การรักษาด้วยฮอร์โมนในเนื้องอกวิทยา

การรักษาด้วยฮอร์โมน (ต่อมไร้ท่อ) เป็นการรักษามะเร็งที่การเจริญเติบโตขึ้นอยู่กับการส่งสัญญาณของฮอร์โมน ซึ่งส่วนใหญ่คือมะเร็งเต้านมที่ตอบสนองต่อฮอร์โมนและมะเร็งต่อมลูกหมาก โดยการกีดกันเนื้องอกจากการรับสัญญาณนั้น กลไกการทำงานคือการลดระดับฮอร์โมนหรือการปิดกั้นตัวรับฮอร์โมน และเป็นการรักษาแบบมุ่งเป้าเชิงระบบที่เก่าแก่ที่สุดรูปแบบหนึ่ง ซึ่งมีที่มาจากการแสดงให้เห็นว่าการตัดอัณฑะสามารถควบคุมมะเร็งต่อมลูกหมากที่แพร่กระจายได้

Definition

การรักษาด้วยฮอร์โมนในเนื้องอกวิทยาคือการรักษามะเร็งที่ขึ้นกับฮอร์โมนโดยการขัดขวางการส่งสัญญาณของฮอร์โมน ไม่ว่าจะโดยการลดการผลิตฮอร์โมนที่เป็นตัวขับเคลื่อนหรือการต่อต้านตัวรับของฮอร์โมน เพื่อชะลอหรือยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมเหตุผลและกลไกของการรักษาด้วยฮอร์โมนในเนื้องอกวิทยา: การปิดกั้นตัวรับ, การยับยั้งการสังเคราะห์ฮอร์โมน, กลุ่มยาหลัก, บทบาทของสถานะตัวรับในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่คาดการณ์ได้ และการดื้อต่อฮอร์โมน นี่คือข้อมูลอ้างอิงเชิงแนวคิดและไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Core questions

• มะเร็งชนิดใดบ้างที่ขึ้นกับฮอร์โมนและเพราะเหตุใด?
• สารต้านตัวรับแตกต่างจากสารยับยั้งการสังเคราะห์ฮอร์โมนอย่างไร?
• สถานะตัวรับคาดการณ์ประโยชน์จากการรักษาด้วยฮอร์โมนได้อย่างไร?
• เหตุใดจึงเกิดการดื้อต่อฮอร์โมนเมื่อเวลาผ่านไป?

Key concepts

• มะเร็งที่ตอบสนองต่อฮอร์โมน
• ตัวรับเอสโตรเจนและตัวรับแอนโดรเจน
• สารปรับตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือกสรร (เช่น ทามอกซิเฟน)
• สารยับยั้งอะโรมาเตส
• การบำบัดด้วยการลดแอนโดรเจน
• สถานะตัวรับในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่คาดการณ์ได้
• การดื้อต่อฮอร์โมน

Key theories

การพึ่งพาฮอร์โมนของเนื้องอก

มะเร็งบางชนิดยังคงพึ่งพาสัญญาณฮอร์โมนที่ขับเคลื่อนเนื้อเยื่อต้นกำเนิดของมัน ดังนั้นการกำจัดหรือปิดกั้นฮอร์โมนนั้น ซึ่งแสดงให้เห็นครั้งแรกเมื่อการลดแอนโดรเจนควบคุมมะเร็งต่อมลูกหมากได้ สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกได้

Mechanisms

เนื้องอกที่ขึ้นกับฮอร์โมนอาศัยการส่งสัญญาณผ่านตัวรับเพื่อเพิ่มจำนวน การรักษาด้วยฮอร์โมนจะขัดขวางกระบวนการนี้ในสองแนวทางหลักๆ แนวทางที่ระดับตัวรับใช้สารต้านหรือสารปรับตัวรับแบบเลือกสรรที่จับกับตัวรับเอสโตรเจนหรือแอนโดรเจนและปิดกั้นกิจกรรมการถอดรหัสของมัน แนวทางที่ลดสารตั้งต้นจะลดฮอร์โมนในกระแสเลือด: สารยับยั้งอะโรมาเตสจะลดการผลิตเอสโตรเจนในเนื้อเยื่อหลังหมดประจำเดือน และกลยุทธ์การลดแอนโดรเจนจะยับยั้งเทสโทสเตอโรนในมะเร็งต่อมลูกหมาก เนื่องจากประโยชน์ขึ้นอยู่กับการที่เนื้องอกแสดงตัวรับที่เกี่ยวข้อง สถานะตัวรับ (เช่น การเป็นบวกต่อตัวรับเอสโตรเจน) จึงทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่คาดการณ์ได้ เมื่อเวลาผ่านไป เนื้องอกอาจหลบหนีได้ผ่านการกลายพันธุ์ของตัวรับ, การเปลี่ยนแปลงของตัวควบคุมร่วม, หรือการกระตุ้นวิถีการเจริญเติบโตแบบทางอ้อม ทำให้เกิดการดื้อต่อฮอร์โมน

Clinical relevance

การรักษาด้วยฮอร์โมนเป็นหลักสำคัญของการรักษามะเร็งเต้านมที่ตอบสนองต่อฮอร์โมนและมะเร็งต่อมลูกหมาก ซึ่งมักจะให้เป็นระยะเวลานานและใช้ร่วมกับการรักษาอื่น ๆ การทำความเข้าใจกลไกของมันช่วยสนับสนุนการประเมินหลักฐานที่ขับเคลื่อนด้วยตัวรับและการสื่อสารแบบสหสาขาวิชาชีพ ข้อมูลนี้อธิบายหลักการและไม่ใช่แนวทางในการเลือกยา ระยะเวลา หรือปริมาณสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

Evidence & guidelines

ประโยชน์ของการรักษาด้วยฮอร์โมนในมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่ตอบสนองต่อตัวรับได้รับการสนับสนุนจากการทบทวนการทดลองแบบสุ่มขนาดใหญ่ และการใช้งานของมันถูกกำหนดโดยแนวทางเฉพาะสำหรับเนื้องอก (เช่น NCCN, ESMO) ข้อมูลอ้างอิงนี้สรุปหลักการพื้นฐานมากกว่าการนำเสนอคำแนะนำเกี่ยวกับสูตรยาหรือระยะเวลา

History

การรักษาโรคมะเร็งด้วยฮอร์โมนเริ่มต้นขึ้นจากการสาธิตของ Huggins และ Hodges ในปี 1941 ที่แสดงให้เห็นว่าการลดแอนโดรเจนโดยการตัดอัณฑะหรือเอสโตรเจนสามารถควบคุมมะเร็งต่อมลูกหมากที่แพร่กระจายได้ ซึ่งงานนี้ได้รับการยอมรับในภายหลังด้วยรางวัลโนเบล การค้นพบตัวรับเอสโตรเจนและการพัฒนายาทามอกซิเฟนได้ขยายแนวทางนี้ไปยังมะเร็งเต้านม และการทบทวนการทดลองแบบสุ่มในเวลาต่อมาได้ยืนยันประโยชน์ของการรักษาด้วยฮอร์โมนในระยะยาวต่อการรอดชีวิตในโรคที่ตอบสนองต่อตัวรับ

Debates

ระยะเวลาที่เหมาะสมของการรักษาด้วยฮอร์โมนเสริม

การขยายระยะเวลาการรักษาด้วยฮอร์โมนเกินกว่าระยะเวลาปกติสามารถลดการกลับเป็นซ้ำในผู้ป่วยบางรายได้ แต่ก็เพิ่มความเป็นพิษสะสม ระยะเวลาในการรักษาและสำหรับใครยังคงเป็นการรักษาสมดุลระหว่างประโยชน์และอันตราย

Key figures

• Charles B. Huggins
• V. Craig Jordan
• Elwood Jensen
• Richard Peto

Seminal works

• huggins-hodges-1941
• jordan-2003
• ebctcg-2005

Frequently asked questions

การรักษาด้วยฮอร์โมนเป็นการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือไม่?

ไม่ใช่ แม้ว่าทั้งสองจะเป็นการรักษาแบบทั่วร่างกาย แต่การรักษาด้วยฮอร์โมนทำงานโดยการปิดกั้นหรือลดฮอร์โมนที่เป็นตัวขับเคลื่อนมะเร็งบางชนิด แทนที่จะเป็นกลไกการทำลายเซลล์ในวงกว้างของการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเซลล์พิษ

เหตุใดจึงต้องตรวจสอบสถานะตัวรับก่อนการรักษาด้วยฮอร์โมน?

การรักษาด้วยฮอร์โมนจะช่วยเฉพาะเนื้องอกที่ขึ้นกับการส่งสัญญาณของฮอร์โมนเท่านั้น ดังนั้นการทดสอบว่ามะเร็งแสดงตัวรับที่เกี่ยวข้องหรือไม่จึงเป็นการคาดการณ์ว่าการรักษานั้นน่าจะได้ผลหรือไม่