ความเข้มข้นสภาวะคงที่และการสะสม

สภาวะคงที่คือสภาวะในระหว่างการให้ยาซ้ำหรือต่อเนื่อง ซึ่งอัตราการเข้าสู่ร่างกายของยาเท่ากับอัตราการกำจัดยาออกจากร่างกาย ทำให้ความเข้มข้นของยาผันผวนอยู่รอบค่าเฉลี่ยคงที่จากการให้ยาครั้งหนึ่งไปยังครั้งถัดไป การสะสมหมายถึงการเพิ่มขึ้นของยาที่เกิดขึ้นก่อนที่จะถึงสภาวะคงที่ เนื่องจากแต่ละครั้งของการให้ยาเกิดขึ้นก่อนที่ยาครั้งก่อนหน้าจะถูกกำจัดออกไปอย่างสมบูรณ์

Definition

สภาวะคงที่คือสภาวะการให้ยาที่อัตราเฉลี่ยของการนำยาเข้าสู่ร่างกายเท่ากับอัตราเฉลี่ยของการกำจัดยาออกจากร่างกาย ทำให้เกิดความเข้มข้นเฉลี่ยที่คงที่ตลอดช่วงเวลาการให้ยา การสะสมคือการเพิ่มขึ้นของปริมาณยาในร่างกายในระหว่างการให้ยาซ้ำ ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อการให้ยาครั้งต่อๆ ไปทับซ้อนกันก่อนที่จะมีการกำจัดยาออกไปอย่างสมบูรณ์

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงวิธีการที่ความเข้มข้นของยาเข้าใกล้ระดับคงที่ในระหว่างการให้ยาหลายครั้ง ระยะเวลาที่ใช้ในการเข้าถึงระดับดังกล่าว (ซึ่งควบคุมโดยครึ่งชีวิตของการกำจัดยา) ค่าเฉลี่ยและความผันผวนของความเข้มข้นที่สภาวะคงที่ และอัตราส่วนการสะสมที่ระบุปริมาณยาที่สะสม หัวข้อนี้เป็นแนวคิดทางเภสัชจลนศาสตร์เชิงปริมาณ และนำเสนอเพื่อการอ้างอิงและการศึกษา ไม่ใช่เพื่อเป็นแนวทางในการให้ยา

Core questions

• เมื่อใดที่ความเข้มข้นของยาที่ให้ซ้ำๆ จะหยุดเพิ่มขึ้นและคงที่?
• ใช้เวลานานเท่าใดในการเข้าถึงสภาวะคงที่ และอะไรเป็นตัวกำหนดระยะเวลานั้น?
• ยาจะสะสมมากน้อยเพียงใดเมื่อให้ยาซ้ำๆ?
• อะไรเป็นตัวกำหนดความเข้มข้นเฉลี่ยเมื่อถึงสภาวะคงที่แล้ว?

Key concepts

• สภาวะคงที่ (อัตราการนำเข้าเท่ากับอัตราการกำจัด)
• การเข้าสู่ระดับคงที่ (ประมาณสี่ถึงห้าครึ่งชีวิต)
• อัตราส่วนการสะสม
• ความเข้มข้นเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
• ความผันผวนระหว่างจุดสูงสุดและจุดต่ำสุด
• การขึ้นอยู่กับช่วงเวลาการให้ยาเทียบกับครึ่งชีวิต

Mechanisms

เมื่อให้ยาซ้ำๆ แต่ละครั้งของการให้ยาจะเพิ่มปริมาณยาที่เหลืออยู่จากการให้ยาครั้งก่อนๆ เนื่องจากสำหรับการจลนพลศาสตร์เชิงเส้น การกำจัดยาเป็นสัดส่วนกับปริมาณยาที่มีอยู่ ร่างกายจึงกำจัดยาออกไปมากขึ้นเมื่อปริมาณยารวมเพิ่มขึ้น จนกระทั่งการกำจัดยาในช่วงเวลาการให้ยาสมดุลกับปริมาณยาที่ให้ ณ จุดนั้น รูปแบบความเข้มข้น-เวลาจะซ้ำเดิม และระบบจะอยู่ในสภาวะคงที่ ระยะเวลาที่ใช้ในการเข้าถึงสภาวะคงที่ขึ้นอยู่กับครึ่งชีวิตของการกำจัดยาเท่านั้น โดยประมาณ 87.5 เปอร์เซ็นต์ของระดับคงที่จะถึงในสามครึ่งชีวิต และประมาณ 97 เปอร์เซ็นต์ในห้าครึ่งชีวิต และไม่ขึ้นอยู่กับปริมาณยาหรือช่วงเวลาการให้ยา ความเข้มข้นเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ถูกกำหนดโดยอัตราการให้ยาและการกำจัดยา ในขณะที่ระดับความผันผวนระหว่างจุดสูงสุดและจุดต่ำสุด และอัตราส่วนการสะสม ขึ้นอยู่กับว่าช่วงเวลาการให้ยาสั้นเพียงใดเมื่อเทียบกับครึ่งชีวิต เมื่อช่วงเวลาการให้ยาวเมื่อเทียบกับครึ่งชีวิต การสะสมจะเกิดขึ้นน้อย เมื่อช่วงเวลาสั้น ยาจะสะสมอย่างมีนัยสำคัญ

Clinical relevance

การเข้าสู่สภาวะคงที่และขอบเขตของการสะสมอธิบายว่าทำไมผลเต็มที่ของยาที่ให้ซ้ำๆ อาจต้องใช้เวลาในการพัฒนา และทำไมปริมาณยาจึงสะสมภายใต้บางรูปแบบการรักษา แนวคิดเหล่านี้มีความสำคัญต่อการตีความการวัดความเข้มข้นที่ดำเนินการในระหว่างการบำบัดอย่างต่อเนื่อง บทความนี้อธิบายถึงจลนพลศาสตร์พื้นฐานสำหรับการอ้างอิงและไม่ได้ให้คำแนะนำในการให้ยาหรือคำแนะนำเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

ความสัมพันธ์ที่อธิบายไว้ในที่นี้เป็นผลลัพธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์มาตรฐานที่นำเสนอในตำราอ้างอิง เช่น Gibaldi และ Perrier และ Rowland และ Tozer และถูกจัดวางในประวัติศาสตร์โดย Wagner สิ่งเหล่านี้เป็นเนื้อหาการศึกษาพื้นฐานมากกว่าแนวทางปฏิบัติทางคลินิก

History

คณิตศาสตร์ของการสะสมไปสู่ระดับคงที่ในระหว่างการให้ยาซ้ำๆ ได้รับการจัดตั้งขึ้นเป็นส่วนหนึ่งของการรวมเภสัชจลนศาสตร์แบบแบ่งส่วนในศตวรรษที่ยี่สิบ สรุปในประวัติศาสตร์ของสาขาวิชาโดย Wagner และประมวลผลในตำรามาตรฐาน

Key figures

• John G. Wagner
• Milo Gibaldi
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer

Seminal works

• gibaldi-perrier-1982
• wagner-1981

Frequently asked questions

ใช้เวลานานเท่าใดในการเข้าถึงสภาวะคงที่?

ประมาณสี่ถึงห้าครึ่งชีวิตของการกำจัดยา ซึ่ง ณ จุดนั้นความเข้มข้นจะอยู่ในช่วงไม่กี่เปอร์เซ็นต์ของระดับคงที่ ระยะเวลานี้ขึ้นอยู่กับครึ่งชีวิตและไม่ขึ้นอยู่กับขนาดของยาหรือช่วงเวลาการให้ยา

อัตราส่วนการสะสมคืออะไร?

เป็นปัจจัยที่ความเข้มข้นของยาที่สภาวะคงที่เกินกว่าความเข้มข้นหลังจากการให้ยาครั้งเดียว โดยจะมีค่ามากขึ้นเมื่อช่วงเวลาการให้ยาสั้นเมื่อเทียบกับครึ่งชีวิตของยา และใกล้เคียงกับหนึ่งเมื่อช่วงเวลาการให้ยาว