การกดภูมิคุ้มกันเพื่อการรักษาและภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกิดจากยา

การกดภูมิคุ้มกันเพื่อการรักษาคือการลดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันด้วยยาโดยเจตนา ซึ่งใช้เพื่อป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะและควบคุมโรคแพ้ภูมิตัวเองและโรคอักเสบ เนื่องจากเป็นการลดการป้องกันแบบเดียวกันกับที่ใช้ป้องกันการติดเชื้อ การบำบัดด้วยยากดภูมิคุ้มกันจึงเป็นสาเหตุหลักที่เกิดจากแพทย์ของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิ ทำให้เกิดการแลกเปลี่ยนระหว่างการควบคุมภูมิคุ้มกันที่ไม่พึงประสงค์กับการรักษาการป้องกันของร่างกาย

Definition

การกดภูมิคุ้มกันเพื่อการรักษาคือการลดกิจกรรมของระบบภูมิคุ้มกันโดยเจตนาด้วยยาหรือการแทรกแซงอื่น ๆ ซึ่งนำมาใช้ในการปลูกถ่ายอวัยวะและโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกิดจากยาคือภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิที่เกิดขึ้น ซึ่งการกดการทำงานของภูมิคุ้มกันเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ และในบางกรณีอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็ง

Scope

บทความนี้กล่าวถึงการกดภูมิคุ้มกันทั้งในฐานะกลยุทธ์การรักษาและสาเหตุที่ได้รับการยอมรับของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกิดจากยา โดยสำรวจประเภทกลไกหลักของยากดภูมิคุ้มกันและแนวคิดของสถานะสุทธิของการกดภูมิคุ้มกัน โดยจัดให้ภาวะภูมิคุ้มกันล้มเหลวที่เกิดจากยาอยู่ในหมวดหมู่ที่กว้างขึ้นของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิ โดยเป็นข้อมูลอ้างอิงมากกว่าคำแนะนำเชิงกำหนด

Core questions

• ยากดภูมิคุ้มกันกลุ่มหลักลดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันด้วยกลไกใดบ้าง?
• การกดภูมิคุ้มกันเพื่อการรักษากลายเป็นสาเหตุของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิได้อย่างไร?
• คำว่า 'สถานะสุทธิของการกดภูมิคุ้มกัน' หมายถึงอะไร และเป็นการแลกเปลี่ยนอะไร?

Key concepts

• สารยับยั้งแคลซินิวริน
• สารต้านการเพิ่มจำนวนเซลล์
• คอร์ติโคสเตียรอยด์
• สารยับยั้ง mTOR
• ยากดภูมิคุ้มกันชีวภาพและโมโนโคลนอลแอนติบอดี
• สถานะสุทธิของการกดภูมิคุ้มกัน
• ความเสี่ยงของการติดเชื้อฉวยโอกาส
• ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกิดจากแพทย์ (จากยา)
• การป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะ

Mechanisms

ยากดภูมิคุ้มกันออกฤทธิ์ที่จุดต่าง ๆ ของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน คอร์ติโคสเตียรอยด์จะยับยั้งการแสดงออกของยีนอักเสบและการทำงานของลิมโฟไซต์ในวงกว้าง; สารยับยั้งแคลซินิวรินจะปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่กระตุ้นการผลิตไซโตไคน์ของทีเซลล์; สารต้านการเพิ่มจำนวนเซลล์จะยับยั้งการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์ที่ลิมโฟไซต์ที่กำลังแบ่งตัวต้องการ; สารยับยั้ง mTOR จะขัดขวางสัญญาณการเพิ่มจำนวนลิมโฟไซต์; และสารชีวภาพจะกำหนดเป้าหมายไซโตไคน์ โมเลกุลบนพื้นผิว หรือประชากรเซลล์ที่เฉพาะเจาะจง (Halloran, 2004; Allison, 2000) แต่ละชนิดจะลดการทำงานของภูมิคุ้มกันบางส่วน และผลรวมของพวกมันจะกำหนดความเปราะบางโดยรวมของผู้ป่วย ซึ่งมักจะสรุปเป็นสถานะสุทธิของการกดภูมิคุ้มกัน เนื่องจากแขนของภูมิคุ้มกันเดียวกันนี้ป้องกันเชื้อโรค ต้นทุนที่คาดการณ์ได้คือความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นต่อการติดเชื้อฉวยโอกาสและการติดเชื้อที่กลับมาทำงานใหม่ ทำให้ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกิดจากยาอยู่ในแนวคิดเดียวกับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ได้รับมาอื่น ๆ เช่น HIV (Deeks, 2015)

Clinical relevance

การทำความเข้าใจว่ายาชนิดใดกดภูมิคุ้มกันในเส้นทางใดเป็นพื้นฐานในการทำความเข้าใจความเสี่ยงของการติดเชื้อจากการกดภูมิคุ้มกัน และแนวคิดเรื่องสถานะสุทธิของการกดภูมิคุ้มกันแสดงให้เห็นว่าการใช้ยาร่วมกันมีความสำคัญมากกว่ายาชนิดเดียว ในฐานะหัวข้ออ้างอิง บทความนี้อธิบายกลไกและข้อดีข้อเสียในระดับแนวคิด; ไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยา สูตรยา หรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

การกดภูมิคุ้มกันเพื่อการรักษาถูกนำมาใช้อย่างแพร่หลายในการปลูกถ่ายอวัยวะแข็งและการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด รวมถึงโรคแพ้ภูมิตัวเองและโรคอักเสบ ทำให้ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกิดจากยาเป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของภาวะภูมิคุ้มกันล้มเหลวทุติยภูมิในระบบสุขภาพที่มีรายได้สูง ความเสี่ยงของการติดเชื้อที่เกี่ยวข้อง และในบางกรณีความเสี่ยงของมะเร็ง ได้รับการยอมรับอย่างดีว่าเป็นต้นทุนหลักของการรักษาเหล่านี้ (Halloran, 2004; Allison, 2000)

Evidence & guidelines

บทวิจารณ์เกี่ยวกับการกดภูมิคุ้มกันในการปลูกถ่ายอวัยวะอธิบายประเภทกลไกและผลที่ตามมา (Halloran, 2004) และการสังเคราะห์ทางประวัติศาสตร์ติดตามการพัฒนาเภสัชวิทยาของการกดภูมิคุ้มกัน (Allison, 2000) การจัดกรอบภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกิดจากยาเป็นภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิอ้างอิงจากวรรณกรรมภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ได้รับมาในวงกว้าง (Deeks, 2015)

History

การปลูกถ่ายอวัยวะสมัยใหม่เป็นไปได้ก็ต่อเมื่อมีการพัฒนายากดภูมิคุ้มกัน โดยเริ่มจากคอร์ติโคสเตียรอยด์และอะซาไธโอพรีน และมีการเปลี่ยนแปลงในปลายศตวรรษที่ 20 ด้วยการนำไซโคลสปอรินและต่อมาคือสารยับยั้งแคลซินิวรินมาใช้ ยาประเภทต่อ ๆ มาได้ขยายความสามารถในการควบคุมภูมิคุ้มกันที่ไม่พึงประสงค์ ในขณะที่ประสบการณ์ทางคลินิกทำให้เห็นชัดเจนว่าราคาของการกดภูมิคุ้มกันคือความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นต่อการติดเชื้อ ซึ่งกำหนดให้ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกิดจากยาเป็นภาวะที่แตกต่างกัน (Allison, 2000; Halloran, 2004)

Key figures

• Philip Halloran
• Anthony Allison
• Jean Borel

Seminal works

• halloran-2004
• allison-2000
• deeks-2015

Frequently asked questions

ยาทำให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องได้อย่างไร?

ยากดภูมิคุ้มกันจะลดกิจกรรมของภูมิคุ้มกันโดยเจตนาเพื่อควบคุมการปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะหรือโรคแพ้ภูมิตัวเอง แต่การกดภูมิคุ้มกันแบบเดียวกันนี้จะทำให้การป้องกันเชื้อโรคอ่อนแอลง ดังนั้นผลข้างเคียงที่ได้รับการยอมรับคือภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ได้รับมา (ที่เกิดจากยา) ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ

'สถานะสุทธิของการกดภูมิคุ้มกัน' คืออะไร?

เป็นการสรุปแนวคิดเกี่ยวกับความเปราะบางโดยรวมของผู้ป่วยต่อการติดเชื้อที่เกิดจากผลรวมของการกดภูมิคุ้มกันทั้งหมด โดยตระหนักว่าภาระโดยรวมมากกว่ายาชนิดเดียวเป็นตัวกำหนดความเสี่ยง