ความผิดปกติแต่กำเนิดและข้อบกพร่องแต่กำเนิด

ความผิดปกติแต่กำเนิด หรือข้อบกพร่องแต่กำเนิด คือความผิดปกติทางโครงสร้างหรือการทำงานที่มีมาตั้งแต่แรกเกิด ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนหรือทารกในครรภ์ ความผิดปกติเหล่านี้มีตั้งแต่ความผิดปกติเฉพาะส่วนของอวัยวะเดียวไปจนถึงกลุ่มอาการที่ซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับหลายอวัยวะ และสาเหตุของความผิดปกติเหล่านี้ครอบคลุมทั้งปัจจัยทางพันธุกรรม การสัมผัสกับสิ่งแวดล้อม (สารก่อวิรูป) และการรวมกันของทั้งสองอย่าง แม้ว่าหลายกรณีจะยังไม่ทราบสาเหตุ ความผิดปกติเหล่านี้เป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตของทารกและความพิการตลอดชีวิต

Definition

ความผิดปกติแต่กำเนิด (ข้อบกพร่องแต่กำเนิด) คือความผิดปกติทางโครงสร้างหรือการทำงานที่มีมาตั้งแต่แรกเกิด ซึ่งเป็นผลมาจากการพัฒนาของตัวอ่อนหรือทารกในครรภ์ที่ผิดปกติ ซึ่งอาจเกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรม การสัมผัสกับสารก่อวิรูปในสิ่งแวดล้อม การหยุดชะงักทางกลไกหรือหลอดเลือด หรือกลไกหลายปัจจัยที่ไม่ทราบสาเหตุ

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมการจำแนกประเภทของความบกพร่องในการพัฒนา ได้แก่ ความผิดรูป (malformation), การหยุดชะงัก (disruption), การผิดรูปจากแรงกด (deformation) และความผิดปกติของเนื้อเยื่อ (dysplasia) รวมถึงสาเหตุหลักและแนวคิดเกี่ยวกับช่วงเวลาวิกฤตของการพัฒนา ซึ่งเป็นช่วงที่การสัมผัสหรือความผิดปกติทางพันธุกรรมสามารถก่อให้เกิดความผิดปกติเฉพาะเจาะจงได้ เนื้อหานี้จัดทำขึ้นเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงทางพยาธิวิทยาเกี่ยวกับวิธีการเกิดข้อบกพร่องแต่กำเนิด ไม่ใช่แนวทางสำหรับการคัดกรอง การวินิจฉัย หรือการดูแลก่อนคลอด

Core questions

• ความผิดรูป (malformation), การหยุดชะงัก (disruption), การผิดรูปจากแรงกด (deformation) และความผิดปกติของเนื้อเยื่อ (dysplasia) แตกต่างกันอย่างไรในกลไกการพัฒนา?
• เหตุใดช่วงเวลาของการได้รับสิ่งกระตุ้นระหว่างการพัฒนาจึงเป็นตัวกำหนดว่าโครงสร้างใดได้รับผลกระทบ?
• การมีส่วนร่วมของสาเหตุทางพันธุกรรมเทียบกับสาเหตุทางสิ่งแวดล้อม (สารก่อวิรูป) มีสัดส่วนเท่าใด และบ่อยครั้งเพียงใดที่สาเหตุยังไม่ทราบ?
• ความผิดปกติเฉพาะส่วนแตกต่างจากความผิดปกติที่เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มอาการ (syndrome), ลำดับความผิดปกติ (sequence) หรือความสัมพันธ์ (association) อย่างไร?

Key concepts

• ความผิดรูป (Malformation), การหยุดชะงัก (disruption), การผิดรูปจากแรงกด (deformation), ความผิดปกติของเนื้อเยื่อ (dysplasia)
• สารก่อวิรูป (Teratogen) และการก่อวิรูป (teratogenesis)
• ช่วงเวลาวิกฤตของการพัฒนา (Critical period of development)
• ลำดับความผิดปกติ (Sequence), กลุ่มอาการ (syndrome) และความสัมพันธ์ (association)
• ความผิดปกติเฉพาะส่วนเทียบกับความผิดปกติหลายส่วน
• ความผิดปกติหลักเทียบกับความผิดปกติรอง
• สาเหตุหลายปัจจัย

Mechanisms

ความผิดปกติแต่กำเนิดเกิดขึ้นเมื่อกระบวนการพัฒนาตามปกติถูกรบกวน ความผิดรูป (malformation) สะท้อนถึงกระบวนการพัฒนาที่ผิดปกติโดยเนื้อแท้ (มักเกิดจากพันธุกรรม) การหยุดชะงัก (disruption) เกิดจากการสลายตัวของเนื้อเยื่อที่เคยปกติ (เช่น การบาดเจ็บจากหลอดเลือดหรือแถบถุงน้ำคร่ำ) การผิดรูปจากแรงกด (deformation) เกิดจากแรงทางกลต่อเนื้อเยื่อปกติ และความผิดปกติของเนื้อเยื่อ (dysplasia) เกิดจากการจัดเรียงเซลล์ที่ผิดปกติภายในเนื้อเยื่อ ผลกระทบของสาเหตุใดๆ ขึ้นอยู่กับช่วงเวลาที่เกิดเมื่อเทียบกับช่วงเวลาวิกฤตที่โครงสร้างที่ได้รับผลกระทบกำลังก่อตัว ดังนั้น การสัมผัสสิ่งเดียวกันอาจทำให้เกิดความบกพร่องที่แตกต่างกันในอายุครรภ์ที่ต่างกัน ปัจจัยทางพันธุกรรมรวมถึงความผิดปกติของโครโมโซม การกลายพันธุ์ของยีนเดี่ยว และการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นใหม่ (de novo mutations) ปัจจัยทางสิ่งแวดล้อมรวมถึงการติดเชื้อบางชนิด ยา และภาวะของมารดา

Clinical relevance

ความผิดปกติแต่กำเนิดเป็นสาเหตุสำคัญของการคลอดบุตรที่เสียชีวิต การเสียชีวิตของทารก และความพิการในวัยเด็ก และการรับรู้รูปแบบของความผิดปกติเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งต่อพยาธิวิทยาและเวชศาสตร์พัฒนาการ ข้อมูลนี้อธิบายกลไกและการจำแนกประเภทเพื่อการอ้างอิง ไม่ได้ให้คำแนะนำก่อนคลอด คำแนะนำในการคัดกรอง หรือการจัดการทางคลินิก

Epidemiology

ข้อบกพร่องแต่กำเนิดทางโครงสร้างที่สำคัญพบได้ประมาณไม่กี่เปอร์เซ็นต์ของการเกิดมีชีพ โดยข้อบกพร่องหัวใจแต่กำเนิดเป็นหนึ่งในประเภทที่พบบ่อยที่สุดในการเฝ้าระวังประชากร การประมาณความชุกขึ้นอยู่กับคำจำกัดความและการระบุข้อมูล ทะเบียนประชากรให้การประมาณความชุกของการเกิดที่ใช้สำหรับการเฝ้าระวังสาธารณสุข

History

การศึกษาอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับข้อบกพร่องแต่กำเนิด (dysmorphology และ teratology) เติบโตขึ้นตลอดศตวรรษที่ยี่สิบ ด้วยการรับรู้ครั้งสำคัญของสารก่อวิรูปในสิ่งแวดล้อม เช่น หัดเยอรมันและทาลิโดไมด์ การพัฒนาการจำแนกประเภทที่มีโครงสร้างซึ่งแยกความผิดรูปจากการหยุดชะงักและการผิดรูปจากแรงกด และการรวมไซโตเจเนติกส์และพันธุศาสตร์โมเลกุลเข้ากับการวินิจฉัยกลุ่มอาการความผิดรูปในภายหลัง

Key figures

• David W. Smith
• Keith L. Moore

Seminal works

• parker-2010
• veltman-2012-cong

Frequently asked questions

ข้อบกพร่องแต่กำเนิดทั้งหมดเกิดจากพันธุกรรมหรือไม่?

ไม่ ข้อบกพร่องแต่กำเนิดอาจเกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรม การสัมผัสกับสิ่งแวดล้อม (สารก่อวิรูป) เช่น การติดเชื้อบางชนิดหรือยา การหยุดชะงักทางกลไกหรือหลอดเลือด หรือการรวมกันของสิ่งเหล่านี้ และในหลายกรณีก็ไม่สามารถระบุสาเหตุได้

เหตุใดช่วงเวลาของการสัมผัสสิ่งต่างๆ ระหว่างตั้งครรภ์จึงมีความสำคัญมาก?

อวัยวะแต่ละส่วนมีช่วงเวลาวิกฤตที่กำลังก่อตัวและเปราะบางที่สุด ดังนั้นการสัมผัสกับสิ่งที่เป็นอันตรายแบบเดียวกันอาจทำให้เกิดความบกพร่องที่แตกต่างกันมาก ขึ้นอยู่กับระยะของการพัฒนาที่เกิดขึ้น และอาจมีผลกระทบต่อโครงสร้างเพียงเล็กน้อยนอกช่วงเวลานั้น