ยาคลายความวิตกกังวลและยานอนหลับ

ยาคลายความวิตกกังวลและยานอนหลับเป็นยากดประสาทส่วนกลางที่ใช้เพื่อบรรเทาความวิตกกังวล ทำให้สงบ และส่งเสริมการนอนหลับ ยาในกลุ่มเภสัชวิทยาหลักออกฤทธิ์โดยการเพิ่มการส่งสัญญาณประสาทแบบยับยั้งที่ตัวรับ GABA-A ซึ่งเป็นกลไกที่ใช้ร่วมกันในกลุ่มเบนโซไดอะซีปีน บาร์บิทูเรตที่เก่ากว่า และยา 'Z-drugs' ที่ใหม่กว่าซึ่งไม่ใช่เบนโซไดอะซีปีน; กลไกการคลายความวิตกกังวลที่ไม่ทำให้เกิดอาการง่วงซึมที่แตกต่างกันนั้นเป็นตัวอย่างของบุสไพโรน ซึ่งเป็นสารกระตุ้นตัวรับ 5-HT1A

Definition

ยาคลายความวิตกกังวลและยานอนหลับเป็นกลุ่มยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลางที่หลากหลาย ซึ่งช่วยลดความวิตกกังวล (คลายความวิตกกังวล) ทำให้เกิดความสงบ และเมื่อได้รับในปริมาณที่สูงขึ้นจะส่งเสริมหรือคงการนอนหลับ (ยานอนหลับ); สมาชิกส่วนใหญ่จะเสริมฤทธิ์การยับยั้งที่เกิดจาก GABA-A ในขณะที่บุสไพโรนออกฤทธิ์เป็นสารกระตุ้นบางส่วนของเซโรโทนิน 5-HT1A แทน

Scope

ส่วนนี้จะแนะนำผู้อ่านให้รู้จักกับกลุ่มยาหลักที่ใช้สำหรับความวิตกกังวลและอาการนอนไม่หลับ รวมถึงระบบตัวรับที่ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์ โดยจะจัดกลุ่มหัวข้อโดยละเอียด ได้แก่: เบนโซไดอะซีปีนและการปรับการทำงานของ GABA-A, ยานอนหลับที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีปีน (Z-drugs และบาร์บิทูเรต), บุสไพโรนและการกระตุ้น 5-HT1A, ปัญหาการติดยา-การดื้อยา-การถอนยา, และกลไกที่กว้างขึ้นของการออกฤทธิ์คลายความวิตกกังวลและยานอนหลับ นี่คือแผนที่อ้างอิงทางการศึกษาเกี่ยวกับกลไกทางเภสัชวิทยาและการจำแนกประเภท ไม่ใช่คู่มือการสั่งยาหรือการรักษา

Sub-topics

• การติดยาเบนโซไดอะซีพีน, การดื้อยา และอาการถอนยา
• เบนโซไดอะซีปีนและการปรับการทำงานของตัวรับ GABA-A
• บูสไปโรนและการออกฤทธิ์แบบ 5-HT1A Receptor Agonism
• กลไกการออกฤทธิ์ของยาคลายความวิตกกังวลและยานอนหลับ
• ยากล่อมประสาท-ยานอนหลับที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีปีน (Z-drugs, บาร์บิทูเรต)

Key concepts

• ตัวรับ GABA-A เป็นเป้าหมายโมเลกุลหลัก
• การปรับการนำคลอไรด์แบบอัลโลสเตอริกเชิงบวก
• ผลคลายความวิตกกังวลเทียบกับผลสงบประสาท-ยานอนหลับตามความต่อเนื่องของปริมาณ-ผล
• เบนโซไดอะซีปีน, Z-drugs, และบาร์บิทูเรตในฐานะกลุ่มยา GABAergic
• บุสไพโรนและการคลายความวิตกกังวลแบบเซโรโทนิน (5-HT1A) ในฐานะเส้นทางที่ไม่ใช่ GABAergic
• การดื้อยา, การติดยา, และการถอนยาในฐานะความเสี่ยงของกลุ่มยา
• ดัชนีการรักษาและความแตกต่างด้านความปลอดภัยระหว่างเบนโซไดอะซีปีนและบาร์บิทูเรต

Mechanisms

ยาในกลุ่มนี้ส่วนใหญ่ออกฤทธิ์ที่ตัวรับ GABA-A ซึ่งเป็นช่องคลอไรด์ที่มีลิแกนด์เป็นตัวเปิดแบบเพนทาเมอร์ที่ทำหน้าที่ส่งสัญญาณประสาทแบบยับยั้งอย่างรวดเร็ว เบนโซไดอะซีปีนและ Z-drugs จะจับกับตำแหน่งอัลโลสเตอริก (เบนโซไดอะซีปีน) และเพิ่มความถี่ของการเปิดช่องเมื่อมี GABA ในขณะที่บาร์บิทูเรตออกฤทธิ์ที่ตำแหน่งที่แตกต่างกันและยืดระยะเวลาการเปิดช่อง; ผลสุทธิคือการไหลเข้าของคลอไรด์ที่มากขึ้น การทำให้เซลล์ประสาทมีศักย์ไฟฟ้าสูงขึ้น และการลดความตื่นตัว (Sigel & Steinmann, 2012; Olsen & Sieghart, 2009) องค์ประกอบของชนิดย่อยของตัวรับมีผลต่อรูปแบบของผลลัพธ์ ดังนั้นตัวรับที่มีหน่วยย่อยอัลฟ่าที่แตกต่างกันจึงเกี่ยวข้องกับการออกฤทธิ์แบบสงบประสาทเทียบกับการออกฤทธิ์คลายความวิตกกังวล (Rudolph & Knoflach, 2011) บุสไพโรนเป็นข้อยกเว้นหลัก โดยทำให้เกิดการคลายความวิตกกังวลผ่านการกระตุ้นบางส่วนที่ตัวรับ 5-HT1A แทนที่จะเป็นการเสริมฤทธิ์ GABAergic (Goa & Ward, 1986)

Clinical relevance

ยาในกลุ่มเหล่านี้เป็นหนึ่งในยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลางที่มีการศึกษาอย่างกว้างขวางที่สุด และการทำความเข้าใจกลไกการออกฤทธิ์ของยาเหล่านี้เป็นพื้นฐานในการประเมินหลักฐานเกี่ยวกับการรักษาทางเภสัชวิทยาสำหรับความวิตกกังวลและอาการนอนไม่หลับ พื้นที่นี้ยังครอบคลุมประเด็นด้านความปลอดภัยที่สำคัญ ได้แก่ - ช่วงการรักษาที่ค่อนข้างกว้างของเบนโซไดอะซีปีนเทียบกับช่วงที่แคบและความเสี่ยงต่อการกดการหายใจของบาร์บิทูเรต และความเสี่ยงต่อการติดยาและการถอนยาที่พบได้ทั่วไปในยากล่อมประสาท GABAergic (Lader, 2011) เนื้อหาอธิบายกลไกและการจำแนกประเภท และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการสั่งยาหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

วรรณกรรมเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์บ่งชี้ว่าการเสริมฤทธิ์ GABA-A เป็นเภสัชวิทยาหลักของเบนโซไดอะซีปีน บาร์บิทูเรต และ Z-drugs โดยมีผลเฉพาะชนิดย่อยเป็นหัวข้อการวิจัยที่กำลังดำเนินอยู่ (Rudolph & Knoflach, 2011; Olsen & Sieghart, 2009) บทวิจารณ์เชิงบรรยายและเชิงประวัติศาสตร์บันทึกถึงความเสี่ยงต่อการติดยาและการถอนยาที่ได้รับการยอมรับอย่างดีจากการใช้เบนโซไดอะซีปีนในระยะยาว (Lader, 2011) คำแนะนำแนวทางปฏิบัติทางคลินิกเฉพาะอยู่นอกขอบเขตของพื้นที่อ้างอิงนี้

History

ยุคสมัยใหม่เริ่มต้นด้วยบาร์บิทูเรตในช่วงต้นศตวรรษที่ยี่สิบ ซึ่งมีช่วงการรักษาที่แคบและความเสี่ยงต่อการใช้ยาเกินขนาดทำให้เกิดการค้นหายาที่ปลอดภัยกว่า คลอร์ไดอะซีปอกไซด์และไดอะซีแพมได้นำเสนอเบนโซไดอะซีปีนในช่วงทศวรรษ 1960 ซึ่งส่วนใหญ่เข้ามาแทนที่บาร์บิทูเรตสำหรับการรักษาความวิตกกังวลและอาการนอนไม่หลับ; บุสไพโรนตามมาในช่วงทศวรรษ 1980 ในฐานะยาคลายความวิตกกังวลที่ไม่ทำให้เกิดอาการง่วงซึมและไม่ใช่ GABAergic (Goa & Ward, 1986) และ Z-drugs ที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีปีนถูกนำมาใช้สำหรับอาการนอนไม่หลับในภายหลัง การตระหนักถึงการติดยาและการถอนยาที่เพิ่มขึ้นได้เปลี่ยนแปลงมุมมองเกี่ยวกับยาเหล่านี้ (Lader, 2011)

Debates

ความสมดุลระหว่างความเสี่ยงและประโยชน์ในระยะยาวของเบนโซไดอะซีปีนเป็นอย่างไร?

บทวิจารณ์ยอมรับประสิทธิภาพในระยะสั้นที่ชัดเจนสำหรับความวิตกกังวลและอาการนอนไม่หลับ แต่ถกเถียงถึงขนาดของความเสียหายจากการติดยา ปัญหาทางปัญญา และการถอนยาจากการใช้เป็นเวลานาน และควรจำกัดบทบาทของยาเหล่านี้มากน้อยเพียงใด

Key figures

• Werner Sieghart
• Richard W. Olsen
• Uwe Rudolph
• David J. Nutt
• Malcolm Lader

Seminal works

• olsen-sieghart-2009
• rudolph-knoflach-2011
• lader-2011

Frequently asked questions

อะไรคือความแตกต่างระหว่างผลคลายความวิตกกังวลกับผลสงบประสาท-ยานอนหลับ?

ยาเหล่านี้อยู่บนความต่อเนื่องของปริมาณ-ผลสำหรับยา GABAergic หลายชนิด: การได้รับในปริมาณที่ต่ำกว่ามักจะช่วยบรรเทาความวิตกกังวล (คลายความวิตกกังวล) ในขณะที่การได้รับในปริมาณที่สูงกว่าจะทำให้เกิดอาการสงบและนอนหลับ (ยานอนหลับ) ยาบางชนิด เช่น บุสไพโรน เป็นยาคลายความวิตกกังวลโดยไม่มีลักษณะสงบประสาท-ยานอนหลับ

ยาคลายความวิตกกังวลทุกชนิดออกฤทธิ์ผ่านตัวรับ GABA-A หรือไม่?

ไม่ เบนโซไดอะซีปีน บาร์บิทูเรต และ Z-drugs ออกฤทธิ์โดยการเพิ่มการส่งสัญญาณ GABA-A แต่บุสไพโรนทำให้เกิดการคลายความวิตกกังวลผ่านการกระตุ้นบางส่วนที่ตัวรับเซโรโทนิน 5-HT1A ซึ่งเป็นกลไกที่แตกต่างกัน