ครึ่งชีวิตและจลนพลศาสตร์สภาวะคงที่

ครึ่งชีวิตของการกำจัดยาคือระยะเวลาที่ความเข้มข้นของยาในพลาสมาลดลงครึ่งหนึ่งในช่วงการกำจัดยา เป็นพารามิเตอร์ที่ได้มา ซึ่งถูกกำหนดร่วมกันโดยการกวาดล้างยาและปริมาตรการกระจายยา และเป็นตัวควบคุมว่ายาจะสะสมและสลายตัวจากสภาวะคงที่ได้เร็วเพียงใดในระหว่างการให้ยาซ้ำๆ

Definition

ครึ่งชีวิตของการกำจัดยาคือระยะเวลาที่ความเข้มข้นของยาในพลาสมาลดลงครึ่งหนึ่งในช่วงสุดท้าย (การกำจัดยา); สภาวะคงที่คือสภาวะที่เกิดขึ้นระหว่างการให้ยาซ้ำๆ หรือต่อเนื่อง โดยที่อัตราการนำยาเข้าสู่ร่างกายเท่ากับอัตราการกำจัดยา ดังนั้นความเข้มข้นเฉลี่ยจึงไม่เปลี่ยนแปลงระหว่างการให้ยา

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมครึ่งชีวิตของการกำจัดยาในฐานะพารามิเตอร์ที่ได้มา การขึ้นอยู่กับการกวาดล้างยาและปริมาตรการกระจายยา และแนวคิดที่เกี่ยวข้องของสภาวะคงที่ ซึ่งเป็นสภาวะที่เกิดขึ้นระหว่างการให้ยาในอัตราคงที่หรือการให้ยาซ้ำๆ โดยที่ปริมาณยาที่เข้าสู่ร่างกายเท่ากับปริมาณยาที่ถูกกำจัดออกไป เนื้อหานี้เป็นแนวคิดและให้ความรู้ ไม่ได้ให้คำแนะนำในการให้ยา

Core questions

• ทำไมครึ่งชีวิตจึงเป็นพารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์ที่ได้มา ไม่ใช่พารามิเตอร์หลัก?
• การกวาดล้างยาและปริมาตรการกระจายยาร่วมกันกำหนดครึ่งชีวิตได้อย่างไร?
• ต้องใช้ครึ่งชีวิตกี่ครั้งจึงจะเข้าใกล้สภาวะคงที่ในระหว่างการให้ยาซ้ำๆ?
• สภาวะคงที่หมายถึงอะไรสำหรับความสัมพันธ์ระหว่างอัตราการให้ยาและความเข้มข้นเฉลี่ย?

Key concepts

• ครึ่งชีวิตของการกำจัดยา (ระยะสุดท้าย)
• การกำจัดยาแบบอันดับหนึ่ง
• สภาวะคงที่
• การสะสมยาในระหว่างการให้ยาซ้ำๆ
• การขึ้นอยู่ของครึ่งชีวิตกับการกวาดล้างยาและปริมาตรการกระจายยา
• ระยะเวลาในการเข้าถึงสภาวะคงที่ (ประมาณ 4-5 ครึ่งชีวิต)
• แนวคิดขนาดยาคงสภาพเทียบกับขนาดยาเริ่มต้น

Mechanisms

สำหรับยาที่ถูกกำจัดโดยจลนพลศาสตร์อันดับหนึ่ง สัดส่วนคงที่ของยาจะถูกกำจัดออกไปต่อหน่วยเวลา ดังนั้นความเข้มข้นจึงลดลงครึ่งหนึ่งในช่วงเวลาที่กำหนด ซึ่งก็คือครึ่งชีวิต ครึ่งชีวิตไม่ใช่คุณสมบัติที่เป็นอิสระของการจัดการยาของร่างกาย แต่ถูกกำหนดโดยพารามิเตอร์หลักสองตัว โดยจะยาวขึ้นเมื่อปริมาตรการกระจายยามีขนาดใหญ่ หรือเมื่อการกวาดล้างยาต่ำ (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004; Rowland, Benet & Graham, 1973) ในระหว่างการให้ยาซ้ำๆ หรือต่อเนื่อง ยาจะสะสมจนกระทั่งอัตราการกำจัดยาสูงขึ้นจนเท่ากับอัตราการนำยาเข้าสู่ร่างกาย สภาวะคงที่นี้จะเข้าใกล้แบบไม่สิ้นสุด และจะถึงสภาวะคงที่อย่างมีประสิทธิภาพหลังจากประมาณสี่ถึงห้าครึ่งชีวิต ซึ่งเป็นช่วงเวลาเดียวกันที่ควบคุมการสลายตัวหลังจากหยุดให้ยา ที่สภาวะคงที่ ความเข้มข้นเฉลี่ยจะถูกกำหนดโดยอัตราการให้ยาและการกวาดล้างยา ในขณะที่ครึ่งชีวิตจะกำหนดระยะเวลาที่ใช้ในการเข้าถึงสภาวะคงที่ และระดับความผันผวนระหว่างการให้ยา

Clinical relevance

ครึ่งชีวิตและระยะเวลาในการเข้าถึงสภาวะคงที่อธิบายว่าทำไมยาบางชนิดจึงมีความเข้มข้นคงที่อย่างรวดเร็วและบางชนิดช้า และทำไมความผันผวนระหว่างการให้ยาจึงขึ้นอยู่กับช่วงเวลาการให้ยาที่สัมพันธ์กับครึ่งชีวิต ข้อมูลนี้อธิบายความสัมพันธ์เหล่านั้นในเชิงแนวคิด ไม่ใช่พื้นฐานในการเลือกช่วงเวลาการให้ยาหรือขนาดยาสำหรับบุคคลใดบุคคลหนึ่ง

Evidence & guidelines

สถานะของครึ่งชีวิตในฐานะพารามิเตอร์ที่ได้มาและการเข้าถึงสภาวะคงที่ได้รับการยอมรับในวรรณกรรมเภสัชจลนศาสตร์พื้นฐาน (Rowland, Benet & Graham, 1973; Toutain & Bousquet-Mélou, 2004) และตำรามาตรฐาน (Rowland & Tozer, 2011) ไม่มีแนวทางปฏิบัติทางคลินิกใดที่เฉพาะเจาะจงสำหรับพารามิเตอร์เหล่านี้โดยลำพัง

History

เมื่อเภสัชจลนศาสตร์เปลี่ยนจากการอธิบายเส้นโค้งความเข้มข้นไปสู่การระบุพารามิเตอร์ที่อยู่เบื้องหลัง ครึ่งชีวิตได้รับการตีความใหม่จากคุณสมบัติที่กำหนดไปสู่ผลลัพธ์ของการกวาดล้างยาและปริมาตรการกระจายยา ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงที่ชัดเจนในกรอบการทำงานที่เน้นการกวาดล้างยาในทศวรรษ 1970 (Rowland, Benet & Graham, 1973) และได้รับการเสริมด้วยงานอธิบายในภายหลังที่เตือนอย่างชัดเจนไม่ให้ถือว่าครึ่งชีวิตเป็นพารามิเตอร์หลัก (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004)

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Z. Benet
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• rowland-1973
• toutain-half-life-2004

Frequently asked questions

ครึ่งชีวิตเป็นคุณสมบัติพื้นฐานของยาหรือไม่?

ไม่ ครึ่งชีวิตเป็นพารามิเตอร์ที่ได้มาซึ่งเกิดจากการกวาดล้างยาและปริมาตรการกระจายยา โดยจะยาวขึ้นเมื่อปริมาตรการกระจายยามีขนาดใหญ่หรือการกวาดล้างยาต่ำ ดังนั้นจึงสามารถเปลี่ยนแปลงได้แม้ว่าพารามิเตอร์พื้นฐานเหล่านั้นจะอธิบายพฤติกรรมก็ตาม

ใช้เวลานานเท่าใดในการเข้าถึงสภาวะคงที่ในระหว่างการให้ยาซ้ำๆ?

สภาวะคงที่จะเข้าใกล้แบบไม่สิ้นสุดและจะถึงสภาวะคงที่อย่างมีประสิทธิภาพหลังจากประมาณสี่ถึงห้าครึ่งชีวิตของการกำจัดยา โดยไม่ขึ้นอยู่กับอัตราการให้ยา จากนั้นอัตราการให้ยาและการกวาดล้างยาจะกำหนดความเข้มข้นเฉลี่ยที่สภาวะคงที่