กลไกของกลุ่มอาการถอนยา

การถอนยาคือกลุ่มอาการผิดปกติทางร่างกายและอารมณ์ที่เกิดขึ้นเมื่อหยุดใช้ยาที่สมองเกิดการพึ่งพิง กลไกของอาการนี้สะท้อนถึงการเปิดเผยการปรับตัวทางระบบประสาทที่ตรงกันข้าม: ระบบการให้รางวัลถูกกดลง ในขณะที่ระบบความเครียดและระบบต่อต้านการให้รางวัลถูกกระตุ้น ทำให้เกิดสภาวะอารมณ์เชิงลบที่กระตุ้นให้เกิดการใช้ยาอย่างต่อเนื่อง

Definition

กลุ่มอาการถอนสารเสพติดคือกลุ่มอาการที่เกิดขึ้นหลังจากการลดหรือหยุดใช้สารเสพติดหลังจากเกิดการพึ่งพิง กลไกของอาการนี้เกี่ยวข้องกับระบบการให้รางวัลที่ลดลง และระบบต่อต้านการให้รางวัลและระบบความเครียดที่เพิ่มขึ้น ซึ่งรวมกันทำให้เกิดสภาวะอารมณ์เชิงลบ

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงประสาทชีววิทยาของการถอนยา: กรอบแนวคิดกระบวนการตรงกันข้าม, การกระตุ้นอะมิกดาลาส่วนขยายและระบบความเครียดในสมอง, การขาดการให้รางวัลและผลกระทบเชิงลบที่เกิดขึ้น, และวิธีที่การถอนยาแบบเฉียบพลันและแบบเรื้อรังมีส่วนทำให้เกิดวงจรการเสพติด หัวข้อนี้อธิบายถึงกลไกและไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการจัดการหรือการรักษาอาการถอนยา

Core questions

• การปรับตัวทางระบบประสาทใดบ้างที่ถูกเปิดเผยเมื่อหยุดยา?
• การขาดการให้รางวัลและการกระตุ้นความเครียดทำให้เกิดอาการถอนยาได้อย่างไร?
• บทบาทของอะมิกดาลาส่วนขยายและระบบต่อต้านการให้รางวัลคืออะไร?
• การถอนยาแบบเรื้อรังแตกต่างจากการถอนยาแบบเฉียบพลันอย่างไร?

Key concepts

• ทฤษฎีกระบวนการตรงกันข้าม
• ระบบต่อต้านการให้รางวัล
• อะมิกดาลาส่วนขยาย
• การขาดการให้รางวัลและผลกระทบเชิงลบ
• การเสริมแรงเชิงลบ
• การถอนยาแบบเฉียบพลันเทียบกับการถอนยาแบบเรื้อรัง
• สารสื่อประสาทความเครียดในสมอง

Key theories

กระบวนการตรงกันข้ามและการต่อต้านการให้รางวัล

Koob และ Le Moal อธิบายว่าการถอนยาคือการปรากฏขึ้นของกระบวนการตรงกันข้ามที่ต่อต้านการให้รางวัล: การใช้ยาเรื้อรังจะกระตุ้นระบบความเครียดในสมองในอะมิกดาลาส่วนขยายที่ต่อต้านการให้รางวัล ดังนั้นเมื่อหยุดยาจะเผยให้เห็นการขาดการให้รางวัลและผลกระทบเชิงลบที่กระตุ้นให้เกิดการใช้ยาต่อไป

ระยะการถอนยา/ผลกระทบเชิงลบของวงจรการเสพติด

ในแบบจำลองสามขั้นตอนของ Koob และ Volkow ระยะการถอนยา/ผลกระทบเชิงลบเป็นหนึ่งในขั้นตอนของวงจรการเสพติด ซึ่งเกี่ยวข้องกับการทำงานของวงจรการให้รางวัลที่ลดลงและการส่งสัญญาณความเครียดที่เพิ่มขึ้นในอะมิกดาลาส่วนขยายที่ส่งเสริมการเสริมแรงเชิงลบของการใช้ยา

Mechanisms

ในระหว่างการสัมผัสยาเรื้อรัง สมองจะมีการปรับตัวที่ตรงกันข้าม: การเปลี่ยนแปลงภายในระบบจะลดการส่งสัญญาณการให้รางวัล และการเปลี่ยนแปลงระหว่างระบบจะกระตุ้นวงจรความเครียดที่ต่อต้านการให้รางวัล โดยเฉพาะอย่างยิ่งในอะมิกดาลาส่วนขยาย (รวมถึงอะมิกดาลาส่วนกลางและนิวเคลียสฐานของ stria terminalis) เมื่อหยุดยา การปรับตัวเหล่านี้จะไม่ถูกถ่วงดุลด้วยยาอีกต่อไป ดังนั้นการทำงานของการให้รางวัลจึงลดลงต่ำกว่าปกติ และการส่งสัญญาณความเครียดเพิ่มขึ้น ทำให้เกิดอาการไม่สบายใจ วิตกกังวล และหงุดหงิดจากการถอนยา Koob เรียกสิ่งนี้ว่า 'ด้านมืด' ของการเสพติด ซึ่งการเสริมแรงเชิงลบ—การใช้ยาเพื่อบรรเทาสภาวะถอนยาที่ไม่พึงประสงค์—เข้ามามีบทบาทสำคัญ อาการถอนยาเฉียบพลันจะแตกต่างกันไปตามประเภทของยา ในขณะที่สภาวะการขาดการให้รางวัลและความไวต่อความเครียดที่ยืดเยื้ออาจคงอยู่ ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดความเปราะบางอย่างต่อเนื่อง

Clinical relevance

การทำความเข้าใจกลไกการถอนยาช่วยให้เข้าใจว่าเหตุใดสภาวะอารมณ์เชิงลบของการงดเว้นยาจึงเป็นแรงจูงใจที่สำคัญในการใช้ยาอย่างต่อเนื่อง และเหตุใดจึงเป็นส่วนหนึ่งของวงจรการเสพติด ข้อมูลนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการศึกษาเท่านั้น และไม่ได้อธิบายถึงวิธีการจัดการการถอนยา ซึ่งอาจเป็นอันตรายทางการแพทย์สำหรับสารบางชนิดและต้องได้รับการดูแลทางคลินิกจากผู้เชี่ยวชาญ

History

ทฤษฎีกระบวนการตรงกันข้าม ซึ่ง Solomon และ Corbit ได้อธิบายไว้ในปี 1970 เพื่ออธิบายแรงจูงใจและอารมณ์ ได้ถูกนำมาประยุกต์ใช้กับการพึ่งพายาในภายหลัง ตลอดช่วงทศวรรษ 1990 และ 2000 Koob, Le Moal และเพื่อนร่วมงานได้พัฒนาประสาทชีววิทยาของระบบต่อต้านการให้รางวัลที่เน้นไปที่อะมิกดาลาส่วนขยายและสารสื่อประสาทความเครียดในสมอง โดยมองว่าสภาวะอารมณ์เชิงลบของการถอนยาเป็นตัวขับเคลื่อนการใช้ยาอย่างบีบบังคับในแบบจำลองบูรณาการของวงจรการเสพติด

Key figures

• George Koob
• Michel Le Moal
• Nora Volkow

Seminal works

• koob-2008-antireward
• koob-2008-darkside
• koob-2009-neurocircuitry

Frequently asked questions

ทำไมการถอนยาถึงรู้สึกไม่ดี?

การใช้ยาเรื้อรังจะกดวงจรการให้รางวัลและกระตุ้นระบบความเครียดและระบบต่อต้านการให้รางวัล; เมื่อหยุดยา การปรับตัวเหล่านี้จะถูกเปิดเผย ทำให้สมองอยู่ในสภาวะขาดการให้รางวัลและมีความเครียดสูง ซึ่งจะรู้สึกได้ถึงความไม่สบายใจ วิตกกังวล และความอยากยา

ระบบต่อต้านการให้รางวัลคืออะไร?

เป็นชุดของวงจรความเครียดในสมอง ซึ่งมีศูนย์กลางอยู่ที่อะมิกดาลาส่วนขยาย ที่ต่อต้านการให้รางวัล; การกระตุ้นของวงจรเหล่านี้ในระหว่างการใช้ยาเรื้อรังเป็นพื้นฐานของสภาวะอารมณ์เชิงลบของการถอนยา