เภสัชวิทยาและการใช้โอปิออยด์

โอปิออยด์เป็นยาแก้ปวดที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับโอปิออยด์เพื่อบรรเทาอาการปวดระดับปานกลางถึงรุนแรง จัดเป็นยาที่มีประสิทธิภาพสูงในการรักษาอาการปวดเฉียบพลันและอาการปวดจากโรคมะเร็ง แต่ก็มีความเสี่ยงที่โดดเด่น ได้แก่ ภาวะกดการหายใจ ภาวะดื้อยา ภาวะติดยาทางกาย และโอกาสในการใช้ยาในทางที่ผิด ซึ่งทำให้เภสัชวิทยาและการใช้ยาอย่างสมเหตุสมผลเป็นหัวข้อสำคัญในการแพทย์ระงับปวด

Definition

โอปิออยด์เป็นยาแก้ปวดที่จับกับตัวรับโอปิออยด์ โดยเฉพาะตัวรับมิว (mu receptor) เพื่อยับยั้งการส่งสัญญาณความเจ็บปวดและทำให้เกิดภาวะระงับปวด พร้อมด้วยผลกระทบที่โดดเด่น เช่น ภาวะกดการหายใจ ภาวะซึม และโอกาสในการเกิดภาวะดื้อยาและภาวะติดยา

Scope

บทความนี้ครอบคลุมระบบตัวรับโอปิออยด์และกลไกการออกฤทธิ์ระงับปวดของโอปิออยด์ คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาหลักของยาโอปิออยด์ (ความแรง การออกฤทธิ์แบบอะโกนิสต์และอะโกนิสต์บางส่วน) และผลข้างเคียงและความเสี่ยงหลัก รวมถึงภาวะกดการหายใจ ภาวะดื้อยา ภาวะติดยา และความผิดปกติจากการใช้โอปิออยด์ โดยนำเสนอในฐานะหัวข้อทางเภสัชวิทยาและระเบียบวิธีวิจัย และเชื่อมโยงกับแนวทางการสั่งจ่ายยาในปัจจุบัน โดยไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการรักษาโดยตรง

Core questions

• การกระตุ้นตัวรับโอปิออยด์ โดยเฉพาะตัวรับมิว ทำให้เกิดภาวะระงับปวดได้อย่างไร?
• อะไรคือความแตกต่างทางเภสัชวิทยาระหว่างอะโกนิสต์สมบูรณ์ อะโกนิสต์บางส่วน และอะโกนิสต์-แอนตาโกนิสต์ผสม?
• เหตุใดจึงเกิดภาวะดื้อยา ภาวะติดยาทางกาย และความเสี่ยงของความผิดปกติจากการใช้โอปิออยด์ และสิ่งเหล่านี้แตกต่างกันอย่างไร?
• ภาวะกดการหายใจที่เกิดจากโอปิออยด์คืออะไร และเหตุใดจึงเป็นอันตรายเฉียบพลันหลักของยาเหล่านี้?

Key concepts

• ตัวรับโอปิออยด์ (มิว, แคปปา, เดลต้า)
• อะโกนิสต์สมบูรณ์ เทียบกับ อะโกนิสต์บางส่วน เทียบกับ อะโกนิสต์-แอนตาโกนิสต์ผสม
• การปรับการยับยั้งจากส่วนบนลงล่าง
• ภาวะดื้อยาและภาวะปวดเกินจากโอปิออยด์
• ภาวะติดยาทางกายและอาการถอนยา
• ความผิดปกติจากการใช้โอปิออยด์และการใช้ยาในทางที่ผิด
• ภาวะกดการหายใจและการแก้ไขด้วยนัลออกโซน

Mechanisms

โอปิออยด์จับกับตัวรับโอปิออยด์ที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G (G-protein-coupled opioid receptors) ได้แก่ มิว (mu), แคปปา (kappa) และเดลต้า (delta) ซึ่งตั้งอยู่ตามเส้นทางความเจ็บปวดในไขสันหลังส่วนหลัง (spinal cord dorsal horn) ก้านสมอง (brainstem) และศูนย์ควบคุมที่สูงขึ้น รวมถึงบริเวณรอบนอก การกระตุ้นตัวรับจะช่วยลดความตื่นตัวของเซลล์ประสาทและการหลั่งสารสื่อประสาท และกระตุ้นเส้นทางยับยั้งจากส่วนบนลงล่าง ซึ่งช่วยลดการส่งสัญญาณและการรับรู้ความเจ็บปวด การกระตุ้นตัวรับมิวแบบเดียวกันในศูนย์ควบคุมการหายใจของก้านสมองจะกดการหายใจ ซึ่งเป็นอันตรายเฉียบพลันหลักของโอปิออยด์ และสามารถแก้ไขได้ด้วยยาต้านนัลออกโซน (naloxone) การได้รับยาซ้ำๆ จะทำให้เกิดภาวะดื้อยา (ผลลดลงเมื่อใช้ยาในขนาดเท่าเดิม) และภาวะติดยาทางกาย (เกิดอาการถอนยาเมื่อหยุดยา) การปรับตัวของระบบประสาทเหล่านี้แตกต่างจากความผิดปกติจากการใช้โอปิออยด์ ซึ่งเป็นรูปแบบการใช้ยาในทางที่ผิดอย่างต่อเนื่อง โอปิออยด์มีความแตกต่างกันในด้านความแรง การออกฤทธิ์ต่อตัวรับ และเภสัชจลนศาสตร์ ซึ่งส่งผลต่อประสิทธิภาพในการระงับปวดและข้อมูลด้านความปลอดภัย

Clinical relevance

โอปิออยด์ยังคงมีความสำคัญสำหรับอาการปวดเฉียบพลันและอาการปวดจากโรคมะเร็ง รวมถึงภาวะอื่นๆ ที่เลือกใช้ และการทำความเข้าใจเภสัชวิทยาและความเสี่ยงของยาเหล่านี้เป็นสิ่งสำคัญในการประเมินหลักฐานและแนวทางปฏิบัติที่ควบคุมการใช้ยา บทความนี้อธิบายเภสัชวิทยาของโอปิออยด์และเหตุผลของการใช้อย่างระมัดระวัง เป็นแหล่งข้อมูลอ้างอิงและไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยา การปรับขนาดยา หรือการสั่งจ่ายยาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

การสั่งจ่ายโอปิออยด์เพิ่มขึ้นอย่างมากในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 และต้นศตวรรษที่ 21 ตามมาด้วยการเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดของอันตรายที่เกี่ยวข้องกับโอปิออยด์ รวมถึงการเสียชีวิตจากการใช้ยาเกินขนาด ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่ในแนวทางปฏิบัติไปสู่การใช้อย่างระมัดระวังมากขึ้น และไปสู่ทางเลือกที่ไม่ใช่โอปิออยด์และทางเลือกแบบหลายรูปแบบ ความสมดุลระหว่างการรับรองการเข้าถึงสำหรับผู้ที่ได้รับประโยชน์และการจำกัดอันตรายเป็นความตึงเครียดด้านสาธารณสุขที่สำคัญของสาขาวิชานี้

History

ฝิ่นถูกใช้เพื่อบรรเทาอาการปวดมาตั้งแต่สมัยโบราณ และการแยกมอร์ฟีนได้ในช่วงต้นศตวรรษที่ 19 ทำให้ได้โอปิออยด์บริสุทธิ์ที่สามารถกำหนดขนาดได้ โอปิออยด์กึ่งสังเคราะห์และสังเคราะห์ตามมา และการระบุตัวรับโอปิออยด์และเปปไทด์โอปิออยด์ภายในร่างกายในช่วงทศวรรษ 1970 ได้อธิบายกลไกการออกฤทธิ์ของยา การสั่งจ่ายยาอย่างเสรีสำหรับอาการปวดเรื้อรังที่ไม่ใช่โรคมะเร็งในช่วงทศวรรษ 1990 และ 2000 และการตระหนักถึงอันตรายที่แพร่หลายในภายหลัง ได้ผลักดันให้เกิดการประเมินใหม่ในปัจจุบันซึ่งสะท้อนให้เห็นในแนวทางปฏิบัติปัจจุบัน

Debates

ควรใช้โอปิออยด์สำหรับอาการปวดเรื้อรังที่ไม่ใช่โรคมะเร็งหรือไม่?

หลักฐานที่แสดงถึงประโยชน์ที่ยั่งยืนของการรักษาด้วยโอปิออยด์ระยะยาวในอาการปวดเรื้อรังที่ไม่ใช่โรคมะเร็งมีจำกัด ในขณะที่ความเสี่ยงของการติดยา ภาวะปวดเกิน และการใช้ยาในทางที่ผิดได้รับการบันทึกไว้อย่างดี ดังนั้น แนวทางปฏิบัติร่วมสมัยจึงจำกัดการใช้ดังกล่าว โดยสนับสนุนแนวทางที่ไม่ใช่โอปิออยด์และแนวทางแบบหลายรูปแบบ

Seminal works

• ballantyne-2003
• dahan-2010
• dowell-2022

Frequently asked questions

ผลข้างเคียงเฉียบพลันที่อันตรายที่สุดของโอปิออยด์คืออะไร?

ภาวะกดการหายใจ: โอปิออยด์ที่ออกฤทธิ์ต่อศูนย์ควบคุมการหายใจในก้านสมองสามารถทำให้การหายใจช้าลงหรือหยุดลงได้ ซึ่งเป็นสาเหตุหลักเฉียบพลันของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโอปิออยด์ และสามารถแก้ไขได้ด้วยยาต้านนัลออกโซน

ภาวะดื้อยาและภาวะติดยาเหมือนกับการเสพติดหรือไม่?

ไม่เหมือนกัน ภาวะดื้อยา (ผลลดลงเมื่อเวลาผ่านไป) และภาวะติดยาทางกาย (อาการถอนยาเมื่อหยุดยา) เป็นการปรับตัวทางสรีรวิทยาที่คาดว่าจะเกิดขึ้นเมื่อได้รับโอปิออยด์อย่างต่อเนื่อง ในขณะที่ความผิดปกติจากการใช้โอปิออยด์เป็นภาวะที่แตกต่างกัน ซึ่งกำหนดโดยการใช้ยาอย่างต่อเนื่องและสูญเสียการควบคุม