เภสัชจลนศาสตร์ของสารออกฤทธิ์ทางวิสัญญี

เภสัชจลนศาสตร์อธิบายช่วงเวลาของยาในร่างกาย: ยาถูกดูดซึม, กระจายไปยังเนื้อเยื่อ, เปลี่ยนแปลงทางเคมี และกำจัดออกไปอย่างไร ในวิสัญญีวิทยา ซึ่งมีการปรับยาตามการกระตุ้นจากการผ่าตัดแบบนาทีต่อนาที การให้เหตุผลทางเภสัชจลนศาสตร์จะอธิบายว่าเหตุใดสารออกฤทธิ์จึงออกฤทธิ์เร็ว ผลของมันแพร่กระจายและลดลงอย่างไร และผู้ป่วยฟื้นตัวเร็วเพียงใดหลังจากหยุดยา

Definition

เภสัชจลนศาสตร์คือการศึกษาเชิงปริมาณของการดูดซึม การกระจาย การเปลี่ยนแปลงทางเคมี และการกำจัดยาเมื่อเวลาผ่านไป เมื่อนำมาใช้กับสารออกฤทธิ์ทางวิสัญญี จะเป็นการระบุลักษณะว่าความเข้มข้นของยาที่ตำแหน่งออกฤทธิ์เพิ่มขึ้นและลดลงอย่างไร และด้วยเหตุนี้จึงควบคุมการเริ่มออกฤทธิ์ ขนาด และระยะเวลาของผลกระทบ

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมกระบวนการคลาสสิกสี่ประการของการดูดซึม การกระจาย การเปลี่ยนแปลงทางเคมี และการกำจัด (ADME) ที่นำมาใช้กับยาชา แบบจำลองแบบแบ่งส่วนที่ใช้ในการแสดงการจัดจำหน่ายของยา และพารามิเตอร์ที่ได้มาซึ่งวิสัญญีแพทย์ใช้ในการให้เหตุผลเกี่ยวกับการเริ่มออกฤทธิ์และการหยุดออกฤทธิ์ รวมถึงการกำจัดยา ปริมาตรการกระจายตัว ครึ่งชีวิตของการกำจัด และครึ่งชีวิตที่ขึ้นกับบริบท นี่เป็นคำอธิบายเชิงการศึกษาเกี่ยวกับวิธีการสร้างแบบจำลองการจัดจำหน่ายยา ไม่ใช่คู่มือการให้ยา

Core questions

• การดูดซึม การกระจาย การเปลี่ยนแปลงทางเคมี และการกำจัด มีผลต่อความเข้มข้นของยาชาเมื่อเวลาผ่านไปอย่างไร?
• แบบจำลองแบบแบ่งส่วนและพารามิเตอร์ต่างๆ เช่น การกำจัดยาและปริมาตรการกระจายตัว บอกอะไรเราเกี่ยวกับพฤติกรรมของยา?
• เหตุใดเวลาในการฟื้นตัวจากยาชาทางหลอดเลือดดำจึงขึ้นอยู่กับระยะเวลาที่ให้ยา?

Key concepts

• การดูดซึม การกระจาย การเปลี่ยนแปลงทางเคมี และการกำจัด (ADME)
• แบบจำลองแบบแบ่งส่วน (หลายส่วน)
• การกำจัดยาและปริมาตรการกระจายตัว
• ครึ่งชีวิตของการกำจัด
• ครึ่งชีวิตที่ขึ้นกับบริบท
• การกระจายตัวใหม่
• ความเข้มข้นที่ตำแหน่งออกฤทธิ์และความล่าช้าในการปรับสมดุล

Key theories

ครึ่งชีวิตที่ขึ้นกับบริบท

Hughes, Glass และ Jacobs แสดงให้เห็นว่าสำหรับยาชาทางหลอดเลือดดำ เวลาที่ความเข้มข้นของพลาสมาจะลดลงครึ่งหนึ่งหลังจากหยุดการให้ยาไม่ใช่ครึ่งชีวิตการกำจัดที่คงที่ แต่ขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการให้ยา เนื่องจากการกระจายตัวใหม่ระหว่างส่วนต่างๆ เปลี่ยนแปลงการสลายตัวที่ปรากฏขึ้น แนวคิดนี้ได้ปรับเปลี่ยนวิธีการทำนายการหยุดออกฤทธิ์ของยาชา

Mechanisms

หลังจากการให้ยา ยาจะกระจายจากเลือดเข้าสู่เนื้อเยื่อตามการไหลเวียนของเลือด การละลายในไขมัน และการจับกับโปรตีน จากนั้นจะถูกกำจัดออกโดยการเปลี่ยนแปลงทางเคมีในตับ การขับออกทางไต หรือสำหรับสารบางชนิด เช่น remifentanil โดยการไฮโดรไลซิสของเอสเทอเรสที่แพร่หลาย แบบจำลองหลายส่วนแสดงถึงร่างกายว่าเป็นส่วนกลางที่สมดุลอย่างรวดเร็วกับพลาสมาและส่วนปลายหนึ่งส่วนหรือมากกว่า และจับภาพความจริงที่ว่าการลดลงของความเข้มข้นหลังจากการให้ยาทางหลอดเลือดดำสะท้อนทั้งการกำจัดและการกระจายตัวใหม่ เนื่องจากการกระจายตัวใหม่ การวัดการหยุดออกฤทธิ์ที่สำคัญในทางปฏิบัติคือครึ่งชีวิตที่ขึ้นกับบริบท ซึ่งจะยาวนานขึ้นตามระยะเวลาการให้ยาสำหรับยาเกือบทั้งหมด แต่ยังคงสั้นและเกือบจะคงที่สำหรับสารออกฤทธิ์ที่มีการกำจัดที่รวดเร็วมาก เช่น remifentanil

Clinical relevance

ความเข้าใจทางเภสัชจลนศาสตร์เป็นพื้นฐานสำหรับการเปรียบเทียบและการเลือกสารออกฤทธิ์ทางวิสัญญีอย่างมีเหตุผล และการคาดการณ์ว่าผู้ป่วยจะฟื้นตัวเร็วเพียงใด นอกจากนี้ยังอธิบายว่าเหตุใดจึงมีการสะสมของยาในระหว่างการให้ยาทางหลอดเลือดดำเป็นเวลานาน ข้อมูลนี้อธิบายหลักการเหล่านี้เพื่อการอ้างอิงและการศึกษา และไม่ได้ให้แผนการให้ยาหรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

เภสัชจลนศาสตร์ของสารออกฤทธิ์ทางวิสัญญีแต่ละชนิดได้รับการระบุลักษณะในการศึกษาในมนุษย์ที่มีการควบคุมจำนวนมากและการวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ในประชากร และแนวคิดพื้นฐานได้รับการจัดทำเป็นรหัสในตำราเภสัชวิทยาทางคลินิก กรอบครึ่งชีวิตที่ขึ้นกับบริบทและการให้เหตุผลในการเลือกอย่างมีเหตุผลที่สรุปโดย Hughes, Glass และ Jacobs (1992) และโดย Shafer และ Varvel (1991) ยังคงเป็นจุดอ้างอิงสำหรับสาขาวิชานี้

History

เภสัชจลนศาสตร์คลาสสิกได้พัฒนาแบบจำลองแบบแบ่งส่วนและพารามิเตอร์ต่างๆ เช่น การกำจัดยาและปริมาตรการกระจายตัวตลอดศตวรรษที่ยี่สิบ การประยุกต์ใช้กับวิสัญญีวิทยาเติบโตขึ้นเมื่อการจำลองด้วยคอมพิวเตอร์ช่วยให้สามารถสร้างแบบจำลองการจัดจำหน่ายของยาชาทางหลอดเลือดดำได้โดยตรง Shafer และ Varvel (1991) ได้ปรับกรอบการเลือกยาโอปิออยด์โดยอิงจากพฤติกรรมของตำแหน่งออกฤทธิ์ที่จำลองขึ้น และ Hughes, Glass และ Jacobs (1992) ได้นำเสนอครึ่งชีวิตที่ขึ้นกับบริบท ซึ่งเปลี่ยนความสนใจจากครึ่งชีวิตการกำจัดแบบคงที่ไปสู่การวัดการหยุดออกฤทธิ์ที่ขึ้นกับระยะเวลา

Key figures

• Steven L. Shafer
• Peter S. A. Glass
• Thomas D. Egan

Seminal works

• hughes-1992
• shafer-varvel-1991

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่างครึ่งชีวิตของการกำจัดและครึ่งชีวิตที่ขึ้นกับบริบทคืออะไร?

ครึ่งชีวิตของการกำจัดเป็นคุณสมบัติที่คงที่ซึ่งอธิบายว่ายาถูกกำจัดออกไปในที่สุดเร็วเพียงใด ในขณะที่ครึ่งชีวิตที่ขึ้นกับบริบทคือเวลาที่ความเข้มข้นจะลดลงครึ่งหนึ่งหลังจากหยุดการให้ยา และขึ้นอยู่กับระยะเวลาที่ให้ยา เนื่องจากการกระจายตัวใหม่ระหว่างส่วนของเนื้อเยื่อมีอิทธิพลต่อการลดลงในช่วงแรก

เหตุใด remifentanil จึงมีพฤติกรรมแตกต่างจากยาชาส่วนใหญ่?

Remifentanil ถูกไฮโดรไลซิสโดยเอสเทอเรสที่ไม่จำเพาะเจาะจงทั่วร่างกาย ทำให้มีการกำจัดที่รวดเร็วมากและมีครึ่งชีวิตที่ขึ้นกับบริบทที่เกือบจะคงที่และสั้น โดยไม่คำนึงถึงระยะเวลาการให้ยา ดังที่อธิบายไว้ในการระบุลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์โดย Egan (1995)