กลยุทธ์การให้ยาในขนาดเริ่มต้นและขนาดยาต่อเนื่อง

กลยุทธ์การให้ยาจะเปลี่ยนการได้รับยาตามเป้าหมายให้เป็นรูปแบบการให้ยา ขนาดยาเริ่มต้นใช้เพื่อทำให้ถึงความเข้มข้นเป้าหมายอย่างรวดเร็วโดยการเติมเต็มปริมาตรการกระจายยา จากนั้นรูปแบบการให้ยาต่อเนื่องจะรักษาระดับยาของผู้ป่วยให้อยู่ใกล้เคียงกับเป้าหมายโดยการทดแทนยาที่ถูกกำจัดออกไป ทั้งสองส่วนตอบคำถามที่แตกต่างกัน และขึ้นอยู่กับพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่แตกต่างกัน

Definition

ขนาดยาเริ่มต้นคือขนาดยาแรกที่กำหนดตามปริมาตรการกระจายยาเพื่อให้ได้ความเข้มข้นเป้าหมายอย่างรวดเร็ว ส่วนขนาดยาต่อเนื่องคืออัตราการให้ยาที่กำหนดตามการกำจัดยาเพื่อรักษาระดับเป้าหมายนั้นไว้ที่สภาวะคงที่

Scope

หัวข้อนี้อธิบายพื้นฐานแนวคิดของการให้ยาในขนาดเริ่มต้นและขนาดยาต่อเนื่อง ความสัมพันธ์ของแต่ละส่วนกับปริมาตรการกระจายยา การกำจัดยา และครึ่งชีวิต และวิธีที่ช่วงเวลาการให้ยาและสภาวะคงที่กำหนดลักษณะของโปรไฟล์ความเข้มข้น นอกจากนี้ยังแนะนำการปรับขนาดยาเฉพาะบุคคลและแนวคิดในการปรับเปลี่ยนรูปแบบการให้ยาโดยใช้ความเข้มข้นที่วัดได้ (รวมถึงการพยากรณ์แบบเบย์เซียน) นี่คือข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับหลักการและไม่มีคำแนะนำขนาดยาสำหรับบุคคลใดๆ

Core questions

• เมื่อใดที่ขนาดยาเริ่มต้นมีความคุ้มค่า และพารามิเตอร์ใดที่กำหนดขนาดของยา?
• การกำจัดยาจะกำหนดอัตราการให้ยาต่อเนื่องที่จำเป็นในการรักษาระดับความเข้มข้นเป้าหมายได้อย่างไร?
• ช่วงเวลาการให้ยาและครึ่งชีวิตมีผลต่อความผันผวนระหว่างค่าสูงสุดและค่าต่ำสุดอย่างไร?
• สามารถใช้ความเข้มข้นที่วัดได้เพื่อปรับเปลี่ยนรูปแบบการให้ยาสำหรับแต่ละบุคคลได้อย่างไร?

Key concepts

• ขนาดยาเริ่มต้นและปริมาตรการกระจายยา
• อัตราการให้ยาต่อเนื่องและการกำจัดยา
• สภาวะคงที่และเวลาที่ใช้ในการถึงสภาวะคงที่
• ช่วงเวลาการให้ยา ค่าสูงสุด และความผันผวนของค่าต่ำสุด
• ครึ่งชีวิตในฐานะตัวเชื่อมระหว่างการกำจัดยาและปริมาตร
• การให้ยาแบบต่อเนื่องเทียบกับการให้ยาแบบไม่ต่อเนื่อง
• การปรับขนาดยาเฉพาะบุคคลแบบเบย์เซียน

Key theories

การออกแบบรูปแบบการให้ยาตามพารามิเตอร์

รูปแบบการให้ยาถูกสร้างขึ้นจากข้อเท็จจริงทางเภสัชจลนศาสตร์สองประการที่เป็นอิสระต่อกัน: ปริมาตรการกระจายยาควบคุมขนาดยาเริ่มต้นที่จำเป็นในการถึงความเข้มข้น และการกำจัดยาควบคุมอัตราการให้ยาต่อเนื่องที่จำเป็นในการรักษาระดับนั้น ดังนั้นส่วนประกอบทั้งสองจึงถูกออกแบบแยกกันแล้วนำมารวมกัน

Mechanisms

ขนาดยาเริ่มต้นจะเติมเต็มปริมาตรการกระจายยาที่ปรากฏ ดังนั้นขนาดของยาจึงแปรผันตามปริมาตรนั้นและความเข้มข้นเป้าหมาย โดยไม่ขึ้นอยู่กับความเร็วในการกำจัดยา รูปแบบการให้ยาต่อเนื่องจะทดแทนยาที่ถูกกำจัดออกไป ดังนั้นอัตราการให้ยาที่รักษาระดับความเข้มข้นคงที่ที่กำหนดไว้จะแปรผันตามการกำจัดยา ครึ่งชีวิต ซึ่งขึ้นอยู่กับทั้งปริมาตรและการกำจัดยา จะกำหนดระยะเวลาที่ใช้ในการถึงสภาวะคงที่ (ประมาณสี่ถึงห้าครึ่งชีวิต) และความผันผวนของความเข้มข้นระหว่างการให้ยาแต่ละครั้งสำหรับช่วงเวลาที่กำหนด คุณลักษณะของการได้รับยาที่รูปแบบการให้ยาควรปรับให้เหมาะสมมาจากเภสัชพลศาสตร์: งานวิจัยยาปฏิชีวนะของ Craig แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มสูงสุดของค่าสูงสุด ระยะเวลาที่สูงกว่าเกณฑ์ หรือพื้นที่ใต้กราฟ จะกำหนดว่าจะให้ยาในขนาดที่ใหญ่ขึ้นแต่บ่อยน้อยลง ให้ยาบ่อยขึ้น หรือให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง ในกรณีที่การได้รับยาไม่แน่นอน ความเข้มข้นที่วัดได้สามารถปรับปรุงการประมาณค่าพารามิเตอร์ของแต่ละบุคคล และสามารถปรับเปลี่ยนรูปแบบการให้ยาได้ ซึ่งเป็นพื้นฐานของการพยากรณ์ขนาดยาแบบเบย์เซียน

Clinical relevance

หลักการเหล่านี้อธิบายว่าทำไมรูปแบบการให้ยาสำหรับยาบางชนิดจึงมีระยะเริ่มต้นที่ชัดเจน และทำไมจึงลดขนาดยาต่อเนื่องเมื่อการกำจัดยาบกพร่อง บทความนี้อธิบายเหตุผลเบื้องหลังการออกแบบรูปแบบการให้ยาในฐานะเอกสารอ้างอิงทางการศึกษา โดยไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับขนาดยาเริ่มต้น ขนาดยาต่อเนื่อง ช่วงเวลาการให้ยา หรือคำแนะนำการให้ยาเฉพาะบุคคลใดๆ

Evidence & guidelines

ตรรกะตามพารามิเตอร์ของการให้ยาในขนาดเริ่มต้นและขนาดยาต่อเนื่องเป็นมาตรฐานในตำราเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก (Rowland & Tozer, 2011) และเป็นผลมาจากการสร้างแบบจำลอง PK-PD (Holford & Sheiner, 1981) เป้าหมายการได้รับยาที่รูปแบบการให้ยาควรดำเนินการนั้นขึ้นอยู่กับยาแต่ละชนิดและได้มาจากข้อมูลความเข้มข้น-ผล (Craig, 1998) และคุณค่าของการปรับเปลี่ยนรูปแบบการให้ยาโดยใช้ความเข้มข้นเป็นแนวทางได้รับการประเมินเป็นรายยา (Touw et al., 2005)

History

ความแตกต่างระหว่างการเติมเต็มความสามารถในการกักเก็บยาของร่างกายกับการจับคู่การกำจัดยา ย้อนไปถึงเภสัชจลนศาสตร์แบบแบ่งส่วนที่เป็นรากฐานในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 เมื่อเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกพัฒนาขึ้น การออกแบบรูปแบบการให้ยาตามพารามิเตอร์และการใช้ความเข้มข้นที่วัดได้เพื่อปรับให้เข้ากับแต่ละบุคคลก็กลายเป็นมาตรฐาน และวิธีการพยากรณ์แบบเบย์เซียน ซึ่งสร้างขึ้นจากแบบจำลองประชากรของ Sheiner ทำให้ข้อมูลผู้ป่วยที่กระจัดกระจายสามารถนำมาปรับปรุงรูปแบบการให้ยาได้

Debates

การให้ยาแบบไม่ต่อเนื่องเทียบกับการให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง

สำหรับยาที่ผลขึ้นอยู่กับระยะเวลาที่สูงกว่าเกณฑ์ การให้ยาแบบต่อเนื่องหรือแบบหยดต่อเนื่องสามารถทำให้ได้รับยาตามเป้าหมายได้อย่างน่าเชื่อถือมากกว่าการให้ยาแบบไม่ต่อเนื่อง ในขณะที่สำหรับผลที่ขึ้นอยู่กับค่าสูงสุด ควรเลือกใช้ยาในขนาดที่ใหญ่ขึ้นแต่ไม่ต่อเนื่อง กลยุทธ์ที่ดีที่สุดมาจากความสัมพันธ์ระหว่างการได้รับยากับผลของยามากกว่ากฎเกณฑ์เดียว

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Nicholas Holford
• Lewis Sheiner
• William Craig

Seminal works

• holford-sheiner-1981
• craig-1998

Frequently asked questions

ทำไมบางครั้งจึงให้ขนาดยาเริ่มต้นก่อนการให้ยาต่อเนื่อง?

เนื่องจากการถึงสภาวะคงที่โดยการให้ยาต่อเนื่องเพียงอย่างเดียวใช้เวลาประมาณสี่ถึงห้าครึ่งชีวิต ซึ่งอาจช้าเกินไปเมื่อต้องการผลอย่างรวดเร็ว ขนาดยาเริ่มต้นจะเติมเต็มปริมาตรการกระจายยาเพื่อให้ได้ความเข้มข้นเป้าหมายเร็วขึ้น จากนั้นการให้ยาต่อเนื่องจะรักษาระดับนั้นไว้

อะไรเป็นตัวกำหนดขนาดยาต่อเนื่องเทียบกับขนาดยาเริ่มต้น?

ในเชิงแนวคิดแล้ว ยาทั้งสองขึ้นอยู่กับพารามิเตอร์ที่แตกต่างกัน: ขนาดยาเริ่มต้นแปรผันตามปริมาตรการกระจายยาและความเข้มข้นเป้าหมาย ในขณะที่อัตราการให้ยาต่อเนื่องแปรผันตามการกำจัดยา ซึ่งเป็นความสามารถของร่างกายในการกำจัดยา