางเลือกที่ไม่ใช่โอปิออยด์และทางเลือกแบบหลายรูปแบบ

สาขานี้เกี่ยวข้องกับการรักษาความปวดที่ไม่ใช่โอปิออยด์อย่างไร?

สาขานี้ถือว่าโอปิออยด์เป็นส่วนหนึ่งของเภสัชวิทยาการระงับปวดร่วมกับยาแก้ปวดที่ไม่ใช่โอปิออยด์ เช่น NSAIDs และอะเซตามิโนเฟน; กลยุทธ์แบบหลายรูปแบบจะรวมยาที่มีกลไกแตกต่างกันเพื่อควบคุมความปวดในขณะที่ลดการสัมผัสโอปิออยด์