การทนต่อยาโอปิออยด์, การติดยา, และอาการถอนยา

การได้รับยาโอปิออยด์ซ้ำๆ ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ปรับตัวได้ในระบบประสาท: การทนต่อยา ซึ่งปริมาณยาที่กำหนดจะให้ผลน้อยลงเมื่อเวลาผ่านไป และการติดยาทางกายภาพ ซึ่งการหยุดยาอย่างกะทันหันจะกระตุ้นให้เกิดอาการถอนยา การปรับตัวทางระบบประสาทเหล่านี้แตกต่างจากภาวะผิดปกติจากการใช้ยาโอปิออยด์ (opioid use disorder) แม้จะมีความสัมพันธ์กัน และการทำความเข้าใจสิ่งเหล่านี้เป็นหัวใจสำคัญของเภสัชวิทยาโอปิออยด์

Definition

การทนต่อยาโอปิออยด์คือการตอบสนองที่ลดลงต่อปริมาณยาโอปิออยด์ที่กำหนดหลังจากการได้รับยาซ้ำๆ; การติดยาทางกายภาพคือภาวะที่ปรับตัวได้ซึ่งการหยุดยาอย่างกะทันหันหรือการให้ยาต้านจะกระตุ้นให้เกิดอาการถอนยาที่จำเพาะเจาะจง ทั้งสองสะท้อนถึงการตอบสนองที่ปรับตัวทางระบบประสาทต่อการกระตุ้นตัวรับโอปิออยด์อย่างต่อเนื่อง

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมการปรับตัวระดับเซลล์และวงจรประสาทที่เป็นพื้นฐานของการทนต่อยาโอปิออยด์และการติดยาทางกายภาพ ลักษณะของอาการถอนยา และความแตกต่างเชิงแนวคิดระหว่างการติดยาทางสรีรวิทยาและการเสพติด โดยจัดกรอบสิ่งเหล่านี้เป็นปรากฏการณ์ทางเภสัชวิทยาและพยาธิสรีรวิทยา และไม่ใช่แนวทางทางคลินิกหรือการรักษา

Core questions

• การเปลี่ยนแปลงระดับเซลล์และไซแนปส์ใดที่ทำให้เกิดการทนต่อยาโอปิออยด์?
• การติดยาทางกายภาพพัฒนาขึ้นได้อย่างไร และอะไรเป็นตัวกระตุ้นอาการถอนยา?
• การทนต่อยาและการติดยาทางกายภาพแตกต่างจากภาวะผิดปกติจากการใช้ยาโอปิออยด์อย่างไร?
• ตัวรับใดเป็นสื่อกลางในการปรับตัวที่เป็นพื้นฐานของการทนต่อยาและอาการถอนยา?

Key concepts

• การทนต่อยา (การตอบสนองลดลงเมื่อเวลาผ่านไป)
• การติดยาทางกายภาพ
• อาการถอนยา
• การปรับตัวทางระบบประสาท
• การลดความไวและการลดจำนวนตัวรับ
• การปรับตัวแบบตรงกันข้ามในการส่งสัญญาณ cAMP
• ความแตกต่างจากภาวะผิดปกติจากการใช้ยาโอปิออยด์

Mechanisms

การกระตุ้นตัวรับโอปิออยด์อย่างต่อเนื่องจะกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงชดเชยในหลายระดับ ที่ตัวรับ การได้รับสารกระตุ้นซ้ำๆ อาจทำให้เกิดการลดความไวและการเปลี่ยนแปลงการขนส่ง; ภายในเซลล์ประสาท ระบบ cyclic-AMP ที่ถูกยับยั้งจะเพิ่มการทำงานเพื่อชดเชย ดังนั้นเมื่อถอนยาโอปิออยด์ออกไป ระบบจะทำงานมากเกินไปซึ่งเป็นสาเหตุของอาการถอนยา การปรับตัวระดับเซลล์และไซแนปส์เหล่านี้เป็นพื้นฐานของการพัฒนาการทนต่อยาและการติดยา (Williams et al., 2001) การที่ตัวรับมิวมีความจำเป็นสำหรับผลกระทบเหล่านี้แสดงให้เห็นได้จากการไม่มีอาการถอนยาในหนูที่ไม่มีตัวรับมิว (Matthes et al., 1996) การทนต่อยาและการติดยาทางกายภาพเป็นการปรับตัวทางสรีรวิทยาที่อาจเกิดขึ้นได้จากการใช้ยาเพื่อการรักษาที่เหมาะสม และแยกออกจากกันในเชิงแนวคิดกับการใช้ยาอย่างบีบบังคับและเป็นอันตรายซึ่งเป็นนิยามของภาวะผิดปกติจากการใช้ยาโอปิออยด์ (Volkow & McLellan, 2016)

Clinical relevance

การแยกแยะการทนต่อยาและการติดยาทางกายภาพออกจากการเสพติดเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการตีความผลกระทบของการได้รับยาโอปิออยด์ในระยะยาวและการอภิปรายด้านสาธารณสุขเกี่ยวกับการใช้ยาโอปิออยด์ ข้อมูลนี้อธิบายเภสัชวิทยาและพยาธิสรีรวิทยาที่เป็นพื้นฐานสำหรับการอ้างอิง; ไม่ใช่แนวทางในการจัดการการติดยา อาการถอนยา หรือภาวะผิดปกติจากการใช้ยาโอปิออยด์ ซึ่งต้องได้รับการดูแลทางคลินิกในปัจจุบัน

Epidemiology

การใช้ยาโอปิออยด์ในระยะยาวสำหรับอาการปวดเรื้อรังมีความสัมพันธ์กับการพัฒนาการทนต่อยาและการติดยาทางกายภาพ และผู้ป่วยบางรายจะพัฒนาไปสู่การใช้ยาในทางที่ผิดหรือภาวะผิดปกติจากการใช้ยาโอปิออยด์; ข้อมูลจากการสำรวจและการสังเกตอธิบายว่าการใช้ยาโอปิออยด์เรื้อรังเริ่มต้นและคงอยู่ได้อย่างไร (Callinan et al., 2017; Volkow & McLellan, 2016)

History

ปรากฏการณ์ของการทนต่อยาโอปิออยด์และอาการถอนยาได้รับการยอมรับทางคลินิกมานานหลายศตวรรษ แต่พื้นฐานกลไกของมันได้รับการอธิบายในปลายศตวรรษที่ยี่สิบเมื่อมีการระบุลักษณะของการปรับตัวระดับเซลล์ เช่น การเพิ่มการทำงานของระบบ cAMP และการลดความไวของตัวรับ (Williams et al., 2001) การศึกษาทางพันธุกรรมในทศวรรษ 1990 เชื่อมโยงการปรับตัวเหล่านี้กับตัวรับมิว (Matthes et al., 1996) และวิกฤตโอปิออยด์ในศตวรรษที่ยี่สิบเอ็ดทำให้ความสนใจในความแตกต่างระหว่างการติดยาทางสรีรวิทยาและการเสพติดเพิ่มขึ้น (Volkow & McLellan, 2016)

Debates

การติดยาทางกายภาพเหมือนกับการเสพติดหรือไม่?

การติดยาทางกายภาพและการทนต่อยาเป็นการปรับตัวทางสรีรวิทยาที่อาจเกิดขึ้นได้จากการใช้ยาโอปิออยด์เพื่อการรักษาที่ถูกต้อง ในขณะที่ภาวะผิดปกติจากการใช้ยาโอปิออยด์ถูกกำหนดโดยการใช้ยาอย่างบีบบังคับและเป็นอันตราย; การรวมสองสิ่งนี้เข้าด้วยกันทำให้เกิดความเข้าใจผิดในการสนทนาทางคลินิกและสาธารณะ

Key figures

• John T. Williams
• MacDonald Christie
• Brigitte Kieffer
• Nora Volkow

Seminal works

• williams-2001
• matthes-1996
• volkow-2016

Frequently asked questions

การทนต่อยาหมายความว่าบุคคลนั้นติดยาโอปิออยด์หรือไม่?

ไม่ การทนต่อยาและการติดยาทางกายภาพเป็นการปรับตัวทางสรีรวิทยาที่คาดว่าจะเกิดขึ้นได้จากการได้รับยาโอปิออยด์ซ้ำๆ และอาจเกิดขึ้นได้จากการใช้ยาเพื่อการรักษาที่เหมาะสม; ภาวะผิดปกติจากการใช้ยาโอปิออยด์เป็นภาวะที่แตกต่างกันซึ่งถูกกำหนดโดยการใช้ยาอย่างบีบบังคับและเป็นอันตรายแม้จะมีผลกระทบตามมา

ทำไมการหยุดยาโอปิออยด์อย่างกะทันหันจึงทำให้เกิดอาการถอนยา?

ในระหว่างการได้รับยาอย่างต่อเนื่อง ระบบประสาทจะทำการปรับตัวเพื่อชดเชย เช่น การเพิ่มการทำงานของระบบ cyclic-AMP; เมื่อถอนยาโอปิออยด์ออกไป การปรับตัวเหล่านี้จะไม่มีสิ่งใดมาต้านทาน ทำให้เกิดการทำงานที่มากเกินไปซึ่งแสดงออกเป็นอาการถอนยา