ยาแก้ปวดที่ไม่ใช่กลุ่มโอปิออยด์

ยาแก้ปวดที่ไม่ใช่กลุ่มโอปิออยด์เป็นยาบรรเทาอาการปวดที่ไม่ได้ออกฤทธิ์ผ่านตัวรับโอปิออยด์เป็นหลัก กลุ่มนี้เน้นที่ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ซึ่งยับยั้งเอนไซม์ไซโคลออกซิเจเนส และยาพาราเซตามอล (acetaminophen) ยาเหล่านี้เป็นทางเลือกแรกสำหรับการบรรเทาอาการปวดแบบโนซิเซปทีฟและการอักเสบระดับเล็กน้อยถึงปานกลางหลายรูปแบบ และเป็นรากฐานของการระงับปวดแบบหลายกลไก (multimodal analgesia)

Definition

ยาแก้ปวดที่ไม่ใช่กลุ่มโอปิออยด์เป็นยาแก้ไข้และยาแก้ปวด ซึ่งส่วนใหญ่คือ NSAIDs และยาพาราเซตามอล ที่บรรเทาอาการปวดโดยไม่ออกฤทธิ์ผ่านตัวรับโอปิออยด์ โดยส่วนใหญ่จะออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินที่อาศัยไซโคลออกซิเจเนส

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมกลุ่มยาที่ไม่ใช่โอปิออยด์หลัก ได้แก่ NSAIDs (รวมถึงสารยับยั้ง COX-2 แบบเลือกจำเพาะ) และยาพาราเซตามอล กลไกการออกฤทธิ์ที่เกี่ยวข้องกับไซโคลออกซิเจเนส ผลการระงับปวดและต้านการอักเสบที่ยาเหล่านี้มีร่วมกัน และลักษณะของอาการไม่พึงประสงค์ (ทางเดินอาหาร ไต หัวใจและหลอดเลือด และตับ) ที่จำกัดการใช้ยา เนื้อหานี้ถือว่าหัวข้อนี้เป็นหมวดหมู่ทางเภสัชวิทยา ไม่ใช่แนวทางการสั่งจ่ายยา

Core questions

• การยับยั้งไซโคลออกซิเจเนสทำให้เกิดการระงับปวดและผลต้านการอักเสบได้อย่างไร?
• NSAIDs ที่ไม่เลือกจำเพาะ สารยับยั้ง COX-2 แบบเลือกจำเพาะ และยาพาราเซตามอลแตกต่างกันอย่างไรในด้านกลไกและลักษณะอาการไม่พึงประสงค์?
• เหตุใด NSAIDs จึงถูกจำกัดด้วยอาการไม่พึงประสงค์ต่อระบบทางเดินอาหาร ไต และหัวใจและหลอดเลือด?
• ยาที่ไม่ใช่โอปิออยด์มีบทบาทอย่างไรในการระงับปวดแบบหลายกลไกและกลยุทธ์ลดการใช้โอปิออยด์?

Key concepts

• การยับยั้งไซโคลออกซิเจเนส (COX-1 และ COX-2)
• การกระตุ้นที่อาศัยพรอสตาแกลนดิน
• NSAIDs ที่ไม่เลือกจำเพาะเทียบกับสารยับยั้ง COX-2 แบบเลือกจำเพาะ
• ยาพาราเซตามอล (paracetamol)
• ผลเพดานของการระงับปวด (ceiling effect of analgesia)
• ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร ไต หัวใจและหลอดเลือด และตับ
• ผลลดการใช้โอปิออยด์ (opioid-sparing effect)

Mechanisms

NSAIDs ส่วนใหญ่บรรเทาอาการปวดโดยการยับยั้งไซโคลออกซิเจเนส (COX) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เปลี่ยนกรดอะราชิโดนิกไปเป็นพรอสตาแกลนดิน จึงช่วยลดการกระตุ้นตัวรับความเจ็บปวดส่วนปลายที่อาศัยพรอสตาแกลนดิน และมีผลต่อระบบประสาทส่วนกลางด้วย COX-1 สนับสนุนการทำงานทางสรีรวิทยา เช่น การป้องกันเยื่อบุกระเพาะอาหารและการรวมตัวของเกล็ดเลือด ในขณะที่ COX-2 ถูกกระตุ้นในบริเวณที่มีการอักเสบ NSAIDs ที่ไม่เลือกจำเพาะจะยับยั้งทั้งสองชนิด ซึ่งเป็นสาเหตุของความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร ในขณะที่สารยับยั้ง COX-2 แบบเลือกจำเพาะจะคงการทำงานของ COX-1 ไว้ แต่มีข้อควรพิจารณาเกี่ยวกับระบบหัวใจและหลอดเลือด ยาพาราเซตามอลมีฤทธิ์ระงับปวดและลดไข้โดยมีฤทธิ์ต้านการอักเสบเพียงเล็กน้อย และกลไกการออกฤทธิ์ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ และอธิบายได้เพียงบางส่วนจากการยับยั้งไซโคลออกซิเจเนสส่วนกลาง ในกรณีที่ได้รับยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดความเป็นพิษต่อตับ ยาที่ไม่ใช่โอปิออยด์หลายชนิดแสดงให้เห็นถึงผลเพดาน (ceiling effect) ซึ่งหมายความว่าการเพิ่มขนาดยาให้สูงขึ้นจะเพิ่มความเป็นพิษมากกว่าการเพิ่มการระงับปวด

Clinical relevance

ยาแก้ปวดที่ไม่ใช่กลุ่มโอปิออยด์เป็นหนึ่งในยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุด และเป็นองค์ประกอบหลักของการดูแลอาการปวดที่ช่วยลดการใช้โอปิออยด์และเป็นการระงับปวดแบบหลายกลไก การประเมินความสมดุลระหว่างประโยชน์ในการระงับปวดกับความเป็นพิษต่ออวัยวะเฉพาะเป็นส่วนหนึ่งของการประเมินหลักฐานในเวชศาสตร์ความเจ็บปวด ข้อมูลนี้อธิบายเภสัชวิทยาของยาเหล่านี้และเป็นแหล่งอ้างอิง ไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับการให้ยาหรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

เนื่องจาก NSAIDs และยาพาราเซตามอลมีจำหน่ายในหลายรูปแบบ รวมถึงยาที่จำหน่ายหน้าเคาน์เตอร์ การได้รับยาในประชากรจึงสูงมาก ภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับ NSAIDs เป็นสาเหตุที่ได้รับการยอมรับของการเจ็บป่วย และการได้รับยาพาราเซตามอลเกินขนาดเป็นสาเหตุสำคัญของการบาดเจ็บตับเฉียบพลัน ซึ่งทำให้ข้อมูลความปลอดภัยของยาเหล่านี้เป็นข้อกังวลด้านสาธารณสุขและด้านคลินิก

History

ยาที่มีส่วนผสมของซาลิไซเลตมีรากฐานมาแต่โบราณ และแอสไพรินถูกนำมาใช้เมื่อปลายศตวรรษที่ 19 การอธิบายการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินและการแสดงให้เห็นว่า NSAIDs ออกฤทธิ์โดยการยับยั้งไซโคลออกซิเจเนสในช่วงทศวรรษ 1970 ได้ชี้แจงกลไกการออกฤทธิ์ของยาเหล่านี้ ความแตกต่างระหว่าง COX-1 และ COX-2 ในภายหลังนำไปสู่การพัฒนายาในกลุ่มสารยับยั้ง COX-2 แบบเลือกจำเพาะ และการรับรู้ถึงผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดในภายหลังได้ปรับปรุงความเข้าใจเกี่ยวกับยาทั้งกลุ่ม

Debates

ควรสร้างสมดุลระหว่างความเสี่ยงต่อระบบทางเดินอาหารและหัวใจและหลอดเลือดของ NSAIDs อย่างไร?

NSAIDs ที่ไม่เลือกจำเพาะเพิ่มความเสี่ยงต่อระบบทางเดินอาหาร ในขณะที่สารยับยั้ง COX-2 แบบเลือกจำเพาะลดความเสี่ยงนั้นแต่เพิ่มข้อกังวลเกี่ยวกับระบบหัวใจและหลอดเลือด การชั่งน้ำหนักอันตรายที่แข่งขันกันเหล่านี้กับประโยชน์ในการระงับปวดจึงยังคงเป็นคำถามสำคัญในการรักษาด้วยยาที่ไม่ใช่โอปิออยด์

Seminal works

• wolfe-1999
• cohen-2021

Frequently asked questions

NSAIDs แตกต่างจากยาพาราเซตามอลอย่างไร?

NSAIDs ยับยั้งไซโคลออกซิเจเนสทั้งส่วนปลายและส่วนกลาง และมีผลต้านการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญ แต่มีความเสี่ยงต่อระบบทางเดินอาหาร ไต และหัวใจและหลอดเลือด ในขณะที่ยาพาราเซตามอลมีฤทธิ์ระงับปวดและลดไข้โดยมีฤทธิ์ต้านการอักเสบเพียงเล็กน้อย และส่วนใหญ่ถูกจำกัดด้วยความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บตับเมื่อได้รับยาเกินขนาด

เหตุใดจึงเน้นยาแก้ปวดที่ไม่ใช่กลุ่มโอปิออยด์ในการดูแลอาการปวดแบบหลายกลไก?

เนื่องจากยาเหล่านี้บรรเทาอาการปวดด้วยกลไกที่แตกต่างจากโอปิออยด์ การใช้ยาร่วมกับยาอื่น ๆ สามารถปรับปรุงการควบคุมอาการปวดและลดปริมาณโอปิออยด์ที่จำเป็น ซึ่งเป็นพื้นฐานของการระงับปวดแบบหลายกลไกที่ช่วยลดการใช้โอปิออยด์