การติดยาเบนโซไดอะซีพีน, การดื้อยา และอาการถอนยา
การใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนในระยะยาวมีความสัมพันธ์กับการดื้อยา (ผลของยาลดลงเมื่อได้รับยาในปริมาณคงที่), การติดยาทางกายและทางจิตใจ, และกลุ่มอาการถอนยาที่จำเพาะเมื่อหยุดยา ปรากฏการณ์เหล่านี้เป็นหัวใจสำคัญในการทำความเข้าใจความเสี่ยงของยาเบนโซไดอะซีพีน และได้ปรับเปลี่ยนมุมมองของผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับบทบาทระยะยาวของยาเหล่านี้
Definition
การดื้อยาเบนโซไดอะซีพีนคือการที่ผลของยาลดลงเมื่อได้รับยาอย่างต่อเนื่อง; การติดยาคือภาวะที่จำเป็นต้องใช้ยาต่อไปเพื่อป้องกันกลุ่มอาการถอนยา; และกลุ่มอาการถอนยาคือกลุ่มอาการต่างๆ เช่น ความวิตกกังวล, การนอนไม่หลับ, และในกรณีที่รุนแรงอาจมีอาการชัก ซึ่งอาจเกิดขึ้นเมื่อลดหรือหยุดยาเบนโซไดอะซีพีนหลังจากใช้มาอย่างต่อเนื่อง
Scope
หัวข้อนี้ครอบคลุมแนวคิดของการดื้อยา, การติดยา, และกลุ่มอาการถอนยาเบนโซไดอะซีพีน รวมถึงปรากฏการณ์รีบาวด์และการกลับเป็นซ้ำ และเหตุผลในการค่อยๆ ลดยาแทนการหยุดยาอย่างกะทันหันตามหลักการทั่วไป หัวข้อนี้ถือว่าสิ่งเหล่านี้เป็นแนวคิดทางเภสัชวิทยาและทางคลินิก-ระบาดวิทยา โดยไม่ได้ให้ตารางการลดยา, ขนาดยา, หรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล
Key concepts
- การดื้อยา
- การติดยาทางกายและทางจิตใจ
- กลุ่มอาการถอนยาเบนโซไดอะซีพีน
- ความวิตกกังวลรีบาวด์และการนอนไม่หลับรีบาวด์
- การกลับเป็นซ้ำของอาการเทียบกับอาการถอนยา
- การปรับตัวของระบบประสาทและการกระตุ้นที่ไม่มีการยับยั้ง
- การค่อยๆ ลดยาตามหลักการทั่วไป
Key theories
- การปรับตัวของระบบประสาทที่เป็นพื้นฐานของการดื้อยาและอาการถอนยา
- การเพิ่มประสิทธิภาพของสัญญาณ GABA-A อย่างต่อเนื่องมักจะกระตุ้นให้เกิดการปรับตัวชดเชยในการทำงานของตัวรับและความสมดุลของการกระตุ้น-ยับยั้ง; เมื่อหยุดยา การปรับตัวเหล่านี้จะไม่ถูกยับยั้ง ทำให้เกิดภาวะถอนยาที่ตื่นตัวมากเกินไป ซึ่งเป็นพื้นฐานทางแนวคิดสำหรับการค่อยๆ ลดยา
Mechanisms
เมื่อได้รับยาอย่างต่อเนื่อง ระบบ GABA-A มักจะปรับตัวต่อการปรับเปลี่ยนแบบ allosteric ในเชิงบวกเรื้อรังผ่านการเปลี่ยนแปลงการทำงานของตัวรับและความสมดุลของการกระตุ้น-ยับยั้งที่ปลายน้ำ ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการดื้อยา เมื่อลดหรือหยุดยา การปรับตัวเหล่านี้จะไม่ถูกชดเชยอีกต่อไป ทำให้เกิดภาวะตื่นตัวมากเกินไปซึ่งแสดงออกเป็นกลุ่มอาการถอนยา ได้แก่ ความวิตกกังวล, การนอนไม่หลับ, อาการทางระบบประสาทอัตโนมัติและการรับรู้, และในกรณีที่รุนแรงอาจมีอาการชัก (Petursson & Lader, 1981; Lader, 2011) การแยกแยะอาการถอนยาที่แท้จริงจากอาการรีบาวด์ (การกลับมาของอาการชั่วคราวด้วยความรุนแรงที่มากขึ้น) และจากการกลับเป็นซ้ำของภาวะเดิมเป็นความท้าทายทางแนวคิดที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ในวรรณกรรมนี้ (Lader, 2011; Soyka, 2017)
Clinical relevance
การดื้อยา, การติดยา, และอาการถอนยาเป็นข้อควรพิจารณาด้านความปลอดภัยที่สำคัญในการประเมินการใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนในระยะยาว และเป็นเหตุผลหลักที่ผู้เชี่ยวชาญเตือนไม่ให้ใช้ยาต่อเนื่องเป็นเวลานาน (Lader, 2011; Soyka, 2017) แนวคิดเหล่านี้ยังอธิบายว่าทำไมการค่อยๆ ลดยาแทนการหยุดยาอย่างกะทันหันจึงถูกกล่าวถึงว่าเป็นหลักการทั่วไปในวรรณกรรม บทความนี้อธิบายปรากฏการณ์เหล่านี้เพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิง และไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับตารางการลดยาหรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล
Epidemiology
มีการรายงานปรากฏการณ์การติดยาและอาการถอนยาในผู้ใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนระยะยาว และมีการบันทึกไว้ในการศึกษาการถอนยาแบบควบคุมในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่อง (Petursson & Lader, 1981) บทวิจารณ์เน้นย้ำว่าความเสี่ยงเพิ่มขึ้นตามระยะเวลาการใช้ยา และผู้ใช้ระยะยาวจำนวนมากมีอาการถอนยาเมื่อหยุดยา (Lader, 2011)
Evidence & guidelines
การศึกษาการถอนยาแบบควบคุมและบทวิจารณ์ที่ตามมาได้อธิบายกลุ่มอาการถอนยาเบนโซไดอะซีพีนที่สามารถจดจำได้และความเสี่ยงของการติดยาจากการใช้ระยะยาวอย่างสม่ำเสมอ (Petursson & Lader, 1981; Lader, 2011; Soyka, 2017) หลักการทั่วไปของการค่อยๆ ลดยาได้รับการยอมรับอย่างดีในวรรณกรรมนี้; โปรโตคอลการลดยาที่เฉพาะเจาะจงอยู่นอกเหนือขอบเขตของบทความอ้างอิงนี้
History
แม้ว่าการติดยาระงับประสาทจะเป็นที่รู้จักกันมานานสำหรับบาร์บิทูเรต แต่ขนาดของการติดยาเบนโซไดอะซีพีนก็ปรากฏชัดในช่วงปลายทศวรรษ 1970 และ 1980 โดยมีการศึกษาแบบควบคุมที่บันทึกกลุ่มอาการถอนยาที่แตกต่างกันหลังจากการรักษาในระยะยาว (Petursson & Lader, 1981) หลักฐานที่สะสมได้ปรับเปลี่ยนมุมมองของยาเบนโซไดอะซีพีนจากยาคลายความวิตกกังวลที่ไม่เป็นอันตรายโดยทั่วไปไปสู่ยาที่การใช้ในระยะยาวมีความเสี่ยงต่อการติดยาอย่างชัดเจน ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงที่สรุปไว้ในบทวิจารณ์ในภายหลัง (Lader, 2011; Soyka, 2017)
Debates
- ควรแยกแยะอาการถอนยาจากการกลับเป็นซ้ำของอาการอย่างไร?
- เมื่อหยุดยาเบนโซไดอะซีพีน อาจเป็นเรื่องยากที่จะแยกอาการถอนยาที่แท้จริงออกจากอาการรีบาวด์และการกลับเป็นซ้ำของความวิตกกังวลหรือการนอนไม่หลับที่เป็นต้นเหตุ ซึ่งทำให้การวิจัยและการตีความอันตรายระยะยาวซับซ้อนขึ้น
Key figures
- Malcolm Lader
- Hannes Petursson
- Michael Soyka
Related topics
Seminal works
- petursson-lader-1981
- lader-2011
- soyka-2017
Frequently asked questions
- กลุ่มอาการถอนยาเบนโซไดอะซีพีนคืออะไร?
- เป็นกลุ่มอาการต่างๆ เช่น ความวิตกกังวล, การนอนไม่หลับ, ความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติและการรับรู้, และในกรณีที่รุนแรงอาจมีอาการชัก ซึ่งอาจปรากฏขึ้นเมื่อลดหรือหยุดยาเบนโซไดอะซีพีนหลังจากใช้มาอย่างต่อเนื่อง ซึ่งสะท้อนถึงภาวะตื่นตัวมากเกินไปที่ไม่มีการยับยั้ง
- ทำไมโดยทั่วไปจึงหลีกเลี่ยงการหยุดยาอย่างกะทันหัน?
- เนื่องจากการใช้ยาเรื้อรังทำให้เกิดการปรับตัวของระบบประสาทซึ่งจะปรากฏขึ้นเมื่อหยุดยา การหยุดยาอย่างกะทันหันอาจกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาการถอนยาที่รุนแรงขึ้น; ดังนั้นวรรณกรรมจึงกล่าวถึงการค่อยๆ ลดยาเป็นหลักการทั่วไป บทความนี้ไม่ได้ให้ตารางการลดยาที่เฉพาะเจาะจง