ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิ: HIV/AIDS และที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ
ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิคือภาวะที่ระบบภูมิคุ้มกันที่เคยทำงานได้ดีเกิดความล้มเหลวภายหลัง ซึ่งมีต้นแบบคือการติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ (HIV) โดยการติดเชื้อและทำลายเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4+ T helper อย่างต่อเนื่อง HIV จะบ่อนทำลายเซลล์ประสานงานของระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว ซึ่งท้ายที่สุดจะนำไปสู่กลุ่มอาการภูมิคุ้มกันบกพร่อง (AIDS) ที่นิยามโดยการติดเชื้อฉวยโอกาสและมะเร็งที่มีลักษณะเฉพาะ
Definition
ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิ (ที่เกิดขึ้นภายหลัง) คือการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันที่บกพร่องในบุคคลที่เคยมีภูมิคุ้มกันปกติ ซึ่งเกิดจากปัจจัยภายนอก เช่น การติดเชื้อ มะเร็ง ภาวะทุพโภชนาการ หรือการรักษา HIV/AIDS เป็นรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อที่สำคัญที่สุด: HIV ทำลายเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4+ T lymphocytes และ AIDS เป็นระยะลุกลามที่นิยามโดยการลดลงอย่างรุนแรงของ CD4 และการปรากฏของการติดเชื้อฉวยโอกาสหรือมะเร็งที่บ่งชี้ถึง AIDS
Scope
บทความนี้กล่าวถึงภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกิดจากการติดเชื้อ โดยเน้นที่ HIV/AIDS และเปรียบเทียบกับสาเหตุอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อและสาเหตุที่เกิดขึ้นภายหลังซึ่งนำไปสู่ความล้มเหลวของระบบภูมิคุ้มกัน บทความนี้อธิบายกลไกของการลดลงของ CD4 แนวคิดของเกณฑ์การติดเชื้อฉวยโอกาส และการปรับกรอบการมอง HIV ที่ได้รับการรักษาว่าเป็นภาวะเรื้อรัง โดยเป็นข้อมูลอ้างอิงมากกว่าแนวทางการวินิจฉัยหรือการรักษา
Core questions
- HIV ทำให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องในระดับเซลล์ได้อย่างไร?
- อะไรคือความแตกต่างระหว่างการติดเชื้อ HIV กับกลุ่มอาการ AIDS?
- เหตุใดการรักษาด้วยยาต้านไวรัสจึงเปลี่ยนกรอบการมอง HIV ให้เป็นโรคเรื้อรังแทนที่จะเป็นโรคที่ถึงแก่ชีวิต?
Key concepts
- การลดลงของเซลล์ CD4+ T
- การติดเชื้อฉวยโอกาส
- โรคที่บ่งชี้ถึง AIDS
- จุดตั้งค่าไวรัสและการกระตุ้นภูมิคุ้มกันเรื้อรัง
- การรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ART) และการฟื้นฟูภูมิคุ้มกัน
- ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิเทียบกับทุติยภูมิ
- การกดภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ
Mechanisms
HIV เป็นเรโทรไวรัสที่เข้าสู่เซลล์ CD4+ T (และเซลล์อื่นๆ ที่มี CD4 และตัวรับร่วมเคโมไคน์) แทรกเข้าสู่จีโนมของโฮสต์ และตลอดหลายปีจะนำไปสู่การสูญเสียเซลล์ CD4+ T อย่างต่อเนื่องผ่านการติดเชื้อโดยตรง การทำลายโดยระบบภูมิคุ้มกัน และการกระตุ้นภูมิคุ้มกันเรื้อรัง เนื่องจากเซลล์ CD4+ helper ทำหน้าที่ประสานงานทั้งการตอบสนองแบบเซลล์และแบบสารน้ำ การลดลงของเซลล์เหล่านี้จึงทำให้ภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวเสื่อมลงอย่างกว้างขวาง เมื่อจำนวน CD4 ลดลงต่ำกว่าเกณฑ์ โฮสต์จะไม่สามารถควบคุมสิ่งมีชีวิตที่ระบบภูมิคุ้มกันปกติสามารถควบคุมได้อีกต่อไป และจะเกิดการติดเชื้อฉวยโอกาสและมะเร็งที่บ่งชี้ถึง AIDS (Deeks, 2015) ซึ่งแตกต่างจากภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ ซึ่งความบกพร่องเป็นมาแต่กำเนิดและมีอยู่ตั้งแต่แรกเกิด (Notarangelo, 2010) การรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่มีประสิทธิภาพจะยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสและช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันฟื้นตัวได้บางส่วน เปลี่ยนการติดเชื้อที่เคยถึงแก่ชีวิตให้กลายเป็นภาวะเรื้อรังที่สามารถจัดการได้ แม้ว่าการกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่เหลืออยู่จะยังคงมีอยู่ (Deeks, 2013)
Clinical relevance
รูปแบบของการติดเชื้อฉวยโอกาสเมื่อจำนวน CD4 ต่ำเป็นภาพที่ชัดเจนที่สุดว่าการสูญเสียเซลล์ประสานงานเพียงชนิดเดียวสามารถทำลายการป้องกันของโฮสต์ได้อย่างไร และเป็นจุดยึดในการทำความเข้าใจภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกิดขึ้นภายหลัง ในฐานะหัวข้ออ้างอิง บทความนี้อธิบายกลไกและประวัติธรรมชาติ; เป็นข้อมูลเพื่อการศึกษาและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัย การทดสอบ หรือการรักษาเฉพาะบุคคล
Epidemiology
การติดเชื้อ HIV เป็นสาเหตุเดียวที่ใหญ่ที่สุดของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกิดขึ้นภายหลังทั่วโลก โดยมีผู้คนหลายสิบล้านคนทั่วโลกที่ติดเชื้อไวรัสนี้ ภาระโรคสูงสุดอยู่ในภูมิภาคแอฟริกาใต้สะฮารา การนำยาต้านไวรัสมาใช้และการขยายขอบเขตการรักษาได้ลดการดำเนินไปสู่ AIDS และอัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับ AIDS ลงอย่างมากในพื้นที่ที่มีการรักษา ทำให้ HIV กลายเป็นโรคเรื้อรังในระยะยาว (Deeks, 2015; Deeks, 2013)
Evidence & guidelines
บทความสรุปและบทวิจารณ์ที่ครอบคลุมเกี่ยวกับโรคอธิบายพยาธิกำเนิด ประวัติธรรมชาติ และการจัดการ HIV ในระดับอ้างอิง (Deeks, 2015) และการปรับกรอบการมอง HIV ที่ได้รับการรักษาว่าเป็นโรคเรื้อรังได้ถูกกล่าวถึงในวรรณกรรมที่กว้างขึ้น (Deeks, 2013) ความแตกต่างกับความบกพร่องของภูมิคุ้มกันที่เป็นมาแต่กำเนิดได้มาจากบทวิจารณ์ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ (Notarangelo, 2010)
History
AIDS ได้รับการยอมรับในปี 1981 ว่าเป็นกลุ่มของการติดเชื้อฉวยโอกาสและ Kaposi sarcoma ในผู้ใหญ่หนุ่มสาวที่เคยมีสุขภาพดี และ HIV ได้รับการระบุว่าเป็นสาเหตุภายในไม่กี่ปี การนำยาต้านไวรัสแบบผสมผสานมาใช้ในช่วงทศวรรษ 1990 ได้เปลี่ยนแปลงการพยากรณ์โรคอย่างมาก เปลี่ยน HIV จากการติดเชื้อที่เกือบจะถึงแก่ชีวิตให้กลายเป็นภาวะเรื้อรังที่รักษาได้ และสร้างให้เป็นแบบจำลองที่สำคัญของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกิดขึ้นภายหลัง (Deeks, 2015; Deeks, 2013)
Key figures
- Steven Deeks
- Sharon Lewin
- Diane Havlir
- Robert Gallo
- Luc Montagnier
Related topics
Seminal works
- deeks-2015
- deeks-2013
- notarangelo-2010
Frequently asked questions
- การติดเชื้อ HIV กับ AIDS แตกต่างกันอย่างไร?
- การติดเชื้อ HIV คือการมีไวรัสและการทำลายเซลล์ CD4+ T อย่างต่อเนื่อง ซึ่งอาจไม่มีอาการเป็นเวลาหลายปี; AIDS คือระยะลุกลาม ซึ่งนิยามโดยการลดลงอย่างรุนแรงของ CD4 ร่วมกับการเกิดการติดเชื้อฉวยโอกาสเฉพาะหรือมะเร็งที่บ่งชี้ถึง AIDS
- เหตุใด HIV จึงถือเป็นภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิมากกว่าปฐมภูมิ?
- เนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันเป็นปกติจนกระทั่งได้รับไวรัส; HIV เป็นสาเหตุภายนอกที่ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันที่เคยทำงานได้ดีเสื่อมลง ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิ (ที่เกิดขึ้นภายหลัง) ซึ่งแตกต่างจากความบกพร่องที่เป็นมาแต่กำเนิด ซึ่งมักจะเป็นความบกพร่องทางพันธุกรรมของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ