ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ: ความผิดปกติแบบผสมผสานและความผิดปกติของเซลล์บี

หัวข้อนี้ครอบคลุมความผิดปกติแต่กำเนิดของระบบภูมิคุ้มกันที่ทำให้ภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวบกพร่องผ่านการสร้างแอนติบอดีที่ผิดปกติ หรือความล้มเหลวร่วมกันของทั้งการทำงานของเซลล์ทีและเซลล์บี สเปกตรัมของโรคมีตั้งแต่ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรงแบบผสมผสาน (SCID) ซึ่งเป็นภาวะฉุกเฉินในเด็กที่ทั้งแขนงเซลล์และแขนงสารน้ำของระบบภูมิคุ้มกันหายไป ไปจนถึงภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เน้นแอนติบอดีเป็นหลัก เช่น ภาวะอะแกมมาโกลบูลินีเมีย (agammaglobulinaemia) และภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดตัวแปรทั่วไป (common variable immunodeficiency) ซึ่งแสดงออกด้วยการติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำๆ

Definition

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบผสมผสานเป็นความผิดปกติแต่กำเนิดที่ทั้งภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวของเซลล์ทีและเซลล์บีบกพร่อง; ในภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรงแบบผสมผสาน (SCID) ความบกพร่องนั้นรุนแรงและเริ่มมีอาการตั้งแต่แรกเกิด ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องของเซลล์บี (แอนติบอดี/สารน้ำ) เป็นความผิดปกติแต่กำเนิดที่ทำให้การสร้างอิมมูโนโกลบูลินบกพร่องเป็นหลัก ในขณะที่จำนวนเซลล์ทีอาจยังคงอยู่ เช่นในภาวะอะแกมมาโกลบูลินีเมียที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม X และภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดตัวแปรทั่วไป

Scope

บทความนี้สำรวจหมวดหมู่ความผิดปกติแบบผสมผสานและเซลล์บีของการจัดจำแนกความผิดปกติแต่กำเนิดของระบบภูมิคุ้มกันระหว่างประเทศ: ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรงแบบผสมผสาน, ภาวะอะแกมมาโกลบูลินีเมีย, ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดตัวแปรทั่วไป, ภาวะขาด IgA แบบเลือกสรร, และความผิดปกติของแอนติบอดีที่เกี่ยวข้อง โดยจะอธิบายว่าความผิดปกติเหล่านี้ถูกจัดจำแนกอย่างไรตามสายเซลล์ลิมโฟไซต์ที่ได้รับผลกระทบและรูปแบบการติดเชื้อที่เกิดขึ้น โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงมากกว่าจะเป็นแนวทางการวินิจฉัยหรือการรักษา

Core questions

• ความบกพร่องนั้นเป็นเพียงด้านสารน้ำ (แอนติบอดี) หรือเป็นแบบผสมผสาน (ทั้งเซลล์ทีและเซลล์บี)?
• รูปแบบการติดเชื้อใดที่แยกความแตกต่างระหว่างภาวะขาดแอนติบอดีกับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบผสมผสาน?
• เหตุใด SCID จึงถือเป็นภาวะฉุกเฉินในเด็กที่ต้องได้รับการวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ?

Key concepts

• ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรงแบบผสมผสาน (SCID)
• การจำแนกสายเซลล์ T-B-NK ของ SCID
• ภาวะอะแกมมาโกลบูลินีเมียที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม X (Bruton)
• ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดตัวแปรทั่วไป (CVID)
• ภาวะขาด IgA แบบเลือกสรร
• ภาวะไฮโปแกมมาโกลบูลินีเมีย (Hypogammaglobulinaemia)
• ความบกพร่องในการเปลี่ยนคลาสของอิมมูโนโกลบูลิน (hyper-IgM)
• การคัดกรองทารกแรกเกิดด้วยการตรวจ TREC
• การติดเชื้อแบคทีเรียที่ทำให้เกิดหนองซ้ำๆ

Mechanisms

ในภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบผสมผสาน ความบกพร่องในยีนที่ควบคุมการพัฒนา การส่งสัญญาณ หรือการอยู่รอดของลิมโฟไซต์จะขัดขวางการเกิดเซลล์ทีที่ทำงานได้ และเนื่องจากการช่วยเหลือของเซลล์บีขึ้นอยู่กับเซลล์ที การตอบสนองของแอนติบอดีจึงล้มเหลวเช่นกัน; ในภาวะ SCID ผลลัพธ์คือทารกที่ไม่มีภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวที่มีประสิทธิภาพ เสี่ยงต่อการติดเชื้อไวรัส เชื้อรา และการติดเชื้อฉวยโอกาสตั้งแต่เดือนแรกของชีวิต (Fischer, 2002) การจัดจำแนกจะแบ่งย่อย SCID ตามสายเซลล์ที่หายไป (เช่น โปรไฟล์ T-B-NK) ซึ่งสะท้อนถึงความบกพร่องทางโมเลกุลที่ซ่อนอยู่ (Tangye, 2022) ในภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เน้นแอนติบอดีเป็นหลัก การขัดขวางอยู่ที่การพัฒนาของเซลล์บีหรือการแยกตัวขั้นสุดท้าย: ภาวะอะแกมมาโกลบูลินีเมียที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม X จะกำจัดเซลล์บีที่เจริญเต็มที่และอิมมูโนโกลบูลิน ในขณะที่ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดตัวแปรทั่วไปเป็นความล้มเหลวในการสร้างแอนติบอดีที่หลากหลาย ซึ่งมักจะมาพร้อมกับภาวะภูมิต้านตนเองและภาวะอักเสบแทรกซ้อน (Cunningham-Rundles, 2012) ผลที่ตามมาร่วมกันของความล้มเหลวของแอนติบอดีคือความอ่อนแอต่อแบคทีเรียที่มีแคปซูลหุ้มและแบคทีเรียที่ทำให้เกิดหนองอื่นๆ (Notarangelo, 2010)

Clinical relevance

การตระหนักถึงความแตกต่างระหว่างภาวะขาดแอนติบอดีแบบแยกเดี่ยวกับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบผสมผสานเป็นกรอบแนวคิดในการทำความเข้าใจผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อซ้ำๆ และ SCID เป็นภาวะต้นแบบที่ใช้ในการพัฒนาการคัดกรองทารกแรกเกิด ในฐานะหัวข้ออ้างอิง จะอธิบายว่าความผิดปกติเหล่านี้ถูกจัดจำแนกอย่างไรและเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อลักษณะเฉพาะอย่างไร; เป็นข้อมูลเพื่อการศึกษาและไม่ใช่สิ่งทดแทนการประเมินหรือการจัดการทางคลินิก (Bonilla, 2015)

Epidemiology

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เน้นแอนติบอดีเป็นหลักเป็นหมวดหมู่ที่พบบ่อยที่สุดของความผิดปกติแต่กำเนิดของระบบภูมิคุ้มกัน โดยภาวะขาด IgA แบบเลือกสรรเป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุด และภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดตัวแปรทั่วไปเป็นภาวะขาดแอนติบอดีที่มีอาการที่พบบ่อยที่สุด SCID พบน้อยกว่า แต่หากไม่ได้รับการรักษา มักจะเสียชีวิตในวัยทารก ซึ่งเป็นเหตุผลที่การคัดกรองทารกแรกเกิดในประชากรโดยใช้การตรวจ T-cell receptor excision circle (TREC) ได้รับการนำมาใช้ในหลายภูมิภาค (Bonilla, 2015; Notarangelo, 2010)

Evidence & guidelines

หมวดหมู่และพื้นฐานทางโมเลกุลของโรคเหล่านี้ได้รับการจัดระบบใน IUIS classification of inborn errors of immunity (Tangye, 2022) และแนวทางปฏิบัติร่วมของสมาคมต่างๆ ได้สรุปวิธีการจัดการกับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ (Bonilla, 2015) บทความทบทวนได้กล่าวถึง SCID และการรักษา (Fischer, 2002) และความหลากหลายทางคลินิกของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดตัวแปรทั่วไป (Cunningham-Rundles, 2012)

History

การบรรยายของ Bruton ในปี 1952 เกี่ยวกับภาวะอะแกมมาโกลบูลินีเมียในเด็กชายที่มีการติดเชื้อซ้ำๆ ได้ยืนยันว่าส่วนประกอบภูมิคุ้มกันเดี่ยวสามารถหายไปแต่กำเนิดได้ และทศวรรษต่อมาได้กำหนด SCID และกลุ่มอาการขาดแอนติบอดีในระดับเซลล์และโมเลกุล SCID กลายเป็นโรคแรกในมนุษย์ที่ได้รับการรักษาด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด และเป็นเป้าหมายแรกๆ ของการบำบัดด้วยยีน ในขณะที่การคัดกรองทารกแรกเกิดในประชากรได้เปลี่ยนแปลงการตรวจพบโรคตั้งแต่เนิ่นๆ ในเวลาต่อมา (Fischer, 2002; Tangye, 2022)

Key figures

• Alain Fischer
• Charlotte Cunningham-Rundles
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Ogden Bruton

Seminal works

• tangye-2022
• fischer-2002
• cunningham-rundles-2012
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

อะไรคือสิ่งที่แยกความแตกต่างระหว่างภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบผสมผสานกับภาวะขาดแอนติบอดีบริสุทธิ์?

ในภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบผสมผสาน ทั้งการทำงานของเซลล์ทีและเซลล์บีบกพร่อง ดังนั้นผู้ป่วยจึงเสี่ยงต่อการติดเชื้อไวรัส เชื้อรา และการติดเชื้อฉวยโอกาส รวมถึงการติดเชื้อแบคทีเรียด้วย; ในภาวะขาดแอนติบอดีบริสุทธิ์ (เซลล์บี) เซลล์ทีส่วนใหญ่ยังคงอยู่ และปัญหาหลักคือการติดเชื้อแบคทีเรียที่ทำให้เกิดหนองซ้ำๆ

เหตุใดจึงมีการคัดกรองภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรงแบบผสมผสานในทารกแรกเกิด?

เนื่องจาก SCID ที่ไม่ได้รับการรักษา มักจะเสียชีวิตภายในปีแรกของชีวิต และการตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ ก่อนที่จะมีการติดเชื้อจะช่วยให้สามารถวางแผนการรักษาที่ชัดเจนได้; การตรวจ TREC จากจุดเลือดทารกแรกเกิดจะตรวจพบการไม่มีเซลล์ทีที่สร้างขึ้นใหม่ ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของ SCID