ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องและการควบคุมภูมิคุ้มกันผิดปกติ

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องคือภาวะที่ส่วนประกอบอย่างน้อยหนึ่งส่วนของระบบภูมิคุ้มกันขาดหายไป ลดลง หรือทำงานผิดปกติ ทำให้ร่างกายไม่สามารถสร้างการป้องกันที่มีประสิทธิภาพต่อการติดเชื้อได้ และในหลายกรณีมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะแพ้ภูมิตนเองและมะเร็ง พื้นที่นี้จัดระเบียบภาวะที่การป้องกันภูมิคุ้มกันล้มเหลว ตั้งแต่ความบกพร่องทางพันธุกรรมของยีนเดี่ยวที่มีมาแต่กำเนิด ไปจนถึงความล้มเหลวที่เกิดขึ้นภายหลังซึ่งเกิดจากการติดเชื้อ โรค หรือการรักษา

Definition

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องหมายถึงการทำงานที่บกพร่องหรือไม่มีอยู่ของกลไกอย่างน้อยหนึ่งอย่างของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดหรือภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว โดยจัดเป็นปฐมภูมิเมื่อเกิดจากความบกพร่องภายใน (มักเป็นพันธุกรรม) ของระบบภูมิคุ้มกัน และเป็นทุติยภูมิเมื่อปัจจัยภายนอก เช่น การติดเชื้อ ภาวะทุพโภชนาการ มะเร็ง หรือการบำบัดด้วยยากดภูมิคุ้มกัน ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันที่เคยทำงานได้ดีเสื่อมลง

Scope

พื้นที่นี้สำรวจประเภทหลักของความล้มเหลวของภูมิคุ้มกันเพื่อเป็นกรอบอ้างอิง: ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ (แต่กำเนิด) ที่ส่งผลต่อแอนติบอดี, เซลล์รวม, คอมพลีเมนต์ และการทำงานของฟาโกไซต์; ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิที่เกิดจากการติดเชื้อ เช่น HIV; และการกดภูมิคุ้มกันจากการรักษาหรือยา โดยจะอธิบายว่าความบกพร่องถูกจัดประเภทอย่างไร รูปแบบการติดเชื้อที่เกิดขึ้น และความแตกต่างทางแนวคิดอย่างไร มากกว่าที่จะให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษา

Sub-topics

• Therapeutic Immunosuppression and Drug-Induced Immunodeficiency
• Primary Immunodeficiencies: Complement and Phagocytic Cell Disorders
• Primary Immunodeficiencies: Combined and B-Cell Disorders
• Secondary Immunodeficiency: HIV/AIDS and Infection-Related

Core questions

• ส่วนประกอบใดของระบบภูมิคุ้มกันที่บกพร่อง และรูปแบบการติดเชื้อที่คาดการณ์ได้คืออะไร?
• ความล้มเหลวของภูมิคุ้มกันเป็นแบบปฐมภูมิ (ภายใน) หรือทุติยภูมิ (ที่เกิดขึ้นภายหลัง)?
• ความบกพร่องเดียวกันทำให้เกิดทั้งความเสี่ยงต่อการติดเชื้อและการควบคุมภูมิคุ้มกันผิดปกติ เช่น ภาวะแพ้ภูมิตนเองได้อย่างไร?

Key concepts

• ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ vs. ทุติยภูมิ
• ความผิดปกติแต่กำเนิดของภูมิคุ้มกัน
• ภาวะขาดแอนติบอดี (ฮิวเมอรัล)
• ภาวะขาดเซลล์และฮิวเมอรัลรวมกัน
• ภาวะขาดคอมพลีเมนต์
• ความบกพร่องของฟาโกไซต์
• การควบคุมภูมิคุ้มกันผิดปกติ (ภาวะแพ้ภูมิตนเองและการอักเสบในตัวเอง)
• การติดเชื้อฉวยโอกาส
• การกดภูมิคุ้มกันจากการรักษา

Mechanisms

ความล้มเหลวของภูมิคุ้มกันสามารถเกิดขึ้นได้ทุกจุดในการป้องกันของร่างกาย ความบกพร่องในการพัฒนาเซลล์ B หรือการผลิตแอนติบอดีทำให้ภูมิคุ้มกันแบบฮิวเมอรัลบกพร่อง และมีแนวโน้มที่จะเกิดการติดเชื้อแบคทีเรียที่ทำให้เกิดหนองซ้ำๆ; ความบกพร่องในการพัฒนาหรือการทำงานของเซลล์ T ทำให้ภูมิคุ้มกันแบบเซลล์บกพร่อง และเมื่อรวมกับความล้มเหลวของแอนติบอดี จะทำให้เกิดฟีโนไทป์ที่รุนแรงร่วมกันซึ่งมีความเสี่ยงต่อไวรัส เชื้อรา และสิ่งมีชีวิตฉวยโอกาส การสูญเสียส่วนประกอบของคอมพลีเมนต์จะกำจัดกลไกสำคัญในการทำลายเชื้อและสลายเซลล์ และความบกพร่องของฟาโกไซต์จะทำให้การฆ่าเชื้อจุลชีพที่ถูกกินเข้าไปบกพร่อง นอกเหนือจากความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ การจัดประเภทสมัยใหม่ยังตระหนักว่าความบกพร่องเหล่านี้จำนวนมากยังรบกวนการควบคุมภูมิคุ้มกัน ทำให้เกิดภาวะแพ้ภูมิตนเอง การเพิ่มจำนวนของเซลล์น้ำเหลือง และการอักเสบในตัวเอง; นี่คือเหตุผลที่คำว่า 'ความผิดปกติแต่กำเนิดของภูมิคุ้มกัน' (inborn errors of immunity) ในปัจจุบันเป็นที่นิยมมากกว่าคำว่า 'ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง' (immunodeficiency) เพียงอย่างเดียว (Tangye, 2022; Notarangelo, 2010) ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิสะท้อนถึงกลไกการทำงานเดียวกันที่เสื่อมลงจากสาเหตุภายนอก โดยมีต้นแบบคือการลดลงของเซลล์ T CD4+ ที่เกิดจาก HIV (Deeks, 2015)

Clinical relevance

ประเภทของความล้มเหลวของภูมิคุ้มกันเป็นพื้นฐานที่แพทย์ใช้ในการพิจารณาการติดเชื้อที่เกิดขึ้นซ้ำๆ รุนแรง หรือผิดปกติ และสิ่งมีชีวิตฉวยโอกาสที่บ่งชี้ถึงความบกพร่องเฉพาะเจาะจง ในฐานะพื้นที่อ้างอิง จะอธิบายว่าความบกพร่องของภูมิคุ้มกันถูกกำหนดและจัดประเภทอย่างไร; อธิบายรูปแบบของความสัมพันธ์กับโรค และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

ความผิดปกติแต่กำเนิดของภูมิคุ้มกันเป็นโรคที่พบได้ยากเป็นรายบุคคล แต่โดยรวมแล้วส่งผลกระทบต่อประชากรส่วนน้อยที่สำคัญ และปัจจุบันมีการรับรู้ภาวะที่เกิดจากยีนเดี่ยวมากกว่า 480 ภาวะในการจัดประเภทระหว่างประเทศ (Tangye, 2022) ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิพบได้บ่อยกว่ามากทั่วโลก โดยการติดเชื้อ HIV เป็นสาเหตุหลักที่ใหญ่ที่สุดของความล้มเหลวของภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นทั่วโลก ควบคู่ไปกับการบำบัดด้วยยากดภูมิคุ้มกัน มะเร็ง และภาวะทุพโภชนาการ (Deeks, 2015)

Evidence & guidelines

การจัดประเภทอ้างอิงสำหรับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิได้รับการดูแลและปรับปรุงเป็นระยะโดยคณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญของ International Union of Immunological Societies (IUIS) ซึ่งจัดกลุ่มความผิดปกติแต่กำเนิดของภูมิคุ้มกันตามส่วนประกอบและฟีโนไทป์ที่ได้รับผลกระทบ (Tangye, 2022) การสังเคราะห์เชิงบรรยายสรุปประเภททางคลินิก (Notarangelo, 2010) ในขณะที่วรรณกรรมเกี่ยวกับ HIV ให้กรอบการทำงานสำหรับรูปแบบที่เกิดขึ้นที่สำคัญ (Deeks, 2015)

History

การรับรู้ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องในฐานะสาขาที่กำหนดขึ้นตามมาจากการบรรยายถึงภาวะขาดแอนติบอดีที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและความล้มเหลวของภูมิคุ้มกันรวมในทารกในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 ในทศวรรษต่อมา ได้มีการระบุพื้นฐานระดับโมเลกุลของความบกพร่องของยีนเดี่ยวหลายชนิด และ IUIS ได้จัดตั้งและแก้ไขการจัดประเภทที่เป็นหนึ่งเดียวซ้ำๆ การเกิดขึ้นของ HIV/AIDS ในทศวรรษ 1980 ได้เปลี่ยนกรอบความล้มเหลวของภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นให้เป็นปัญหาสุขภาพระดับโลกที่สำคัญ และทำให้ความแตกต่างทางแนวคิดระหว่างภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิและทุติยภูมิชัดเจนขึ้น (Tangye, 2022; Deeks, 2015)

Key figures

• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Steven Deeks
• Capucine Picard
• Alain Fischer

Seminal works

• tangye-2022
• notarangelo-2010
• deeks-2015

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่างภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิและทุติยภูมิคืออะไร?

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิเกิดจากความบกพร่องภายใน มักเป็นพันธุกรรม ของระบบภูมิคุ้มกันเอง ในขณะที่ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิคือความล้มเหลวที่เกิดขึ้นภายหลังของระบบภูมิคุ้มกันที่เคยทำงานได้ดี ซึ่งเกิดจากปัจจัยภายนอก เช่น การติดเชื้อ HIV, มะเร็ง, ภาวะทุพโภชนาการ หรือการบำบัดด้วยยากดภูมิคุ้มกัน

เหตุใดจึงใช้คำว่า 'ความผิดปกติแต่กำเนิดของภูมิคุ้มกัน' แทน 'ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ'?

เนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมหลายอย่างไม่เพียงแต่ทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเท่านั้น แต่ยังทำให้เกิดการควบคุมภูมิคุ้มกันผิดปกติ เช่น ภาวะแพ้ภูมิตนเอง, การอักเสบในตัวเอง และการเพิ่มจำนวนของเซลล์น้ำเหลือง; คำที่กว้างกว่านี้ครอบคลุมผลลัพธ์ที่หลากหลายกว่า