ยากล่อมประสาท-ยานอนหลับที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีปีน (Z-drugs, บาร์บิทูเรต)

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงยากล่อมประสาท-ยานอนหลับที่ออกฤทธิ์ต่อระบบ GABA-A แต่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีปีน ได้แก่ 'Z-drugs' (zolpidem, zaleplon, zopiclone, eszopiclone) ซึ่งจับกับตำแหน่งเบนโซไดอะซีปีนโดยมีความจำเพาะต่อตัวรับที่มีหน่วยย่อยอัลฟ่า 1 และบาร์บิทูเรตซึ่งเป็นยาเก่าที่ออกฤทธิ์ที่ตำแหน่งที่แตกต่างกันและยืดระยะเวลาการเปิดของช่องไอออน ยาทั้งสองกลุ่มแสดงให้เห็นถึงแนวทางที่แตกต่างกันในการทำให้เกิดการสงบระงับผ่านระบบ GABAergic และมีช่วงความปลอดภัยที่แตกต่างกันมาก

Definition

ยากล่อมประสาท-ยานอนหลับที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีปีนเป็นยาที่ออกฤทธิ์ต่อ GABA-A ซึ่งมีโครงสร้างแตกต่างจากเบนโซไดอะซีปีน: Z-drugs เป็นสารเคมีที่มีความหลากหลายซึ่งออกฤทธิ์ที่ตำแหน่งเบนโซไดอะซีปีน (มักมีความจำเพาะต่อหน่วยย่อยอัลฟ่า 1) เพื่อส่งเสริมการนอนหลับ ในขณะที่บาร์บิทูเรตจับกับตำแหน่งที่แยกต่างหากบนตัวรับและยืดระยะเวลาการเปิดของช่องคลอไรด์

Scope

บทความนี้เปรียบเทียบเป้าหมายระดับโมเลกุล ความจำเพาะ และลักษณะทางเภสัชวิทยาของ Z-drugs และบาร์บิทูเรตกับต้นแบบเบนโซไดอะซีปีน โดยกล่าวถึงเหตุผลที่ Z-drugs ถูกจัดเป็นยานอนหลับ และเหตุผลที่บาร์บิทูเรตมีช่วงการรักษาที่แคบ บทความนี้เป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงกลไกและการจำแนกประเภท และไม่ได้ให้ข้อมูลการให้ยาหรือคำแนะนำทางคลินิก

Key concepts

• Z-drugs (zolpidem, zaleplon, zopiclone, eszopiclone)
• การจับอย่างจำเพาะเจาะจงกับตัวรับที่ตำแหน่งเบนโซไดอะซีปีนที่มีหน่วยย่อยอัลฟ่า 1 (โอเมก้า 1)
• บาร์บิทูเรตและตำแหน่งบาร์บิทูเรตที่แตกต่างกัน
• การปรับการทำงานที่เพิ่มความถี่ (คล้ายเบนโซไดอะซีปีน) เทียบกับการยืดระยะเวลา (บาร์บิทูเรต)
• การกระตุ้นช่องไอออนโดยตรงโดยบาร์บิทูเรตที่ความเข้มข้นสูง
• ดัชนีการรักษาที่แคบของบาร์บิทูเรต
• ความจำเพาะเป็นกลยุทธ์การออกแบบสำหรับยานอนหลับ

Mechanisms

Z-drugs มีโครงสร้างที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีปีน แต่ออกฤทธิ์ที่ตำแหน่งจับเบนโซไดอะซีปีนของตัวรับ GABA-A โดยมักมีความจำเพาะต่อตัวรับที่มีหน่วยย่อยอัลฟ่า 1 (ในอดีตเรียกว่า 'โอเมก้า 1') ซึ่งเกี่ยวข้องกับผลการสงบระงับ-ยานอนหลับ เช่นเดียวกับเบนโซไดอะซีปีน ยาเหล่านี้จะเพิ่มความถี่ของการเปิดช่องคลอไรด์ที่ควบคุมโดย GABA (Lloyd et al., 1988; Sanger et al., 1996) บาร์บิทูเรตออกฤทธิ์ที่ตำแหน่งที่แยกต่างหากบนตัวรับเดียวกัน และกลับยืดระยะเวลาการเปิดของช่องไอออน ที่ความเข้มข้นสูง บาร์บิทูเรตยังสามารถเปิดช่องไอออนได้โดยตรง โดยไม่ขึ้นกับ GABA (Olsen & Sieghart, 2009; Sigel & Steinmann, 2012) การออกฤทธิ์ที่ไม่ขึ้นกับ GABA ที่ความเข้มข้นสูงนี้เป็นพื้นฐานของความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและผลที่ชัน และช่วงความปลอดภัยที่แคบของบาร์บิทูเรต ซึ่งแตกต่างจากเพดานการออกฤทธิ์ที่ขึ้นกับ GABA ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของเบนโซไดอะซีปีนและ Z-drugs

Clinical relevance

สารเหล่านี้เป็นตัวอย่างอ้างอิงว่าความจำเพาะและกลไกการออกฤทธิ์มีผลต่อลักษณะของยากล่อมประสาท-ยานอนหลับอย่างไร: Z-drugs ได้รับการพัฒนาเพื่อเน้นผลการนอนหลับมากกว่าผล GABAergic อื่นๆ ในขณะที่บาร์บิทูเรตแสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงด้านความปลอดภัยของการกระตุ้นช่องไอออนที่ไม่ขึ้นกับ GABA การทำความเข้าใจกลไกเหล่านี้ช่วยสนับสนุนการประเมินวรรณกรรมทางเภสัชวิทยาของการนอนไม่หลับอย่างมีวิจารณญาณ เนื้อหาเป็นเชิงพรรณนาและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจสั่งยาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

การออกฤทธิ์ที่ตำแหน่งเบนโซไดอะซีปีนโดยมีความจำเพาะต่อหน่วยย่อยอัลฟ่า 1 ของ Z-drugs และการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันในการยืดระยะเวลาของบาร์บิทูเรตนั้นได้รับการยืนยันอย่างดีในวรรณกรรมเภสัชวิทยาของตัวรับ (Lloyd et al., 1988; Sanger et al., 1996; Olsen & Sieghart, 2009) คำแนะนำทางคลินิกเฉพาะเกี่ยวกับการใช้ยานอนหลับอยู่นอกขอบเขตของบทความอ้างอิงนี้

History

บาร์บิทูเรตครอบงำการใช้ยากล่อมประสาท-ยานอนหลับในช่วงครึ่งแรกของศตวรรษที่ 20 จนกระทั่งความเสี่ยงจากการใช้ยาเกินขนาดและการติดยาทำให้เกิดการเปลี่ยนไปใช้เบนโซไดอะซีปีน ตั้งแต่ทศวรรษ 1980 เป็นต้นมา Z-drugs ที่มีโครงสร้างทางเคมีแตกต่างกัน ได้แก่ zopiclone, zolpidem และต่อมา zaleplon และ eszopiclone ได้รับการแนะนำให้เป็นยานอนหลับที่ออกแบบมาให้ออกฤทธิ์โดยมีความจำเพาะต่อตัวรับที่มีหน่วยย่อยอัลฟ่า 1 (Lloyd et al., 1988; Sanger et al., 1996) ซึ่งจัดให้เป็นสารกระตุ้นที่ตำแหน่งเบนโซไดอะซีปีนที่มีลักษณะโน้มเอียงไปทางยานอนหลับ

Key figures

• David J. Sanger
• Kenneth G. Lloyd
• Richard W. Olsen
• Werner Sieghart

Seminal works

• sanger-1996
• lloyd-1988
• olsen-sieghart-2009

Frequently asked questions

Z-drugs เป็นเบนโซไดอะซีปีนหรือไม่?

ไม่ใช่ Z-drugs (zolpidem, zaleplon, zopiclone, eszopiclone) มีโครงสร้างทางเคมีแตกต่างจากเบนโซไดอะซีปีน แต่ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์ที่ตำแหน่งจับเบนโซไดอะซีปีนเดียวกันบนตัวรับ GABA-A โดยมักมีความจำเพาะต่อตัวรับที่มีหน่วยย่อยอัลฟ่า 1 ซึ่งเชื่อมโยงกับการสงบระงับ

ทำไมบาร์บิทูเรตจึงถือว่าปลอดภัยน้อยกว่าเบนโซไดอะซีปีน?

บาร์บิทูเรตยืดระยะเวลาการเปิดของช่องไอออน และที่ความเข้มข้นสูงสามารถเปิดช่องคลอไรด์ GABA-A ได้โดยตรงโดยไม่ขึ้นกับ GABA การออกฤทธิ์ที่ไม่ขึ้นกับ GABA นี้ทำให้ไม่มีเพดานการออกฤทธิ์ที่จำกัดตัวเองซึ่งพบในเบนโซไดอะซีปีน ทำให้บาร์บิทูเรตมีช่วงการรักษาที่แคบกว่า