เภสัชวิทยาของการระงับความรู้สึก

เภสัชวิทยาของการระงับความรู้สึกคือการศึกษาเกี่ยวกับยาที่ใช้ในการทำให้เกิดและควบคุมภาวะการระงับความรู้สึก และเพื่อประคับประคองผู้ป่วยในช่วงเวลาผ่าตัด ครอบคลุมถึงสารที่ทำให้เกิดการสะกดจิต, การระงับปวด, การลืม และการคลายกล้ามเนื้อ รวมถึงยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทอัตโนมัติและระบบหัวใจและหลอดเลือดที่ใช้ในการรักษาสมดุลทางสรีรวิทยา โดยมีพื้นฐานมาจากหลักการของเภสัชจลนศาสตร์ (สิ่งที่ร่างกายทำต่อยา) และเภสัชพลศาสตร์ (สิ่งที่ยาทำต่อร่างกาย)

Definition

เภสัชวิทยาของการระงับความรู้สึกเป็นสาขาหนึ่งของเภสัชวิทยาคลินิกที่เกี่ยวข้องกับกลไก, การกำจัดยา, ผลกระทบ และปฏิกิริยาของยาที่ใช้เพื่อให้เกิดการระงับความรู้สึกและจัดการผลกระทบทางสรีรวิทยาจากการผ่าตัดและการระงับความรู้สึก

Scope

เนื้อหาส่วนนี้จะช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจถึงกลุ่มยาหลักที่ใช้ในการระงับความรู้สึก และการให้เหตุผลเชิงปริมาณที่ควบคุมการใช้ยาเหล่านั้น ได้แก่ เภสัชจลนศาสตร์ของยาระงับความรู้สึก, ยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์, เบนโซไดอะซีปีนและยากล่อมประสาท-ยานอนหลับอื่น ๆ, ยาคลายกล้ามเนื้อ, และยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทอัตโนมัติและยาเพิ่มความดันโลหิต เป็นข้อมูลอ้างอิงและภาพรวมทางการศึกษาว่ากลุ่มยาเหล่านี้ทำงานอย่างไรและอธิบายพฤติกรรมของยาอย่างไร ไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับปริมาณยาหรือคำแนะนำในการรักษา

Sub-topics

• สารออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทอัตโนมัติและยาเพิ่มความดันโลหิต
• เบนโซไดอะซีปีนและยากล่อมประสาท-ยานอนหลับ
• เภสัชวิทยาของสารยับยั้งการส่งสัญญาณประสาทและกล้ามเนื้อ
• ยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์
• เภสัชจลนศาสตร์ของสารออกฤทธิ์ทางวิสัญญี

Core questions

• ยาหลักที่ใช้ในการทำให้เกิดและรักษาสภาวะการระงับความรู้สึกมีอะไรบ้าง และแต่ละชนิดมีส่วนช่วยต่อสภาวะการระงับความรู้สึกอย่างไร?
• หลักการเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์อธิบายการเริ่มออกฤทธิ์, ความเข้มข้น และการสิ้นสุดฤทธิ์ของยาระงับความรู้สึกได้อย่างไร?
• ยาระงับความรู้สึกมีปฏิกิริยาต่อกันและกับสรีรวิทยาและโรคร่วมของผู้ป่วยอย่างไร?

Key concepts

• เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์
• การสะกดจิต, การระงับปวด, การลืม และการคลายกล้ามเนื้อในฐานะองค์ประกอบของการระงับความรู้สึก
• ความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยา-การตอบสนอง และความเข้มข้น-ผลกระทบ
• ค่าครึ่งชีวิตที่ขึ้นกับบริบท (Context-sensitive half-time)
• ปฏิกิริยาระหว่างยาและการเสริมฤทธิ์กัน
• ยาต้านฤทธิ์และยาปฏิปักษ์

Mechanisms

กลุ่มยาที่รวบรวมไว้ที่นี่ออกฤทธิ์ที่เป้าหมายโมเลกุลที่แตกต่างกัน ยาสลบและยากล่อมประสาท-ยานอนหลับหลายชนิดช่วยเพิ่มการส่งสัญญาณของตัวรับ GABA-A แบบยับยั้งในระบบประสาทส่วนกลาง ในขณะที่ยาโอปิออยด์ออกฤทธิ์ที่ตัวรับโอปิออยด์ที่จับกับโปรตีน G เพื่อให้เกิดการระงับปวด; ยาคลายกล้ามเนื้อออกฤทธิ์ที่ตัวรับนิโคตินิกอะเซทิลโคลีนของรอยต่อระหว่างกล้ามเนื้อและเส้นประสาท และยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทอัตโนมัติทำงานผ่านตัวรับอะดรีเนอร์จิกและโคลีนเนอร์จิกเพื่อปรับโทนของระบบหัวใจและหลอดเลือด ในทุกกลุ่มยาเหล่านี้ ระยะเวลาการออกฤทธิ์ถูกควบคุมโดยเภสัชจลนศาสตร์ — การดูดซึม, การกระจายตัว, การเผาผลาญ และการขับออก — ดังนั้นแนวคิดเช่น ค่าครึ่งชีวิตที่ขึ้นกับบริบท (context-sensitive half-time) จึงอธิบายว่าระยะเวลาการออกฤทธิ์ขึ้นอยู่กับระยะเวลาที่ให้ยาอย่างไร

Clinical relevance

ความเข้าใจในเภสัชวิทยาของการระงับความรู้สึกเป็นพื้นฐานสำหรับการเลือกและการใช้ยาร่วมกันอย่างมีเหตุผลและปลอดภัยในช่วงเวลาผ่าตัด และการตีความปฏิกิริยาและผลข้างเคียงของยา เนื้อหาในที่นี้อธิบายว่ากลุ่มยาเหล่านี้ถูกจำแนกและให้เหตุผลอย่างไรเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงทางการศึกษา ไม่ใช่คำแนะนำเชิงบังคับและไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับปริมาณยาหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

เภสัชวิทยาของยาระงับความรู้สึกตั้งอยู่บนพื้นฐานของงานวิจัยจำนวนมากเกี่ยวกับการสร้างแบบจำลองเภสัชจลนศาสตร์-เภสัชพลศาสตร์ที่มีการควบคุม, ประสาทวิทยาเชิงกลไก, และการเปรียบเทียบยาแบบสุ่ม ซึ่งสรุปไว้ในตำราวิสัญญีวิทยาและเภสัชวิทยาคลินิก รวมถึงเอกสารของสมาคมวิชาชีพ โหนดหัวข้อแต่ละรายการจะอ้างอิงงานวิจัยหลักและบทวิจารณ์ที่เป็นตัวแทนสำหรับแต่ละกลุ่มยา

History

เภสัชวิทยาของการระงับความรู้สึกพัฒนาจากการนำยาที่ให้ทางสูดดมและทางหลอดเลือดดำมาใช้ในศตวรรษที่ 19 และ 20 ไปสู่สาขาวิชาเชิงปริมาณเมื่อการสร้างแบบจำลองเภสัชจลนศาสตร์-เภสัชพลศาสตร์มีความก้าวหน้าในปลายศตวรรษที่ 20 การทำให้แนวคิดเป็นทางการ เช่น ค่าครึ่งชีวิตที่ขึ้นกับบริบท โดย Hughes, Glass และ Jacobs (1992) และการจำแนกลักษณะโมเลกุลของเป้าหมายยาระงับความรู้สึกที่ทบทวนโดย Rudolph และ Antkowiak (2004) เป็นตัวอย่างของการเปลี่ยนแปลงจากการอธิบายไปสู่ความเข้าใจที่อิงกลไกและแบบจำลอง

Key figures

• Steven L. Shafer
• Peter S. A. Glass
• Uwe Rudolph

Seminal works

• hughes-1992
• rudolph-2004

Frequently asked questions

เภสัชวิทยาของการระงับความรู้สึกครอบคลุมอะไรบ้าง?

ครอบคลุมยาที่ใช้ในการทำให้เกิดและรักษาสภาวะการระงับความรู้สึก และการจัดการทางสรีรวิทยาของผู้ป่วย: ยานอนหลับและยากล่อมประสาท, ยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์, ยาคลายกล้ามเนื้อ และยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทอัตโนมัติและยาที่ออกฤทธิ์ต่อหลอดเลือด รวมถึงหลักการเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ที่อธิบายพฤติกรรมของยาเหล่านี้

เหตุใดเภสัชจลนศาสตร์จึงมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการระงับความรู้สึก?

เนื่องจากยาระงับความรู้สึกจะถูกปรับปริมาณให้เข้ากับการกระตุ้นจากการผ่าตัดที่เปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็ว การเริ่มออกฤทธิ์และโดยเฉพาะอย่างยิ่งการสิ้นสุดฤทธิ์ของยาจึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง แนวคิดทางเภสัชจลนศาสตร์ เช่น ค่าครึ่งชีวิตที่ขึ้นกับบริบท (context-sensitive half-time) อธิบายว่าเวลาในการฟื้นตัวขึ้นอยู่กับระยะเวลาการให้ยาอย่างไร