เบนโซไดอะซีปีนและยากล่อมประสาท-ยานอนหลับ

เบนโซไดอะซีปีนและยากล่อมประสาท-ยานอนหลับอื่นๆ เป็นยาที่ออกฤทธิ์กดระบบประสาทส่วนกลางเพื่อทำให้เกิดอาการสงบ ลดความวิตกกังวล ทำให้เกิดภาวะความจำเสื่อม และช่วยให้นอนหลับ ในทางวิสัญญีวิทยา ยาเหล่านี้ใช้เพื่อทำให้ผู้ป่วยสงบและผ่อนคลาย เพื่อทำให้เกิดภาวะความจำเสื่อม และเป็นส่วนประกอบของเทคนิคการระงับความรู้สึกแบบสมดุล โดยมีเบนโซไดอะซีปีน เช่น มิดาโซแลม เป็นยาต้นแบบของกลุ่มนี้

Definition

ยากล่อมประสาท-ยานอนหลับเป็นยากดระบบประสาทส่วนกลางที่ลดการตื่นตัวและทำให้เกิดภาวะต่อเนื่องตั้งแต่การสงบเล็กน้อยไปจนถึงการนอนหลับ โดยเบนโซไดอะซีปีนเป็นยากล่อมประสาท-ยานอนหลับสมัยใหม่ที่เป็นต้นแบบ ซึ่งออกฤทธิ์โดยการเพิ่มการส่งสัญญาณยับยั้งที่ตัวรับ GABA-A

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมกลไกการทำงานที่ตัวรับ GABA-A ซึ่งเป็นกลไกร่วมกันของเบนโซไดอะซีปีนและยากล่อมประสาท-ยานอนหลับหลายชนิด รวมถึงผลกระทบที่ยาเหล่านี้ก่อให้เกิด (การสงบ, การลดความวิตกกังวล, ภาวะความจำเสื่อม, ฤทธิ์ต้านอาการชัก) ตำแหน่งของมิดาโซแลมและยาที่เกี่ยวข้องในทางวิสัญญีวิทยา และยาต้านฤทธิ์ฟลูมาเซนิล เนื้อหานี้เป็นข้อมูลเชิงวิชาการเกี่ยวกับวิธีการทำงานและการจัดจำแนกของยากลุ่มนี้ ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติสำหรับการให้ยาระงับความรู้สึกหรือการกำหนดขนาดยา

Core questions

• เบนโซไดอะซีปีนและยากล่อมประสาท-ยานอนหลับที่เกี่ยวข้องออกฤทธิ์ที่ตัวรับ GABA-A อย่างไร?
• ยาในกลุ่มนี้มีลักษณะเฉพาะด้วยผลกระทบใดบ้าง — การสงบ, การลดความวิตกกังวล, ภาวะความจำเสื่อม, ฤทธิ์ต้านอาการชัก?
• การออกฤทธิ์ของเบนโซไดอะซีปีนถูกต้านทานได้อย่างไร และอะไรคือสิ่งที่ทำให้ยาที่ใช้ในการระงับความรู้สึกแตกต่างกัน?

Key concepts

• ตัวรับ GABA-A และช่องคลอไรด์
• การปรับเปลี่ยนแบบ Allosteric
• การสงบ, การลดความวิตกกังวล และภาวะความจำเสื่อม
• ฤทธิ์ต้านอาการชัก
• มิดาโซแลมและการละลายน้ำ
• ฟลูมาเซนิล (ยาต้านฤทธิ์เบนโซไดอะซีปีน)
• การทนยาและการติดยา

Key theories

ความจำเพาะของชนิดย่อยของตัวรับ GABA-A

งานวิจัยที่ได้รับการทบทวนโดย Rudolph และคณะ แสดงให้เห็นว่าเบนโซไดอะซีปีนออกฤทธิ์ที่ตำแหน่งจำเพาะบนตัวรับ GABA-A และองค์ประกอบหน่วยย่อยของตัวรับที่แตกต่างกันเป็นตัวกลางของผลกระทบที่แตกต่างกัน เช่น การสงบ, การลดความวิตกกังวล และภาวะความจำเสื่อม กรอบแนวคิดชนิดย่อยนี้อธิบายทั้งการออกฤทธิ์ของเบนโซไดอะซีปีนและวิธีที่ยาเหล่านี้ทับซ้อนกับยาสลบทั่วไปอื่นๆ ที่เสริมสร้างสัญญาณ GABA-A ด้วย

Mechanisms

เบนโซไดอะซีปีนจับกับตำแหน่ง allosteric ที่แตกต่างกันบนตัวรับ GABA-A ซึ่งเป็นช่องคลอไรด์ที่ควบคุมด้วยลิแกนด์ และเพิ่มความถี่ของการเปิดช่องสัญญาณเพื่อตอบสนองต่อสารสื่อประสาท GABA ที่มีฤทธิ์ยับยั้ง การเพิ่มขึ้นของการนำไฟฟ้าของคลอไรด์ที่เกิดขึ้นทำให้เซลล์ประสาทมีศักย์ไฟฟ้าเยื่อหุ้มเซลล์สูงขึ้น (hyperpolarises) และลดความตื่นตัวของระบบประสาทส่วนกลาง ทำให้เกิดการสงบ, การลดความวิตกกังวล, ภาวะความจำเสื่อม และฤทธิ์ต้านอาการชัก องค์ประกอบหน่วยย่อยของตัวรับ GABA-A ที่แตกต่างกันเป็นตัวกลางขององค์ประกอบที่แตกต่างกันของการออกฤทธิ์นี้ ยาสลบหลายชนิด รวมถึงโพรโพฟอล ก็ออกฤทธิ์โดยการเสริมสร้างสัญญาณ GABA-A ซึ่งเชื่อมโยงเบนโซไดอะซีปีนเข้ากับกลุ่มยาที่ทำให้สงบและยาสลบในวงกว้าง กลไกการทำงานของยาต้านฤทธิ์แบบแข่งขันฟลูมาเซนิลจับกับตำแหน่งเบนโซไดอะซีปีนเดียวกันและสามารถย้อนกลับผลของเบนโซไดอะซีปีนได้

Clinical relevance

ยากล่อมประสาท-ยานอนหลับเป็นพื้นฐานของการให้ยาระงับความรู้สึกในหัตถการ การลดความวิตกกังวล และภาวะความจำเสื่อม และเป็นส่วนประกอบทั่วไปของเทคนิคการระงับความรู้สึก การทำความเข้าใจกลไกและผลกระทบของยากลุ่มนี้ช่วยให้สามารถรับรู้ถึงภาวะการสงบที่มากเกินไปและการกดการหายใจได้ ข้อมูลนี้เป็นเชิงพรรณนาและให้ความรู้ และไม่ได้ให้แนวทางการปฏิบัติการให้ยาระงับความรู้สึก ขนาดยา หรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

กลไกการทำงานของเบนโซไดอะซีปีนที่ตัวรับ GABA-A และพื้นฐานของชนิดย่อยของผลกระทบของยาเหล่านี้ได้รับการยืนยันในสาขาประสาทวิทยาโมเลกุล ซึ่งได้รับการทบทวนโดย Rudolph และคณะ (2001, 2004) และเภสัชวิทยาในระยะผ่าตัดของมิดาโซแลมและยาที่เกี่ยวข้องได้สรุปไว้ในเอกสารอ้างอิงเภสัชวิทยาทางวิสัญญีวิทยา แนวทางการให้ยาระงับความรู้สึกในหัตถการที่ออกโดยสมาคมวิชาชีพนั้นมุ่งเน้นการรักษาและอยู่นอกขอบเขตการให้ความรู้ของหัวข้อนี้

History

เบนโซไดอะซีปีนถูกนำมาใช้ในปี 1960 ในฐานะยากล่อมประสาท-ยานอนหลับที่ปลอดภัยกว่าบาร์บิทูเรตที่เก่ากว่า และการค้นพบตำแหน่งการจับจำเพาะของเบนโซไดอะซีปีนบนตัวรับ GABA-A ได้อธิบายถึงความจำเพาะของยา การแยกชนิดย่อยของตัวรับ GABA-A ในภายหลัง ซึ่งได้รับการทบทวนโดย Rudolph, Crestani และ Mohler (2001) และ Rudolph และ Antkowiak (2004) ได้ชี้แจงว่าตระกูลตัวรับเดียวกันนี้เป็นตัวกลางของผลกระทบที่แตกต่างกันของเบนโซไดอะซีปีนได้อย่างไร และทับซ้อนกับเป้าหมายของยาสลบทั่วไป มิดาโซแลม ซึ่งเป็นเบนโซไดอะซีปีนที่ละลายน้ำได้ กลายเป็นยาหลักในการให้ยาระงับความรู้สึก

Key figures

• Uwe Rudolph
• Hanns Mohler
• Klaus T. Olkkola

Seminal works

• rudolph-2004
• rudolph-2001-gaba

Frequently asked questions

เบนโซไดอะซีปีนแตกต่างจากยากล่อมประสาท-ยานอนหลับอื่นๆ ในกลไกการทำงานอย่างไร?

เบนโซไดอะซีปีนออกฤทธิ์ที่ตำแหน่ง allosteric จำเพาะบนตัวรับ GABA-A เพื่อเพิ่มความถี่ของการเปิดช่องคลอไรด์ ในขณะที่ยากล่อมประสาท-ยานอนหลับอื่นๆ อาจออกฤทธิ์ที่ตำแหน่งที่แตกต่างกันบนตัวรับเดียวกันหรือผ่านเป้าหมายอื่นๆ ยาสลบหลายชนิดมีกลไกการออกฤทธิ์ร่วมกันในการส่งสัญญาณ GABA-A

ฟลูมาเซนิลคืออะไร?

ฟลูมาเซนิลเป็นยาต้านฤทธิ์แบบแข่งขันที่จับกับตำแหน่งเบนโซไดอะซีปีนบนตัวรับ GABA-A และสามารถย้อนกลับภาวะการสงบที่เกิดจากเบนโซไดอะซีปีนได้ การใช้ทางคลินิกของยานี้เป็นเรื่องของการรักษาซึ่งอยู่นอกขอบเขตการให้ความรู้ของหัวข้อนี้