การดูดซึมและการดูดซึมยาได้ (Bioavailability)

การดูดซึมและการดูดซึมยาได้ (bioavailability) อธิบายถึงวิธีการที่ยาเคลื่อนที่จากตำแหน่งที่ให้ยาเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต และสัดส่วนของยาที่ให้ไปที่เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตในสภาพสมบูรณ์ ในฐานะที่เป็นระยะแรกของเภสัชจลนศาสตร์ (pharmacokinetics) ส่วนนี้จะกำหนดปริมาณยาที่เข้าสู่ร่างกาย ซึ่งการกระจายตัว การเปลี่ยนแปลงยา และการกำจัดยาจะดำเนินการต่อไป และอธิบายว่าเหตุใดการให้ยาในปริมาณเท่ากันแต่ต่างกันทางช่องทางการให้ยาจึงอาจทำให้เกิดการสัมผัสยาที่แตกต่างกันอย่างมาก

Definition

การดูดซึมยาคือกระบวนการที่ยาที่ให้ไปเคลื่อนที่จากตำแหน่งที่ให้ยาเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต การดูดซึมยาได้ (bioavailability, F) คือสัดส่วนของยาที่ให้ไปที่เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตในสภาพที่ไม่เปลี่ยนแปลง โดยกำหนดให้เป็น 1 สำหรับยาที่ให้ทางหลอดเลือดดำ

Scope

ส่วนนี้จะช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจถึงการดูดซึมยาและแนวคิดของการดูดซึมยาได้ (bioavailability) โดยจะจัดกลุ่มช่องทางการให้ยาที่ยาเข้าสู่ร่างกาย การสูญเสียยาในครั้งแรกที่เกิดขึ้นก่อนที่ยาจะเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต และการวัดเชิงปริมาณของการดูดซึมยาได้ (bioavailability) เอง นี่คือแผนที่แนวคิดของระยะการดูดซึมยามากกว่าจะเป็นแนวทางในการกำหนดขนาดยาหรือการเลือกผลิตภัณฑ์

Sub-topics

• Bioavailability
• First-Pass Metabolism
• Routes of Administration

Key concepts

• การดูดซึมยาในฐานะระยะเริ่มต้นของ ADME
• ช่องทางการให้ยา
• ขอบเขตเทียบกับอัตราการดูดซึม
• การกำจัดยาในครั้งแรก (presystemic elimination)
• การดูดซึมยาได้สัมบูรณ์และสัมพัทธ์
• การละลาย ความสามารถในการละลาย และการซึมผ่าน

Mechanisms

หลังจากการให้ยา ยาจะต้องละลาย (หากให้ในรูปของแข็ง) และจากนั้นต้องผ่านเยื่อหุ้มชีวภาพ ซึ่งส่วนใหญ่มักจะโดยการแพร่แบบพาสซีฟของรูปแบบที่ไม่แตกตัวเป็นไอออน บางครั้งผ่านตัวขนส่ง เพื่อเข้าสู่กระแสเลือด สำหรับยาที่ให้ทางปาก ส่วนที่ถูกดูดซึมจะผ่านผนังลำไส้และตับก่อนที่จะเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงยาก่อนเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต (first-pass metabolism) อาจกำจัดยาบางส่วนออกไป ผลลัพธ์สุทธิของการละลาย การซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ และการสูญเสียยาในครั้งแรกจะกำหนดการดูดซึมยาได้ (bioavailability) ซึ่ง Amidon และคณะได้เชื่อมโยงกับความสามารถในการละลายและการซึมผ่านของลำไส้ของสารในระบบการจัดประเภททางเภสัชชีวภาพ (Biopharmaceutics Classification System)

Clinical relevance

เนื่องจากการดูดซึมยาได้ (bioavailability) ควบคุมปริมาณยาที่เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตจริง จึงเป็นเหตุผลว่าทำไมการสัมผัสยาทางหลอดเลือดดำและทางปากจึงแตกต่างกัน และทำไมยาบางชนิดจึงต้องให้ทางหลอดเลือดดำ ส่วนนี้อธิบายหลักการที่ใช้ในการตีความความแตกต่างของการสัมผัสยาในช่องทางและรูปแบบยาต่างๆ เป็นพื้นฐานความรู้สำหรับการประเมินหลักฐานและไม่ได้ให้คำแนะนำในการกำหนดขนาดยาหรือการรักษา

Evidence & guidelines

ระบบการจัดประเภททางเภสัชชีวภาพ (Biopharmaceutics Classification System) ของ Amidon และคณะ เป็นกรอบการทำงานที่ใช้กันอย่างแพร่หลายซึ่งเชื่อมโยงการละลายในหลอดทดลอง (in vitro dissolution) และการซึมผ่านของลำไส้กับการดูดซึมยาได้ในร่างกาย (in vivo bioavailability) และเป็นข้อมูลสำคัญสำหรับการพิจารณาด้านกฎระเบียบเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยาที่ให้ทางปาก ตำราเภสัชจลนศาสตร์ทั่วไป เช่น Rowland และ Tozer ได้กำหนดนิยามของการดูดซึมและการดูดซึมยาได้ (bioavailability) ที่ใช้ในที่นี้

History

การศึกษาเชิงปริมาณของการดูดซึมและการดูดซึมยาได้ (bioavailability) พัฒนาขึ้นในช่วงครึ่งหลังของศตวรรษที่ 20 ควบคู่ไปกับเภสัชชีวภาพและเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก การสังเคราะห์ของ Pond และ Tozer ในปี 1984 ได้ชี้แจงการกำจัดยาในครั้งแรก และระบบการจัดประเภททางเภสัชชีวภาพ (Biopharmaceutics Classification System) ของ Amidon และคณะในปี 1995 ได้เชื่อมโยงการดูดซึมยาได้ (bioavailability) กับคุณสมบัติที่วัดได้ของความสามารถในการละลายและการซึมผ่าน ซึ่งเป็นตัวกำหนดวิธีการสอนและการควบคุมการดูดซึมยาในปัจจุบัน

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer
• Susan M. Pond

Seminal works

• amidon-1995
• pond-tozer-1984

Frequently asked questions

เหตุใดการดูดซึมยาได้ทางหลอดเลือดดำจึงถูกกำหนดให้เป็น 100%?

ยาที่ให้ทางหลอดเลือดดำจะถูกนำเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตโดยตรง ดังนั้นตามคำจำกัดความ ยาทั้งหมดจะเข้าถึงระบบไหลเวียนโลหิต ช่องทางอื่น ๆ จะถูกเปรียบเทียบกับค่าอ้างอิงนี้ ทำให้ได้การดูดซึมยาได้สัมบูรณ์ระหว่าง 0 ถึง 1

ความแตกต่างระหว่างการดูดซึมยาและการดูดซึมยาได้ (bioavailability) คืออะไร?

การดูดซึมยาคือการเคลื่อนที่ของยาจากตำแหน่งที่ให้ยาเข้าสู่กระแสเลือด การดูดซึมยาได้ (bioavailability) คือสัดส่วนของยาที่เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตในสภาพสมบูรณ์ ซึ่งอาจต่ำกว่าส่วนที่ถูกดูดซึมเนื่องจากการสูญเสียยาในครั้งแรก